TPF诱导化疗或PF诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

背景与目的：TPF(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)诱导化疗加同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效尚不清楚。该研究旨在比较TPF诱导化疗或PF(顺铂+氟尿嘧啶)诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和耐受性。方法：将局部晚期鼻咽癌患者随机分为两组。TPF组116例接受TPF诱导化疗(多西他赛60 mg/m2,第1天+顺铂60 mg/m2,第1天+氟尿嘧啶750 mg/m2,持续静脉滴注120 h),每3周重复,共3个疗程。PF组116例接受PF诱导化疗(顺铂80 mg/m2,第1天+氟尿嘧啶750 mg/m2,持续静脉滴注120 h),每3周重复,共3个疗程。诱导化疗结束后行同期放化疗,放疗采用调强适形放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)技术,大体肿瘤靶区(gross tumor volume,GTV)6810 cGy/30次,5次/周,共6周,同期化疗用顺铂80 mg/m2,第1、22天。评价完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)和有效缓解率(response rate,RR), RR=CR+PR。评价两组患者的近期疗效及不良反应,并随访比较5年无进展生存(progression-free survival,PFS)和5年总生存(overall survival,OS)。结果：诱导化疗结束后和治疗结束后13周TPF组的有效缓解率都高于PF组,两组差异有统计学意义(P=0.001,P=0.002);TPF组中位复发时间为2.98年,5年的PFS为84.48%,PF组中位复发时间为2.32年,5年的PFS为82.75%,差异无统计学意义(P=0.458);TPF组5年的OS为87.06%,PF组5年的OS为85.34%,差异无统计学意义(P=0.274)。TPF组在中性粒细胞下降、血小板下降、肝功能和肾功能损伤、腹泻以及黏膜坏死的发生上均明显高于PF组,差异有统计学意义(P<0.001),TPF组发生Ⅲ度和Ⅳ度不良反应较PF组明显增高,差异有统计学意义(P<0.001)。结论：TPF方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效并不优于PF方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌,且TPF方案诱导化疗的不良反应较PF方案明显,临床上不适合推广。     

血清胱抑素C水平与脑白质病变严重程度的相关性研究

目的探讨脑白质病变（white matter lesions,WMLs）严重程度与血清胱抑素C（cystatin C,CysC）水平的相关性。方法选择123例经MRI检查确诊的WMLs病人,按照Fazekas量表评估分为轻、中、重度组,收集各组病人血清CysC水平等临床相关资料;采用logistic回归分析WMLs的危险因素,分析各组间CysC水平与WMLs严重程度的相关性。结果重度组病人CysC水平较轻、中度组明显升高（P < 0.01）;多因素logistic回归分析结果显示,年龄大、高血压、血清CysC水平高均为WMLs的独立危险因素（P < 0.05~P < 0.01）。Spearman等级相关分析表明,血清CysC水平升高与WMLs的严重程度呈正相关（r=0.410,P < 0.05）。结论血清CysC水平与WMLs的严重程度密切相关。     

吴茱萸水提取物化学成分研究

目的:研究吴茱萸Euodia rutaecarpa果实水提取物的化学成分。方法:采用大孔吸附树脂,硅胶,小孔树脂凝胶(MCI),羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20),ODS柱色谱以及半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果:从吴茱萸果实的水提物中分离鉴定了11个化合物,包括5个酚酸及其苷,分别为绿原酸(1),新绿原酸(2),隐绿原酸(3),松柏苷(4),咖啡酸(5);4个黄酮及其苷,分别为槲皮素-3-O-α-D-吡喃阿拉伯糖苷(6),金丝桃苷(7),芦丁(8),槲皮素(9);1个柠檬苦素苷,为limonin diosphenol 17-β-D-glucopyranoside(10);1个生物碱,为去氢吴茱萸碱(11)。结论:化合物2~4,6为首次从该属植物中分离得到。通过二维核磁波谱确证,首次完整报道化合物10的氢谱数据。鉴于吴茱萸的基原有3个(吴茱萸、石虎和疏毛吴茱萸),通过对照品的超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)分析,对3种植物基原的吴茱萸药材进行成分确认,从石虎和疏毛吴茱萸中首次鉴定出绿原酸(1),新绿原酸(2)和隐绿原酸(3),从石虎中鉴定出金丝桃苷(7)。     

