多囊肾病患者肾脏体积与临床表现关系的研究

目的:探讨常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomaldominantpolycystickidneydisease,ADPKD)肾脏体积与临床症状及肾功能预后的关系,以期指导临床治疗和随访。方法:确诊的ADPKD患者65例,平均病程7.8年。对照组为正常健康人40名。采用B超,由专人测量患者双侧肾脏的长、宽、厚三径,计算肾脏体积。同时测血清肌酐,记录体重、血压,肉眼血尿以及腹部症状等。计算肾小球滤过率(GFR),分为GFR正常、轻度、中度、重度减低、肾衰竭5组。另按两侧肾脏长径均值>150mm分组。观察各组肾脏体积和临床症状,肾功能预后的关系。结果:患者肾脏平均体积较正常对照组明显增大[分别为(625576±48076)和(117496±1475)mm3,P<0.001]。患者各组肾脏体积与正常对照组相比均明显增大(P均<0.01)。ADPKD其他各组肾脏体积与GFR正常组相比,除GFR轻度减低组外均显著增加(P<0.05)。ADPKD肾功能明显损害病例大多出现在肾脏长径均值>150mm组。ADPKD肾脏体积大小与GFR呈负相关(r=-0.51,P<0.01)。随着肾脏体积增大,腹部压迫、疼痛及肉眼血尿等并发症明显增加。高血压与肾脏体积无相关关系(r=-0.01,P>0.05)。结论:ADPKD患者的肾脏体积越大肾功能预后越差,并发症明显增加。肾脏体积大小和增长率是疾病进展的指标。定期B超随访观察,有助早期综合治     

尿激酶溶栓治疗血液透析患者动静脉内瘘血栓形成

目的　观察尿激酶溶栓对血液透析患者动静脉内瘘血栓形成的疗效及影响因素。方法　注射尿激酶 5～ 5 0万u平均 (2 1.6± 13.1)万u对动静脉内瘘血栓行局部溶栓。治疗前后均行血管彩色超声检查 ,测定肝肾功能、凝血酶原时间 (PT)及血浆纤维蛋白原 (Fib) ,并监测血压 ,观察不良反应发生情况。结果　 48例患者共行 5 0次溶栓治疗 ,成功 43例次 (86 %) ,瘘管在注射尿激酶 (47.3± 6 2 .8)min后通畅。在治疗成功例次中男性和绝经期女性比例显著高于未成功例次 ,在血栓形成时间上治疗成功例次显著短于治疗未成功者 ,治疗未成功例次中血栓形成时间在 48小时以上者及病因为血栓性静脉炎者比例均分别显著高于治疗成功例次。治疗后患者肝肾功能、PT、Fib及血压与治疗前比较无显著差异。无 1例患者发生出血及栓塞并发症 ,3例患者用药后出现一过性发热。结论　尿激酶溶解透析通路血栓操作简单 ,创伤小 ,成功率较高 ,不良反应少 ,有较高的临床应用价值。但对于女性患者、血栓较为陈旧及存在血栓性静脉炎等情况疗效可能不理想。     

循证医学在肾内科住院医师培训中的应用

循证医学的思想核心是任何医疗决策的制定应遵循和应用科学证据，用科学的证据来指导临床实践。本文介绍如何以循证医学的理念贯穿肾内科住院医生培训过程，通过“临床问题为中心的自学训练（Problem-based self-directed learning program,PBL）”的方法，训练肾脏科住院医生适应医学发展的要求，主动地自我完善，使其在今后的生涯中能够成为一名合格的医师,规范医疗实践行为奠定基础。     

IgA肾病的临床和病理分型

IgA肾病（IgAN）是我国最常见的肾小球疾病，占慢性肾小球肾炎的30％～40％。越来越多的学者认为IgAN不是单一疾病，而是一组以IgA为主的免疫球蛋白颗粒状弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢的临床综合征。IgAN不仅临床表现多样，而且病理学改变几乎包括所有肾脏病变的表现，目前缺乏有效治疗方法。因此，对IgAN进行临床分型和病理学分级是建立诊断、评价预后及指导治疗最为有用的方法。     

