hTERT mRNA和MDR mRNA在人肝癌中的表达及其意义

目的　探讨hTRTmRNA及MDRmRNA在人肝细胞肝癌 (HCC )组织中的表达及其意义。方法　检测 5 8例HCC患者癌组织及癌旁组织中hTERTmRNA和MDRmRNA的表达情况。结果　在 5 8例肝癌患者癌组织及其癌旁组织中 ,hTERTmRNA阳性率分别为 44 .83 % ( 2 6/5 8)和 5 .17% ( 3 /5 8) ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;MDRmRNA阳性率分别为 60 .3 4% ( 3 5 /5 8)和 3 2 .76% ( 19/5 8) ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。hTRTmRNA ,MDRmRNA在人肝癌组织中的检出率与临床分期、肝外转移、术后复发、肿瘤大小等明显相关 (均P <0 .0 5 ) ,而与肿瘤数目、血清AFP水平等无明显相关 (P >0 .0 5 )。MDRmRNA检出率与术前化疗明显相关 (P <0 .0 1) ,但与门静脉癌栓无关 (P >0 .0 5 ) ;而hTERTmRNA与术前化疗无相关 (P >0 .0 5 ) ,但与门静脉癌栓有关 (P <0 .0 5 )。结论　hTERTmRNA和MDRmRNA可能与肝细胞的恶性转化及术后复发有关 ,故可望作为预测肝癌复发、转移的参考指标和肝癌治疗的靶基因     

hMIP-1β基因转染小鼠结肠腺癌CT26细胞对免疫细胞的体内外趋化作用

探讨转染人巨噬细胞炎性蛋白1β(human macrophage inflammatory protein-1 beta,hMIP-1β)基因的小鼠结肠腺癌CT26细胞的生物学特性、致瘤性及对免疫细胞的体内外趋化作用。利用重组腺病毒载体携带hMIP-1β基因(AdhMIP-1β)转染CT26细胞。X-gal染色法检测基因转染效率;ELISA法检测基因转染CT26细胞培养上清中hMIP-1β的含量;Boyden趋化小室法检测培养上清对CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞及未成熟树突状细胞(immature dendritic cell,imDC)的趋化作用。小鼠皮下接种转染hMIP-1β基因的CT26细胞,观察其体内致瘤性和对免疫细胞的趋化作用。结果显示,腺病毒载体可携带hMIP-1β基因转染CT26细胞并高效表达hMIP-1β(P<0.01),培养上清含hMIP-1β且对免疫细胞有明显趋化作用。转染hMIP-1β基因的CT26细胞皮下接种后成瘤率降低,肿瘤生长速度减慢,肿瘤内可见明显坏死灶,坏死灶内和周围可见较多淋巴细胞浸润。提示hMIP-1β基因转染CT26细胞后,通过分泌hMIP-1β趋化淋巴细胞等免疫细胞到肿瘤局部发挥有效的抗肿瘤作用,从而为肿瘤的免疫治疗提供新的思路和策略。     

mAFP基因转染树突状细胞免疫对小鼠诱发性肝癌发生的影响

目的:探讨用mAFP基因转染的树突状细胞(dendritic cells,DC)瘤苗免疫对小鼠诱发性肝癌发生的影响.方法:诱导、扩增C57BL/6J小鼠DC.将表达小鼠AFP基因(mAFP)的重组腺病毒转染DC.80只C57BL/6J雄性小鼠随机分为A、B、C、D组,每组20只.以单纯DC为A组;将表达mAFP基因的重组腺病毒转染DC(pAdBM5-mAFP-DCs)为B组;表达mAFP基因的质粒DNA(pAdBM5-mAFP)为C组;以单纯PBS(磷酸缓冲液)注射为对照组D组.免疫方法:实验组在每只小鼠的左胁部注射5×105个细胞(0.1ml/资),连续免疫3天,以后每7天接种疫苗1次,继续免疫4次.正常对照组,仅注射0.1ml PBS.在接种免疫的同时,给以二乙基亚硝胺(DEN)、四氯化碳(CCl4)和乙醇联合诱癌.诱癌20周后处死小鼠,检查成瘤情况.同时对肝脏标本进行组织病理学检查.结果:80只免疫小鼠中,A组肝细胞癌发生率为70%;B组肝细胞癌发生率仅为25%;C组肝癌发生率为65%;D组肝癌发生率为75%.B组与其它对照组比较有显著性差异(p＜0.05),其他各组比较无显著性意义.结论:转基因pAdBM5-mAFP-DC瘤苗免疫自然诱癌的C57BL/6J小鼠,能激发较强的抗肿瘤免疫反应,降低肝癌的发生率.     

重视原发性肝癌的规范化治疗

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重地威胁着人们的生命和健康,肝癌防治是我们面临的严峻任务,重视及强化肝癌的规范化治疗具有重要的意义。     

DNA修复基因ERCC1在原发性肝细胞癌组织中的表达及临床意义

  目的  探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)组织中的表达情况及临床意义。   方法  应用免疫组织化学方法检测226例HCC癌组织、65例HCC癌旁组织和17例非癌肝组织中ERCC1的表达情况, 并分析其与HCC临床病理因素和预后的关系。   结果  肝癌组织中ERCC1阳性率为44.2%(100/226), 显著高于癌旁组织及非癌正常肝组织中的阳性率(分别为16.9%和5.9%, P < 0.05)。有门静脉癌栓组的ERCC1阳性率为66.7%, 无癌栓组为42.3%, 差异具有统计学意义(P < 0.05);但ERCC1阳性表达与性别等其他临床病理特征均无关(P均 > 0.05)。接受根治术的184例患者中, ERCC1阳性率随着中位复发转移时间(TTR/M)的延长而显著降低(χ2=9.630, P=0.047);ERCCI阳性组TTR/M为10.3个月, 而阴性表达组为20.3个月, 差异具有统计学意义(P < 0.05)。多因素生存分析显示, 术前谷草转氨酶 > 2.5倍正常值、病灶最大径 > 5 cm和ERCCl阳性表达是HCC患者术后复发转移风险增加的独立危险因素。   结论  肝癌组织中ERCCl阳性率显著高于癌旁肝组织及非癌肝组织, 其阳性表达与门静脉癌栓形成及术后复发、转移风险增高显著相关。      

