Effects of α-melanocyte-stimulating hormone on the production of TNF-α and IL-10 by peripheral blood mononuclear cells from patients with psoriasis

Objective To investigate the effects of alpha-melanocyte-stimulating hormone (alpha-MSH) on the production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and intedeukin-10 (IL-10) by peri-pheral blood monohuclear cells (PBMCs) from patients with psoriasis vulgaris. Methods Heparinized peri-pheral blood was obtained from 20 patients with psoriasis vulgaris and 10 healthy human controls. PBMCs were isolated, cultured in complete medium, and stimulated with phytohemagglutinin (PHA) alone, the com-bination of PHA and various concentrations of alpha-MSH, or nothing. After another 48-hour culture, ELISA and real-time PCR were performed to measure the secretion levels of TNF-alpha and IL-10 in the super-natants of cultured PBMCs as well as the mRNA expression levels of TNF-alpha and IL-10 in PBMCs. Results The secretion level of TNF-alpha in the supematants of patient-derived PBMCs stimulated by nothing or PHA alone was significantly higher than that from normal control-derived PBMCs (329.87 ± 99.33 ng/L vs 116.95 ± 37.15 ng/L, 1756.01 ± 183.60 ng/L vs 1287.30 ± 152.36 ng/L, both P<0.01). alpha-MSH of all tested concentrations (10-13, 10-11, 10-7,mol/L) could inhibit the secretion of TNF-alpha by PBMCs com-pared with PHA alone (all P < 0.01), and the maximum effective concentration was 10-13 mol/L. On the con-Wary, a significant decrease was observed in the secretion level of IL-10 in the supematants of patient-derived PBMCs stimulated by nothing or PHA alone compared with normal control-derived PBMCs (P <0.05 or 0.01). Moreover, the secretion of IL-10 by PBMCs was promoted by alpha-MSH of all tested con-centrations (P < 0.01 or 0.05), with the maximum effective concentration being 10-13 mol/L (P < 0.01). The alpha-MSH of 10-13 mol/L down-regulated the mRNA expression of TNF-alpha (P < 0.001), but up-regnlated that of IL-10 (P < 0.001) in PHA-stimulated PBMCs from patients. Conclusion alpha-MSH can regulate the production of TNF-alpha and IL-10 by PHA-stimulated PBMCs from patients with psoriasis vulgaris.     

上海地区汉族健康人群PAF乙酰水解酶基因4号外显子275位点G/A单核苷酸多态性

目的了解血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因4号外显子275位点G/A位点单核苷酸多态性(SNP)在中国上海地区汉族健康人群中的分布及与其他种族比较的特点。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对100名上海地区汉族健康者PAF-AH4号外显子275位点G/A位点的SNP进行了检测,计算其基因型和等位基因频率,并结合文献进行了不同种族间的分析比较。结果上海地区汉族健康人群GG基因型频率最高(88%),GA基因型次之(12%),未发现AA基因型。与英国人相比,上海地区汉族人群G等位基因频率较高。结论上海地区汉族健康人群G→A位点碱基突变率较低,其SNP与英国人相比分布存在明显差异。     

艾滋病合并隐球菌性脑膜炎1例

患者男,42岁。因发热17d,头痛,呕吐10d,于2004年8月11日在我院神经科住院治疗,患者于2004年7月23日外出旅游后出现咽痛,咳嗽,发热,体温38.5℃,7月28日在我院急诊科就诊给予抗生素及对症处理,咽痛,咳嗽好转,但出现头胀痛,以双侧颞部为重,并出现2次非喷射性呕吐,未予以特殊处理。8月5日头痛,呕吐加重,出现烦躁,不能行走,     

黄芩甙影响人成纤维细胞诱导型一氧化氮合酶蛋白表达研究

目的 研究成纤维细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达情况，以及细胞因子和黄芩甙对其表达的影响，探讨黄芩甙治疗银屑病机制。方法 体外培养的成纤维细胞，通过TNF-α、IFN-γ和IL-8刺激，用免疫组化方法研究成纤维细胞表达iNOS情况，并观察黄芩甙对其表达的影响。结果 未受到细胞因子刺激时成纤维细胞不表达iNOS；TNF-α(终浓度1000U／mL)、IFN-γ(200U／mL)、IL-8(200pg/mL)单独或分别组合后刺激成纤维细胞24h后的蛋白分析显示：单独TNF-α能够刺激成纤维细胞表达较弱iNOS，而IFN-γ或IL-8处理未显示该效应，联合TNF-α、IFN-γ和IL-8显示增强的诱导iNOS表达作用，免疫组化有强染色区，位于胞浆近胞核处；50μg／mL黄芩甙能够抑制细胞因子诱导成纤维细胞表达iNOS。结论黄芩甙能够抑制细胞因子刺激成纤维细胞的iNOS蛋白表达，减少NO的产生，发挥抗炎和治疗银屑病的作用。     

