蟾毒灵抗肿瘤作用分子机制

蟾酥在中医药抗肿瘤治疗方面已有悠久的历史,其单体蟾毒灵被认为是具有抗肿瘤活性的有效成分之一.从诱导肿瘤细胞凋亡、分化,抑制细胞增殖及血管生成,增强放化疗药物的敏感性等方面阐述蟾毒灵抗肿瘤作用的分子机制,可以为深入研究蟾毒灵及其发展和临床用药提供依据.     

循证医学在中西医结合治疗肝癌中的作用与意义

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,早期起病隐匿,缺乏特异临床表现,早期诊断困难,大多数发现时已属中晚期,失去手术根治切除或肝移植治疗机会.目前非手术治疗肝癌的方法包括肿瘤局部消融治疗、肝动脉栓塞化疗、放疗、生物免疫治疗、分子靶向药物治疗和中医药治疗等,疗效缺乏客观的评价体系.循证医学(Evidence-Based Medicine,EBM)是一种临床医学新理念、新方法,其实质是任何医疗决策的确定包括医生处理患者和制定治疗措施都应该根据现有客观的、可靠的科学依据进行,其方法在于采用严谨的科学方法,总结、研究临床问题,得到最佳答案,再升华到新的理论或方法,用以指导新的临床实践.循证医学要求根据现有的客观、可靠的证据评价中西医学治疗肝癌的方法,规范中西医结合治疗肝癌的医疗行为,在中西医结合治疗肝癌中具有重要的指导作用.     

大鼠肝癌发生蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶信号通路的表达及健脾解毒法的调节作用

[目的]探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶(AKT/PI3K)信号通路的机制。[方法]雄性Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药组(n=40)。除正常组外,其他组1~12周饮用含DEN 80 mg/L水[8 mg/(kg.d)]诱癌;中药组同时给予含生药1.75 g/ml的健脾解毒方(10 ml/kg)灌胃,正常组给予10 ml/kg 0.85%氯化钠灌胃,1次/d,共12周。于4、8、12、16周时相点,各组随机取5只大鼠处死取肝,20周时剩余大鼠全部处死取肝,观察肝脏外观,计算病死率和腹水生成率,肝组织进行苏木精-伊红染色,应用RT-PCR半定量检测肝组织AKT、PI3K及p70s6k mRNA的表达,Western blot法检测肝组织p-AKT的表达。[结果]在20周实验结束时,正常组无死亡,模型组死亡率为42.5%(17/40),中药组死亡率为17.5%(7/40);16~20周时模型组腹水发生率为87.5%(7/8),中药组为44.4%(8/18),2组比较差异有统计学意义(P0.05)。正常组没有肿瘤形成,模型组和中药组在16周后成瘤率均为100%;同时模型组肝癌Ⅲ级发生率为100%(5/5),而中药组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌发生率分别为40%(2/5)、40%(2/5)及20%(1/5),2组比较差异有统计学意义(P0.05)。RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组4~20周的AKT mRNA均显著上调,p70s6k mRNA均显著下调,PI3K mRNA除第8周外均显著上调。与模型组比较,中药组可阶段性下调AKT/PI3K及上调p70s6k的表达。Western blot显示,模型组与中药组的p-AKT显著上调,尤其在8~12周最为明显,其中药组的上调幅度显著低于模型组。[结论]AKT/PI3K信号通路与肝癌的发生密切相关,表现为AKT、PI3K表达上调,p70s6k表达下调,健脾解毒方有预防DEN诱导大鼠肝癌的作用,其机制可能部分与中药下调AKT/PI3K及上调p70s6k的表达有关。     

健脾解毒方对幽门螺杆菌诱发胃癌过程微血管密度及环氧合酶表达的影响

目的 探讨健脾解毒方在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)长期感染诱发C57BL/6小鼠胃癌过程中对微血管密度(microvessel density, MVD)和环氧合酶-2(COX-2)的调控作用,为其治疗H. pylori相关性胃病提供实验依据。     

去甲斑蝥素通过线粒体信号转导途径诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡

目的:探讨去甲斑蝥素(NCTD)对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的影响及其机制。方法:分别用MTT和AnnexinⅤ/PI法检测NCTD对人肝癌细胞SMMC-7721的生长抑制率和细胞凋亡率。用流式细胞仪检测线粒体膜电位的变化。应用Western blot方法来分析细胞色素c、caspase-3、AIF、Bcl-2和Bax的表达。结果:NCTD对人肝癌细胞SMMC-7721有生长抑制作用,随浓度升高、时间延长作用增强,呈剂量和时间效应关系。用AnnexinⅤ/PI双染色法检测SMMC-7721细胞,随NCTD的剂量增加,细胞凋亡率也增加,呈剂量依赖性。用流式细胞仪检测细胞膜电位,随NCTD的剂量增加,线粒体膜电位也随之下降。应用Western blot analysis方法检测,NCTD可诱导caspase-3和AIF的活化及线粒体细胞色素c释放到胞浆中。并随NCTD的剂量增加,Bax的表达量上升,而Bcl-2的表达量下降。结论:NCTD能显著抑制SMMC-7721细胞增殖,并可通过内源性线粒体信号转导途径诱导细胞凋亡。     