塞来昔布对Han：SPRD大鼠肾细胞外基质重塑的影响

目的 研究塞来昔布（CXB）对Han：SPRD大鼠肾细胞外基质（ECM）重塑的影响,探讨其抑制多囊肾肾间质纤维化的作用机制。 方法 选取杂合（cy/+）交配后第4代雄性、3周龄、体质量（68.5±16.6） g的Han：SPRD大鼠共57只,随机分成对照组（CXB：0 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1）、CXB小剂量组（CBX：3 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1）、CXB大剂量组（CBX：10 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1）,每组19只。另选19只SD大鼠作为正常对照。饲料中加入CXB喂食13周后,处死动物。倒置显微镜下分析肾组织纤维化指数;实时荧光定量PCR检测肾组织胶原Ⅳ（COLⅣ）、基质金属蛋白酶（MMP）2、金属蛋白酶2组织抑制剂（TIMP）和转化生长因子（TGF）β1 mRNA的表达;免疫荧光共聚焦扫描法检测COLⅣ、MMP-2、TIMP-2、TGF-β1与PCNA共染的蛋白丰度;蛋白免疫印迹法检测TGF-β1的表达。 结果 与对照组相比,小剂量组和大剂量组均能显著减少肾囊肿指数（42.90±6.56和47.10±7.28比64.80±62.71,均P < 0.05）、纤维化指数（11.20±2.63和10.10±3.30比16.30±4.16,均P < 0.05）和间质炎性细胞的浸润（2.60±0.26和2.80±0.31比3.70±0.33,均P < 0.05）。小剂量组和大剂量组COLⅣ、TIMP-2和TGF-β1 mRNA的表达量显著低于对照组（均P < 0.05 ）,而MMP-2 mRNA的表达量显著高于对照组（均P < 0.05）。小剂量组和大剂量组COLⅣ荧光强度较对照组显著减弱,差异有统计学意义（20.30±5.11比61.40±4.51,P < 0.01;27.50±6.73比61.40±4.51,P < 0.05）。小剂量组和大剂量组MMP-2/TIMP-2比值较对照组增高,差异有统计学意义（4.88±1.52 和3.63±1.67比0.35±0.13,均P < 0.05）。小剂量组和大剂量组TGF-β1蛋白表达比对照组均显著减少。 结论 塞来昔布可能通过下调TGF-β1、增加MMP-2/TIMP-2比值、促进胶原Ⅳ的降解来抑制肾小管间质的纤维化。     

过氧化物酶增殖物激活受体γ在不同月龄大鼠肾脏中的表达

目的 观察过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)在大鼠肾脏衰老过程中的表达分布,探讨其可能作用机制.方法 分别以3月龄、12月龄和24月龄SD大鼠为模型,采用Western印迹、免疫组化、原位杂交的方法检测PPARγ蛋白、核酸在不同年龄大鼠肾组织中的表达.结果 PPARγ蛋白在肾组织表达,3月龄大鼠为0.94±0.05,明显高于24月龄大鼠0.78±0.02(t=7.08,P＜0.01),亦高于12月龄大鼠0.87±0.04,但差异无统计学意义(t=2.49,P＞0.05).免疫组化结果显示,PPARγ蛋白在各年龄组大鼠肾小管、集合管上皮细胞中均有分布,主要分布于细胞核内,在老年大鼠肾小球系膜细胞及壁层上皮细胞内也有阳性染色.原位杂交结果显示,PPARγ mRNA的表达分布与免疫组化结果一致.半定量分析显示,在大鼠肾组织的衰老过程中,PPARγ基因表达呈下降趋势.结论 PPARγ作为核转录因子参与了大鼠肾脏衰老过程调控.     

慢性肾脏病患者游离脂肪酸与细胞因子及颈动脉病变的关系

Objective To investigate the serum level of free fatty acid (FFA) and explore its relationship with cytokines and atherosclerosis (AS) in chronic kidney disease (CKD).Methods The serum level of FFA was determined with enzymatic colorimetry.IL-1 β, IL-6 and TNFα were determined with ELISA.High-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) was measured with immunoturbidimetry.Prevalence of atherosclerosis was detected with carotid ultrasonography.We evaluated the relationship between serum levels of FFA and IL-1β,IL-6, TNFα, hsCRP as well as the renal function in 130 adult patients with CKD, stratified according to the GFR ( based on the National Kidney Foundation/Kidney Dialysis Outcomes Quality Initiatives) and in 58 hemodialytic (HD) patients.The relationship between FFA level and cardiac geometry incidence in CKD patients was analyzed with logistic regression model.Results The serum level of FFA was significantly higher in CKD patients as compared with that in the healthy controls [(492.63 ± 143.59)vs (302.65 ± 142.18) μ mol/L, P ＜ 0.01], even in the early stage of CKD.The level of FFA increased with the progression of renal dysfunction.In the non-dialytic CKD group, the level of FFA was negatively related to GFR and positively related to the proteinuria (P ＜ 0.05), while in the HD group, it was positively correlated with dialysis duration ( P ＜ 0.05 ).The serum levels of FFA were higher in CKD patients with carotid artery atherosclerosis than those in patients without ( P ＜ 0.05 or ＜ 0.01 ).However, in both groups with impairment of renal function, the levels of FFA were positively correlated with hsCRP, IL-1 β, IL-6,TNFα and TG( all P ＜ 0.05 ).A positive correlation between the level of FFA and the clinical manifestations such as carotid intimal medial thickness (IMT) and AS was also found.A negative correlation was found between the level of FFA and the serum level of albumin and GFR( P ＜ 0.05).Conclusion Serum levels of FFA are significantly higher either in non-dialytic CKD or in HD patients and it is related with hsCRP, IL-1 β, IL-6, TNFα as well as carotid artery atherosclerosis, indicating that FFA is an independent risk factor of AS in CKD.     