原发性肝癌手术治疗后生存5年以上129例临床研究

目的探讨提高肝癌远期疗效的途径。方法回顾性分析手术治疗肝癌后生存5年以上129例肝癌患者的临床资料，分析患者获得长期生存的可能有关因素。结果肿瘤直径≤5锄(55．8％)、单结节(92．2％)、有完整包膜者(52．7％)等较多，肝硬化者(34．9％)和门脉癌栓(5．4％)均较少，手术完整切除者多(94．6％)。结论早期发现、早期诊断和早期治疗是提高肝癌疗效的关键，以手术切除为主的外科综合治疗是肝癌患者获得长期生存的重要手段。     

甲磺酸托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐的临床研究

目的 :观察甲磺酸托烷司琼 (Trop)预防化疗所致恶心、呕吐的疗效和毒性反应。方法 :以随机、交叉和自身对照法。入选病人分为 AB组和 BA组 ,AB组第 1周期用 Trop,第 2周期用胃复安 ;BA组则相反。结果 :Trop组化疗第 1～ 3d预防恶心有效率显著高于胃复安组 (77.1% vs4 2 .0 % ,87.1% vs38.7% ,87.1% vs6 4 .5 % ) (P <0 .0 5 ) ;预防呕吐有效率亦高于胃复安组 (83.9% vs4 9.2 % ,80 .6 % vs5 4 .8% ,83.9% vs5 8.1% ) (P <0 .0 5 )。Trop的主要毒副反应包括便秘、头痛等 ,病人均能耐受。结论 :Trop能有效地预防化疗所致的恶心、呕吐 ,不良反应轻 ,与胃复安相比 ,具有更高的疗效和较低的毒副反应 ,不失为一种良好的止吐药     

微波组织凝固对荷瘤小鼠肿瘤浸润淋巴细胞影响

[目的]探讨微波组织凝固肝癌的免疫效应.[方法]采用昆明小鼠一侧腋窝下接种Hepa瘤细胞建立小鼠肝癌模型,将30只荷瘤小鼠随机分2组:微波组织凝固组和对照组,微波组织凝固后第3、7、14d,应用免疫组织化学和图像分析技术定量观察癌旁组织的CD 4和CD 8细胞浸润密度.[结果]微波组织凝固后第3、7、14d后,微波组织凝固组癌旁组织内CD4 和CD 8细胞数量明显高于对照组.[结论]微波组织凝固小鼠移植性肝癌可促进固化灶周围组织的细胞免疫反应.     

CD3 AK细胞与IL－2联用治疗癌性胸腹腔积液的临床研究

目的探讨CD3AK细胞与IL－2联用对癌性胸腹腔积液的治疗效果。方法将24例癌性胸腹腔积液患者分为两组，研究组12例，应用CD3AK细胞与IL－2直接胸腹腔灌注，每周3次，连续2～3周；对照组12例，单用IL-2灌注治疗，疗程同研究组。结果研究组与对照组的有效率分别为66.7%和25%，两者比较有显著性差异(P<0.05)；研究组的细胞免疫功能较对照组明显提高(P<0.05)。结论CD3AK细胞与IL－2联用能有效地促进癌性胸腹腔积液的吸收，提高机体免疫功能，是治疗癌性胸腹腔积液的有效手段。     

TGF-β2表达与小鼠移植性肝癌组织微波凝固后病变的关系

目的:探讨TGF-β2表达与小鼠移植性肝癌组织微波凝固术后一系列病理变化的关系及意义.方法:①建立小鼠移植性肝癌模型;②将30只模型鼠随机分为微波凝固组(微凝组)和非微凝组.两组均于术后第3、7、14天各处死5只,取癌 癌旁组织,10%中性福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋连续切片;③切片行HE染色及用免疫组化S-P法分别标记TGF-β2、Connexin43和CD45RO、CD4、CD8抗体.Connexin43用于标记成纤维细胞,北航图像分析系统计数Connexin43 细胞以判断纤维组织增生程度;计数CD45RO 、CD4 、CD8 淋巴细胞判断淋巴细胞浸润程度及类型;④光镜观察各项病理改变及TGF-β2表达情况并分析两者之间的关系.结果:①TGF-β2表达非微凝组阳性率100%(15/15),微凝组40%(6/15),两组间差异有统计学意义(P＜0.01);②移植瘤组织坏死程度、成纤维细胞增生程度及淋巴细胞浸润密度等病理改变两组之间差异均有统计学意义(P＜0.01);③TGF-β2的表达与两组共30例移植瘤组织坏死程度比较,两者呈负相关(r=-0.835,P＜0.001);与两组30例成纤维细胞增生程度比较呈正相关(r=0.842,P ＜0.001);与CD45RO 淋巴细胞的浸润呈高度负相关(r=-0.903,P=0.000).结论:TGF-β2的表达参与了小鼠移植瘤微波凝固后的坏死、纤维组织增生和小鼠机体免疫等一系列病理变化的调节作用.