针灸治疗坐骨神经痛近况

<正> 坐骨神经痛为临床常见病、多发病,分为原发性和继发性。其临床症状为坐骨神经通路及其分布区疼痛,即腰骶部、大腿后侧、腘窝、小腿外侧和足外侧疼痛,疼痛部位较广泛,疼痛性质多呈钝痛,亦可呈烧灼样或针刺样疼痛。针灸治疗坐骨神经痛有可靠的疗效,本文就近年来针灸治疗本病的文献报道综述如下:     

蟾毒灵诱导人胰腺癌细胞凋亡及其对Survivin基因表达的影响

目的：探讨蟾毒灵诱导人胰腺癌细胞凋亡及其对Survivin基因表达的影响。方法：建立裸鼠人胰腺癌模型，随机分为4组：对照组（NS）、5-氟尿嘧啶组（5-Fu）、蟾毒灵组（Bu）、蟾毒灵加5-氟尿嘧啶组（Bu／5-Fu）。分别腹腔注射生理盐水（NS）20ml／kg、5-Fu24mg／kg、Bu1mg/kg、Bu1mg／kg＋5-Fu24mg／kg。用药后第7天处死，计算肿瘤生长抑制率，TUNEL法检测瘤体凋亡指数，免疫组化S-P法检测Survivin蛋白的表达，RT-PCR法检测Survivin mRNA的表达。结果：与NS组相比，各药物干预组瘤体体积均显著缩小（P〈0．05），凋亡指数明显增高（P〈0．01），Survivin蛋白的表达显著降低（P〈0．01）。其中Bu／5-Fu组瘤体体积明显小于Bu组、5-Fu组（P〈0．05）；Bu／5-Fu组凋亡指数明显高于Bu组、5-Fu组（P〈0．01）；Bu／5-Fu组Survivin蛋白的表达明显低于Bu组、5-u组（P〈0．01）。结论：蟾毒灵能够抑制胰腺癌细胞增殖，诱导细胞凋亡，联合5-Fu可起到增效的作用。其作用机制可能与抑制Survivin基因表达有关。     

不同专业医学生临床实习带教质量评估

目的：通过临床实习带教质量评估,进一步改进临床实习带教方法。方法：对临床实习生进行问卷调查,按各调查项目对不同医学专业的优秀率进行比较,并分别统计大科室、临床科室汇总优秀率、优良率。结果：共收回调查问卷1030份。中医、中西医结合、西医不同专业的总计优秀率分别为77.24%、76.42%、73.80%,差异具有统计学意义。按大科室汇总,优秀率与优良率依次排序为诊断科室、大内科、大外科;按临床科室汇总优秀率,大内科最低三位依次为肾内科、急诊内科、心内科,大外科最低三位依次为急诊外科、眼科、妇产科。结论：通过实习带教质量评估,可了解和掌握不同专业及不同科室实习生的情况,对改进实习带教工作具有积极意义。     

六神丸逆转人结肠癌耐阿霉素细胞株Lovo/Dox机制的初步研究

目的初步探讨六神丸逆转人结肠癌耐阿霉素细胞株Lovo/Dox的机制。方法设置对照组、阿霉素组(Dox)、六神丸组和阿霉素与六神丸联合用药组。用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测六神丸对人结肠癌耐药细胞株(Lovo/Dox、HCT116/L-OHP、Caco2/Dox)的影响;蛋白质免疫印迹法(Western Blotting)检测耐药蛋白P-gp、BCRP以及相关凋亡蛋白caspase-3、caspase-9、Cytochrome C和抑癌蛋白p53在人结肠癌Lovo/Dox细胞中的表达;免疫荧光实验检测P-gp的荧光表达。结果六神丸作用于人结肠癌3种耐药细胞24 h后,CCK-8结果显示其可抑制3种人结肠癌细胞株的活性,其中抑制人结肠癌耐阿霉素细胞株Lovo/Dox的效果最明显。六神丸联合阿霉素可上调caspase-3、caspase-9、p53蛋白表达水平以及减弱P-gp蛋白及荧光表达。结论六神丸可逆转人结肠癌耐阿霉素细胞株Lovo/Dox的P-gp表达,可能是通过激活相关凋亡途径和抑癌蛋白而引起该细胞株凋亡。     

上海市住院医师规范化培训体制改革的调查研究与思考

上海市自2010年12月起实施住院医师规范化培训教育体制改革工作,主要改革项目之一是"临床医学硕士专业学位教育与住院医师规范化培训结合"。本文通过对此次改革实施后的二届上海中医药大学三所附属医院医学专业研究生的择业情况及调查问卷进行比较研究,发现新政实施后,医学专业研究生在就业地点选择以及从事临床工作的意愿等方面有明显改变,其中研究生籍贯差别对其是否留沪参加住院医师规范化培训有显著统计学差异(P<0.01)。研究表明,进一步细化上海市住院医师规范化培训体制,建立健全适应全国推广的医学教育模式,统一医学教育学制,对深化毕业后医学教育体制改革具有积极意义。