达依泊汀α在维持性血液透析患者中单次静脉给药的安全性和耐受性

目的 评估长效红细胞生成素达依泊汀α在维持性血液透析（MHD）患者中单次静脉给药的安全性和耐受性。 方法 采用单中心、开放性临床试验方法。选择MHD 3个月以上,病情稳定的患者43例,其中男26例,女17例,分为5个剂量组,分别给予达依泊汀α 0.225、0.45、0.9、1.8、3.6 μg/kg单次静脉注射,观察给药前后患者的生命体征、临床症状、心电图（ECG）和生化指标等变化,评价其安全性和耐受性。 结果 达依泊汀α的最大耐受剂量达3.6 μg/kg。与达依泊汀α可能有关的不良反应为高血压加重（7％）。1例出现严重不良事件（患者死亡）,但与达依泊汀α无关。观察期间未发现与达依泊汀α相关的严重不良反应。 结论 达依泊汀α的安全性和耐受性良好。     

syndecan-4对碱性成纤维细胞生长因子诱导人肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质分泌的影响

目的 研究syndecan-4对碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导人肾小球系膜细胞(HMC)增殖及细胞外基质（ECM）分泌的影响,并探讨syndecan-4-蛋白激酶Cα（PKCα）途径在其中的作用。 方法 免疫荧光方法观察syndecan-4在HMC上的表达。筛选有效的syndecan-4-siRNA转染HMC,噻唑蓝（MTT）比色法检测HMC在bFGF不同作用时间下的增殖差异;ELISA法检测细胞上清液中的Ⅰ、Ⅳ型胶原和纤连蛋白（FN）含量;荧光定量PCR观察syndecan-4和PKCα含量的变化。 结果　syndecan-4蛋白在HMC有表达。bFGF可促进HMC的增殖及FN、Ⅳ型胶原的分泌,使得每百万看家基因中PKCα拷贝数明显增加。转染syndecan-4 siRNA后,显著降低了HMC的增殖速度（48~60 h时点,P < 0.01）、ECM分泌（FN：24 h时点,P < 0.01,48~96 h,P < 0.05;Ⅳ型胶原：72~96 h时点,P < 0.05）及PKCα含量 （0 h时点,P < 0.05,12 ~48 h时点,P < 0.01）。 结论 syndecan-4参与调控bFGF诱导HMC的增殖及ECM分泌过程。syndecan-4-PKCα途径可能在其中扮演重要作用。     

胱抑素C在缺血／再灌注急性肾损伤大鼠尿液中的变化及意义

目的：检测肾缺血/再灌注大鼠尿液胱抑素C含量,探讨其在缺血/再灌注急性肾损伤早期评估中的作用。方法：选取雄性SD大鼠,随机分为4组,建立缺血/再灌注急性肾损伤动物模型,缺血时间4组分别为0、10、20、30min,测定各组大鼠术前及再灌注24h后尿液胱抑素C,血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）浓度,计算24h肌酐清除率（Ccr）,取各组再灌注24h后肾组织作组织学检查,行肾小管坏死半定量评分。结果：各组大鼠基线肾功能差异无统计学意义,再灌注24h后与基线值相比,肾缺血0min组及10min组BUN、Scr及Ccr无显著改变;肾缺血20min组BUN、Scr无显著改变,但Ccr显著降低;肾缺血30min组BUN[（45.3±14.6）vs（13.8±1.6）mmol/L]、Scr[（160.8±22.2）vs（36.9±7.9）μmol/L]显著升高,Ccr显著降低[（1.87±0.3）vs（0.56±0.1）ml/min]。20min组及30min组肾小管坏死评分与0min组相比显著升高。再灌注24h后与基线值相比,肾缺血0min组尿液胱抑素C水平无显著改变,肾缺血10min[（0.79±0.11）vs（0.25±0.02）μg/L]、20min[（1.23±0.35）vs（0.30±0.05）μg/L]及30min组[（1.33±0.51）vs（0.28±0.03）μg/L]尿液胱抑素C水平显著升高。结论：尿液胱抑素C测定可望成为缺血/再灌注急性肾损伤的早期诊断标记物。