砷剂对角质形成细胞CDK2、CDK4和Cyclin-E蛋白表达的影响

目的：研究砷剂对角质形成细胞细胞周期调控因子蛋白表达的影响。方法：以体外培养的角质形成细胞株为对象，一定浓度砷剂处理细胞后，用免疫印迹方法研究HaCaT细胞周期蛋白依赖激酶2（CDK2）、周期蛋白依赖激酶4（CDK4）和细胞周期蛋白E（Cyclin—E）的表达情况及砷剂对其表达的影响。结果：未受到砷剂处理的对照组细胞稳定表达CDK2、CDK4和Cyclin—E，当1nmol／L三氧化二砷处理24h后，HaCaT细胞表达CDK4、Cyclin—E水平升高，但CDK2的表达水平无明显变化。结论：一定浓度砷剂可刺激角质形成细胞增殖，可能与其升高细胞周期调控因子CDK4、Cyclin—E蛋白表达，导致S期细胞比例升高有关。     

三氧化二砷对体外培养的HaCaT细胞基因表达的影响

通过饮水、燃煤、药物、职业等因素长期接触砷,可引起皮肤、肺和膀胱等组织器官的肿瘤发生。砷的致病或致癌是一个缓慢长期的过程,我们先前的研究表明,一定浓度的砷通过相关信号传导途径影响细胞周期,刺激角质形成细胞增殖^[1,2].为进一步全面了解砷对角质形成细胞的影响,采用基因表达谱芯片技术,对低剂量长期砷处理角质形成细胞的基因改变进行了研究.     

重组人甲状旁腺素(1-34)对角质形成细胞分泌IL-6和IL-8的影响

目的研究人甲状旁腺素(PTH)(1-34)对角质形成细胞分泌IL-6和IL-8的影响,探讨其治疗银屑病的分子机理。方法体外培养人角质形成细胞株(HaCaT),研究中设空白对照组、骨化三醇组、骨化三醇和PTH(1-34)联合组以及1.0×10-7mol/L～1.0×10-10mol/L4个不同剂量的PTH(1-34)给药组。48h后收集上清液,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HaCaT细胞分泌至培养液中IL-6和IL-8的含量。结果在1.0×10-7mol/L～1.010-10mol/L四个梯度浓度PTH(1-34)及联合骨化三醇处理48h后,HaCaT细胞分泌IL-6量和空白对照组、骨化三醇组比较,差异无统计学意义,而IL-8的分泌量明显降低(P<0.05),且1.0×10-7mol/LPTH(1-34)处理组IL-8分泌量明显低于其他各组。结论PTH(1-34)治疗银屑病的作用机制可能部分通过调节IL-8的表达和分泌来实现。     

三氧化二砷下调JAK3表达并抑制淋巴细胞增殖

目的 研究三氧化二砷对淋巴细胞增殖和JAK3表达的影响.方法 以分离培养的外周血淋巴细胞为对象,不同浓度砷剂处理后,采用3H-TdR方法 检测淋巴细胞增殖;并进一步探讨其影响淋巴细胞增殖的机制,用Realtime-PCR方法 研究细胞JAK3表达情况.结果 0.01,0.1,1μmol/L砷剂组,摄入的同位素活性不同程度降低,其中0.01μmol/L砷剂组同对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),而0.1和1μmol/L砷剂组与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);Realtime-PCR结果 显示:增殖抑制的淋巴细胞组,JAK3 mRNA水平下调. 结论 一定浓度的砷剂可下调JAK3的表达,抑制淋巴细胞增殖,从而影响机体的免疫功能.     

雷西莫特:一种潜在的多适应证免疫调节药物

雷西莫特是咪喹莫特的类似物,在体外和体内都具有免疫调节作用.作为Toll样受体7和Toll样受体8激动剂,雷西莫特能刺激免疫细胞产生大量的炎性细胞因子,在促进T h1反应的同时抑制T h2反应,发挥抗病毒、抗肿瘤及抗过敏性疾病等作用.本文对雷西莫特的药物化学性质、药理作用、临床应用等进行全面综述,以期为其在皮肤科及相关...     

单核细胞趋化蛋白3、白介素8及干扰素γ对寻常型银屑病患者外周血中性粒细胞趋化功能的影响

目的研究单核细胞趋化蛋白3(MCP-3)及其他银屑病相关细胞因子对银屑病患者中性粒细胞(PMN)趋化功能的影响。方法体外分离银屑病患者外周血PMN,用Transwell趋化小室测定MCP-3、IL-8、IFN-γ对其趋化功能的影响。结果MCP-3组与对照组比较差异无统计学意义,IL-8组对PMN有较强趋化作用,MCP-3 IL-8组趋化性明显高于IL-8组。各组细胞用IFN-γ处理前后比较,除MCP-3 IL-8组外,其他组差异均无统计学意义。结论MCP-3本身对PMN无趋化作用,但它能协同IL-8趋化PMN,IFN-γ可进一步放大这种协同趋化作用。*