吴茱萸UPLC指纹图谱的建立及质量评价

目的:建立吴茱萸超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱分析方法,对不同品种、不同产地吴茱萸药材的质量进行较全面的评价。方法:采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,检测波长300,215 nm,流速0.4 m L·min~(-1),柱温35℃。采用相似度评价、聚类分析及偏最小二乘法判别分析对37批样品的指纹图谱进行分析。结果:建立了吴茱萸药材的UPLC指纹图谱及共有模式,标定了34个共有峰,采用对照品比对,指认出17个共有峰。37批样品的相似度在0.703~0.973。不同来源的吴茱萸药材指纹图谱轮廓基本一致,化学成分的相对含量在较大范围内波动。聚类分析和偏最小二乘判别分析结果表明,化学成分的相对含量与药材品种、产地没有明显的相关性,而与药材的千粒重在一定程度上相关;吴茱萸次碱、吴茱萸碱、新绿原酸、绿原酸、吴茱萸卡品碱、柠檬苦素是差异较大的6个成分。结论:该方法简便、快速,可有效、全面地用于吴茱萸药材的质量评价;控制吴茱萸药材质量的关键是把握"近成熟"这一采收时间环节。     

早期护理干预对脑梗塞患者康复效果的影响分析

目的：探讨早期护理干预对脑梗塞患者康复效果的影响。方法：将我院于2010-2013年间收治的100例脑梗塞患者随机分为实验组50例和对照组50例,实验组采用早期护理干预,即进行运动功能训练、语言训练和日常生活活动能力训练。对照组仅给予常规护理,分别对两组患者于疗程结束后进行康复效果对比分析。结果：出院时两组患者康复效果比较,实验组明显优于对照组,有显著性差异（P〈0．05）。结论：早期护理干预对脑梗塞患者的康复有明显的提高。     

以阿-斯综合征为首发表现的干燥综合征1例

患者,女,27岁.因乏力纳差4天,发作性意识丧失2天于2009年1月2日入院.患者4天前开始出现乏力,食欲下降,伴心悸、头昏.近2天出现发作性意识丧失,持续时间短,可自行缓解.无发热、肢瘫及二便失禁.发病以来,精神、饮食、睡眠差,粪便正常,尿量多,易乏力,体质量下降.平素有口干、眼干、口腔溃疡症状.体检:体温36.3℃,脉搏64次/min,呼吸20次/min,血压85/50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);发育正常,营养中等,意识恍惚;皮肤、巩膜无黄染,浅表淋巴结不大,甲状腺不大;肺部听诊未闻及干湿性啰音;心界不大,心率64次/min,律齐,心音低钝,各瓣膜区未闻及明显病理杂音;腹软,肝、脾肋下未触及,莫菲征阴性,双下肢无水肿,双下肢腱反射减弱,病理反射未引出.血常规:白细胞计数26.76×109/L,红细胞计数4.19×1012/L,血红蛋白137 g/L,血小板计数224×109/L.尿常规:尿蛋白(++),尿潜血(+++),pH 6.50.肝功能:球蛋白42 g/L,白蛋白/球蛋白0.967,肌     

万珂治疗多发性骨髓瘤5例的观察及护理

我科于2006-03/2007-07对收治的多发性骨髓瘤（MM）5例采用万珂联合地塞米松治疗,均未发生与护理相关的不良反应,现报告如下。 1临床资料 1.1一般资料本组男2例,女3例,年龄48-74（平均62.5）岁,既往多次行标准方案化疗（如M P：马法兰＋泼尼松;VAD：长春新碱＋阿霉素＋地塞米松;M PT：马法兰＋强的松＋沙利度胺等）,1例曾行自体造血干细胞移植治疗。     

