骨血管内皮恶性肿瘤

目的报道临床较为少见的骨血管内皮恶性肿瘤并讨论疾病的性质、诊断标准、治疗与预后。方法回顾我院1996-2001年5年间曾收治的4例骨血管内皮恶性肿瘤,报告其临床,影像学、病理学特点、治疗及随访结果,并作相应讨论。4例骨血管内皮恶性肿瘤患者均为男性,年龄14-59岁,平均38岁,发病部位分别位于股骨上段及股骨颈、颅骨顶部、拇指远节指骨、髂骨翼。其中骨上皮样血管肉瘤、骨血管肉瘤、骨上皮样血管内皮瘤、骨血管内皮瘤各1例。结果4例骨血管内皮恶性肿瘤1例行肿瘤刮除术,3例行肿瘤广泛切除术,4例患者均未行放疗、化疗或放弃放化疗建议。1例术后2年死于肿瘤远处转移;1例术后3年复发,再次手术后已无瘤生存1年8个月;1例术后4年复发,再次手术后已无瘤生存1年4个月;1例已元瘤生存5年3个月。结论骨血管内皮肿瘤的影像学无特异性表现,易与其它骨的良恶性肿瘤相混淆。骨(上皮样)血管肉瘤具有比骨(上皮样)血管内皮瘤更为恶性的生物学行为,预后更差,两者鉴别诊断的关键是病理学依据,骨(上皮样)血管肉瘤必须于早期采取包括肿瘤广泛切除、辅助放疗及化疗在内的综合治疗。     

脊柱转移瘤手术治疗的进展

随着恶性肿瘤综合诊治水平的提高,脊柱转移瘤的发生率有所上升.恶性肿瘤患者约40%发生脊柱转移,约12%～20%恶性肿瘤患者最先表现出脊柱转移瘤的特征~([1]).往往导致疼痛、脊柱不稳定、神经功能障碍.     

软组织肉瘤补充广泛切除78例原因和疗效分析

  目的  探讨软组织肉瘤补充广泛切除术的原因及患者预后的影响。   方法  回顾性分析2007年7月至2011年3月收治的外院误诊为良性肿瘤而行局部切除的原发软组织肉瘤患者78例。主要观察终点为肿瘤的复发转移, 分析肿瘤残留情况对患者预后的影响。   结果  补充广泛切除术后, 中位随访时间是17.4个月, 其中复发3例, 转移5例, 死亡3例。Kaplan-Meier法计算1年无瘤生存率为93.6%, 3年无瘤生存率92.3%。初次术后肿瘤残留共40例, 占52%。初次手术后肿瘤残留组和非残留组生存无差异。   结论  患者在非计划性切除后肿瘤残留率较高, 接受补充广泛切除术是必要的。补充广泛切除原因多为术前无明确病理诊断, 无影像学检查。软组织肉瘤发病率较低, 在临床上应慎重处理。      

阿霉素通过激活Notch信号通路促进骨肉瘤细胞干性特性

  目的   骨肉瘤干细胞具有化疗耐药性。本文拟探讨耐阿霉素细胞干细胞样特性的改变,以及Notch通路在其中的调控作用。   方法   采用2 μM的阿霉素处理骨肉瘤细胞143B 24 h,去药继续培养5 d,检测干细胞样特性的改变,包括形态学的改变、Stro-1+/CD117+双阳性细胞比例、干细胞相关基因表达、悬浮成球的能力、EMT特性。qPCR及Western blot检测Notch通路受体及靶基因表达情况。利用Notch抑制剂DAPT预处理,检测其对耐阿霉素骨肉瘤细胞的干细胞样特性的影响。构建裸鼠移植瘤模型,检测Notch抑制剂对体内成瘤的影响。   结果   耐阿霉素骨肉瘤细胞中Stro-1+/CD117+比例增高,干细胞相关基因Oct4、Sox2表达量增加,悬浮成球能力增强,EMT特性上调。qPCR及Western blot结果显示阿霉素耐药的骨肉瘤细胞中Notch受体胞内段NICD1及靶基因Hes1、Hey1等表达量上调。Notch信号抑制剂能够增强骨肉瘤对阿霉素的化疗敏感性,抑制体外阿霉素对骨肉瘤干细胞的富集作用。动物实验表明,Notch抑制剂DAPT能够抑制体内成瘤。   结论   阿霉素能够富集骨肉瘤干细胞,Notch信号通路参与其中调控机制,抑制Notch通路能够靶向杀伤骨肉瘤细胞,增加化疗药物敏感性。      

异种骨和人工骨修复骨肿瘤性骨缺损

背景：自体植骨是修复骨肿瘤刮除后骨缺损最理想的材料和方法,但存在增加手术创伤,取骨部位的后遗症如感染和疼痛及自体骨的取量有限等缺点。目的：分析硫酸钙人工骨和异种骨修复良性骨肿瘤刮除后骨缺损的临床疗效。方法：选择26例良性骨肿瘤患者,其中骨巨细胞瘤8例,内生软骨瘤5例,纤维组织细胞瘤4例,骨纤维异样增殖症3例,非骨化性纤维瘤2例,骨囊肿2例,动脉瘤样骨囊肿和软骨母细胞瘤各1例。12例采用单一硫酸钙骨粒填充肿瘤切除后的骨缺损,6例采用单一异种骨条填充肿瘤切除后的骨缺损,8例采用硫酸钙骨粒＋异种骨条填充肿瘤切除后的骨缺损。治疗后1周内、3个月、1年拍X射线片检查,了解植骨愈合情况。结果与结论：治疗后随访36-72个月,发现硫酸钙骨粒的降解发生较早,一般治疗后1个月就开始出现骨粒降解,3个月大部分已降解完毕并有骨替代发生,1年骨修复塑型良好;异种骨条3个月后降解并有骨替代发生,植骨充填物边缘模糊,6个月后骨缺损及充填物之间边界变模糊,有融合现象,1年骨缺损内密度均匀,骨小梁形成明显,骨修复良好;骨粒＋骨条混合植骨者介于单纯硫酸钙骨粒和单纯异种骨条之间,出现骨粒部分先降解先修复、骨条部分后降解后修复,一般术后1年达到骨性愈合。说明硫酸钙人工骨和异种骨在骨肿瘤性骨缺损修复应用中的效果良好,在良性骨肿瘤刮除后植骨可以替代自体骨植骨。     

盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb期多中心临床试验的单中心数据分析

  目的  根据单中心的临床试验数据,分析安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的有效性和安全性。  方法  收集2015年6月至2017年3月在北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科参加盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb临床试验的46例患者。患者按照2:1的比例随机分成安罗替尼治疗组和安慰剂组,治疗组接受安罗替尼12 mg/d,d1~d14,21天为一个周期。主要研究终点为疾病无进展期(progression free survival,PFS),次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存时间(overall survival,OS)和安全性。  结果  共入组46例,其中7例从符合方案集(per protocol set,PPS)中移除,剩余39例患者中安罗替尼治疗组28例,安慰剂组11例。安罗替尼治疗组中4例PR,13例SD; 安慰剂组3例SD,两组的DCR接近统计学差异(60.7%vs. 27.3%,P=0.082);其中安罗替尼治疗组中腺泡状软组织肉瘤的DCR为78.6%(11/14)。安罗替尼治疗组的中位PFS为12.4个月(95%CI:7.6~17.2个月),显著优于安慰剂组4.0月(95%CI:1.7~6.3个月,P=0.043);但是两组的OS无显著性差异(19.4个月vs.17.6个月,P=0.961)。安全性方面,安罗替尼治疗组中共2例(7.14%)患者出现了可能与药物相关的严重不良反应(severe adverseevent,SAE),其中1例(3.6%)为气胸,其余不良反应均为1~2级。  结论  安罗替尼在软组织肉瘤患者中表现出良好的DCR率,且能显著延长患者的PFS,并且患者的耐受性良好。安罗替尼可以作为晚期软组织肉瘤的治疗选择,尤其是腺泡状软组织肉瘤。      

二代分子测序在软组织肉瘤中的应用价值分析

  目的  探索中国人群软组织肉瘤常见的基因变异;分析二代基因测序技术（next-generation sequencing,NGS）在软组织肉瘤诊疗中的价值。  方法  本研究纳入北京大学肿瘤医院2018年1月至2020年12月接受NGS检测的软组织肉瘤（soft tissue sarcomas, STS）患者,分析基因变异的频率和分布特点;统计具有临床治疗意义的基因变异情况,包括符合美国国立综合癌症网络（NCCN）或中国临床肿瘤学会指南（CSCO）治疗建议、超适应证治疗药物,或正在招募中的针对特定变异的临床试验;探索STS的肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）水平及微卫星不稳定（microsatellite instability,MSI）状态。  结果  108例患者中有74例（68.5%）的基因变异数≥1。共发现78种不同的基因变异,变异频率排名前10位的基因包括TP53 12.3%（22/179）、MDM2 7.3%（13/179）、CDK4 5.6%（10/179）、CDKNB 3.9%（7/179）,RB1 3.9%（7/179）,ALK 2.8%（5/179）,ATRX 2.8%（5/179）,MCL1 2.8%（5/179）,FGFR1 2.2%（4/179）,PIK3CA 2.2%（4/179）。治疗获益方面,108例患者中有7例（6.5%）的突变基因符合指南治疗建议,31例（28.7%）具有超适应证治疗可能,56例（51.9%）可接受正在招募中的针对变异基因的STS临床试验,62例（57.4%）符合指南治疗建议或存在超适应证治疗可能或符合正在招募中的针对变异基因的STS临床实验。全组中位TMB值为2.42（0～60）muts/Mb,108例患者中有10例（9.3%）TMB值≥10 muts/Mb,24例（22.2%）TMB值5～10 muts/Mb,74例（68.5%）TMB值<5 muts/Mb。89例患者接受了MSI检测,仅1例患者为微卫星高度不稳定（MSI-H）（1.1%）。  结论  软组织肉瘤常见的基因变异包括TP53、MDM2、CDK4、CDKNB和RB1。通过NGS检测获得符合指南治疗建议的比例较低,但获得超适应证用药和临床试验建议的比例较高。TMB值、MSI状态对STS患者的临床意义还需进一步证实。      

43例血管肉瘤临床治疗结果分析

目的：回顾性分析血管肉瘤（angiosarcoma,AS）患者临床治疗结果,并进行分析比较,确定结果的预测因素。方法：收集2000年1月至2021年3月北京大学肿瘤医院收治的43例血管肉瘤患者临床资料,采用SPSS 20.0软件进行统计学单因素及多因素分析,主要疗效指标包括无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）,随访方式包括住院、门诊及电话随访,截止时间为2022年5月。结果：截至随访结束,43例患者中死亡21例（49%）,生存22例（51%）,中位随访时间为52(6～131)个月。中位PFS为16个月,中位OS为52个月。1、3、5年的PFS分别为55.6%、34.3%和22.2%;OS为93%、61.1%和49.7%。单因素分析显示,发病部位、肿瘤深度、分级及治疗方式与PFS相关;肿瘤深度、破溃、分级及治疗方式与OS相关（P<0.05）。多因素分析显示,肿瘤深度及治疗方式是PFS的独立预后因素;肿瘤深度、破溃、分级是OS的独立预后因素（P<0.05）。结论：血管肉瘤临床以手术治疗为基...