甲羟孕酮辅助老年性肺癌化疗生存状况的临床观察

目的观察甲羟孕酮在老年性肺癌化疗期间及化疗后,对食欲、进食状况、体重、胃肠道反应以及全身情况的辅助作用。方法观察50例老年性肺癌化疗加甲羟孕酮辅助治疗病人与50例单纯化疗病人治疗期间及化疗后,食欲、食量、体重变化、胃肠道反应以及全身情况变化的比较。结果治疗组82％食欲有改善,78％食量增加,34％化疗期间无明显胃肠反应,KPS评分增加大于10分占66％。单化组食欲,食量无一例改善,仅4％无恶心、呕吐,KPS评分大于10分占6％,差异有显著性。结论甲羟孕酮辅助老年性肺癌化疗作用明显,有提高食欲,降低化疗胃肠道反应,提高生活质量的作用。     

“胃不和则卧不安”治验4则

例１．王某,男,５８岁。１９９６年３月６日初诊。罹患胃痛病已２０年,加重伴失眠半月。平素性情急躁易怒,胃院痛时作,每因情志不畅而诱发或加重。半月前因与人发生口角后胃痛再作,坐卧不安,夜间睡眠极差,甚至彻夜不眠,伴见口干、口苦、暖气吞酸、腹胀便干等症,舌红、苔黄厚,脉弦数。上消钡透示胃窦炎、十二指肠球部溃疡。服胃速乐、雷尼替丁、及安定等西药效果不明显,辨证为肝郁气滞、肝气犯胃、肝胃郁热、火热扰心、心神不宁所致。治宜舒肝和胃。清热泻火,用化肝煎、左金丸化裁：龙胆草、青陈皮、川黄连、柴胡各１０ｇ,牡丹…     

基于生信分析对脓毒症相关性脑病中神经炎症相关核心基因的筛选

目的：通过生信分析筛选脓毒症相关性脑病（sepsis associated encephalopathy,SAE）中小胶质细胞介导神经炎症的核心基因,并通过体外细胞学实验验证。方法：从基因表达综合数据库（gene expression omnibus,GEO）中获取脓毒症患者外周血全转录组测序数据集 GSE65682 以及体外脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）诱导小胶质细胞活化模型基因芯片数据集 GSE103156。采用加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis,WGCNA）筛选GSE65682数据集中与脓毒症临床诊断显著相关的模块,与GSE103156数据集中LPS处理前后小胶质细胞的差异表达基因（differentially expressed gene,DEG）相交,利用基因本体论（gene ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）对DEG进行功能富集分析。采用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络、Cytoscape以及Lasso回归分析筛选核心基因。构建LPS诱导BV2小胶质细胞活化体外细胞模型,采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR,RT-qPCR）检测基因表达;采用慢病毒载体法过表达组蛋白去乙酰化酶9（histone deacetylase 9,HDAC9）,Western blot检测炎症相关分子表达。结果：WGCNA 分析得到 GSE65682 数据集中与脓毒症临床诊断相关的 9 个模块、共 332 个基因,通过 Limma 分析得到 GSE103156数据集中LPS刺激前后小胶质细胞的1 272个DEGs,二者取交集后得到18个交集基因,进一步采用Lasso回归分析筛选得到4个枢纽基因分别为七跨膜G蛋白偶联受体183（G protein-coupled receptor 183,GPR183）、HDAC9、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶（nicotinamide adenine dinucleotide kinase,NADK）、富含亮氨酸重复蛋白25（leucine rich repeat containing 25,LRRC25）。RT-qPCR 结果证实在LPS刺激的小胶质细胞炎性活化模型中,Gpr183和Hdac9基因的mRNA表达下调、Lrrc25表达上调,而Nadk表达无明显变化;Western blot显示过表达HDAC9可促进LPS诱导小胶质细胞促炎因子白介素（interleukin,IL）-1β、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase ,iNOS）的表达、促进JAK1-STAT3磷酸化。结论：本研究利用生物信息学筛选得到SAE中小胶质细胞介导神经炎症的4个关键基因,并初步证实HDAC9对于小胶质细胞具有促炎活性,为SAE的机制研究提供了新的思路和数据。