无机纳米材料在药物递送中的研究进展

将药物、蛋白或基因高效且安全地递送到治疗部位一直是药学研究的热点。无机纳米材料以其良好的稳定性、优异的生物相容性以及较高的药物负载能力成为药物递送系统的理想材料。本文从已报道的研究以及临床试验入手,对常用的无机纳米材料如碳纳米材料、二氧化硅纳米粒、钙纳米材料、金纳米粒、磁性纳米粒、上转换纳米粒和量子点在药物递送和临床转化方面的应用进行综述,为无机纳米药物递送载体在新药研发上的应用提供理论参考,对无机纳米材料进入临床应用进行了展望。     

PD-1抑制剂诱发的药物免疫相关不良反应事件的研究

近年来出现的肿瘤免疫治疗彻底改变传统的癌症治疗方法。免疫疗法是免疫抑制剂针对免疫检查点进行调节,免疫抑制剂包括细胞毒性T淋巴细胞抗原肿瘤4（CTLA-4）抑制剂、程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂和程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1途径以调节免疫耐受的重要抑制通路,在机体中参与维持对自身抗原的免疫耐受。然而,免疫系统平衡的转变也会对多个组织器官产生免疫相关不良事件（irAEs）。irAEs不同于传统的化疗药物或靶向治疗的副作用,且目前在其诊断和管理方面经验相对较少。因此,irAEs构成免疫疗法中真正的挑战,并且任何新的改变都可能是与治疗相关的。最常见的irAEs发生在皮肤、胃肠道,其次是肺、内分泌系统、肌肉骨骼、肾、神经、血液和心血管。IrAEs通常持续时间长、可控,但有时可能导致免疫治疗的中断,甚至可能发生致命不良事件。该文针对目前PD-1抑制剂所产生的irAEs做一综述。     

基于气络学说对于代谢综合征的理论探讨

随着人们生活质量的提高,代谢综合征的发病率日益升高,而祖国医学没有"代谢综合征"的病名,根据其症状可归为"肥胖""脾瘅"等范畴,气络学说以形气转化异常阐述代谢综合征的发病原因,以气络学说核心——"承制调平"理论为指导,以"运脾津"为治则,提出治疗代谢综合征的新思路.文章基于气络学说对代谢综合征进行理论探讨.     

基于熵的复杂系统分划方法与冠心病心绞痛证候要素提取及其分布规律

目的:以基于熵的复杂系统分划方法提取冠心病心绞痛患者证候要素,并分析其分布规律,探讨冠心病心绞痛病机特点.方法:以临床流行病学调查获得403例冠心病心绞痛四诊资料,以基于熵的复杂系统分划方法提取其证候要素,确立症状贡献度,建立诊断阈值,分析其组合规律.结果:冠心病心绞痛存在气滞、气虚、痰湿、血瘀、痰热、郁热、阴虚、阳虚等证候要素,随着证候要素组合增多,气虚、阴虚、血瘀、痰浊、气滞是冠心病心绞痛标虚标实证候特点的主要体现,其中以气虚和血瘀最多见.结论:以基于熵的复杂系统分划方法提取的冠心病心绞痛证候要素及其分布规律研究反映了冠心病心绞痛本虚标实的病机特点,为量化证候诊断标准的制定奠定了基础.     

熵聚堆方法在络气虚滞诊断标准研究中的应用

目的:探索熵聚堆方法在络气虚滞诊断标准研究中的应用.方法:首先根据临床流行病学调查获得400例血管内皮功能障碍的四诊资料,以熵聚堆方法提取血管内皮功能障碍络气虚滞证的中医症状信息;然后计算络气虚滞证中各症状的关联度并确定血管内皮功能障碍络气虚滞证诊断阈值;最后根据临床流行病学诊断性试验研究方法,从灵敏度、特异度、符合率3个方面对此诊断标准进行回顾性和前瞻性检验.结果:建立的血管内皮功能障碍络气虚滞证的诊断标准有较好的诊断效能.结论:熵聚堆方法适用于中医证候诊断标准的研究,方法科学严谨,有临床实用价值.     

苦瓜总皂苷对慢性心衰大鼠Caspase-3和MMP-2表达影响

目的:探讨分析苦瓜总皂苷对慢性心衰大鼠心脏组织中Caspase-3和MMP-2表达的影响。方法:60只SD大鼠按照随机数字法分为正常组、模型组以及苦瓜总皂苷低、中和高剂量治疗组,每组12只,适应性喂养14d后给予注射盐酸去甲肾上腺素(ISO)构建心衰大鼠模型,模型建立成功后,苦瓜总皂苷低、中和高剂量组分别给予苦瓜总皂苷10、20和40 mg/(kg·d)皮下注射,注射时分散于500μL的生理盐水中,正常组和模型组则给予等量的生理盐水注射,8周后采用超声仪评价大鼠心功能指标,同时检测炎性因子TNF-α和IL-10含量,免疫组化、Western以及实时荧光定量PCR检测心肌组织中Caspase-3和MMP-2表达的特点。结果:在实验期内,模型组大鼠有明显精神萎靡,同时饮食量均降低,苦瓜总皂苷3个治疗组可明显改善上述症状,此外模型组有3只死亡,苦瓜总皂苷低、中和高剂量组分别死亡2只、2只和1只;与正常组相比,模型组LVDD和LVDS明显升高(P0.05),LVEF和LVFS明显降低(P0.05),与模型组相比,苦瓜总皂苷低剂量和中剂量组没有明显改善,而苦瓜总皂苷高剂量组LVDD和LVDS明显降低(P0.05),LVEF和LVFS则明显升高(P0.05);此外苦瓜总皂苷3个治疗组可以明显降低炎性因子TNF-α和IL-10的表达;与正常组相比,模型组Caspase-3和MMP-2表达明显升高(P0.05),与模型组相比,苦瓜总皂苷3个治疗组则可以明显降低其表达(P0.05)。结论:苦瓜总皂苷能够有效改善ISO所致的慢性心衰大鼠心功能,降低炎症反应,其机理可能与其可以抑制心脏组织中Caspase-3和MMP-2的表达有关。     

层面递进法激光腔内剜除高危前列腺增生的治疗体会

目的探讨1 470 nm激光剜除治疗高危前列腺增生的手术技巧及临床效果。 方法回顾分析2018年6月至2018年9月中山大学附属第三医院泌尿外科采用1 470 nm激光治疗共89例高危前列腺增生患者的临床资料，年龄平均（68±3）岁，前列腺体积（57.4±2.6）ml。所有患者均采用"寻找层面，先易后难，剜切结合"的层面递进法思路行激光腔内前列腺剜除术，比较患者术中及术后情况。 结果89例均顺利完成手术，与术前相比，术后3个月患者最大尿流率明显增加，[（6.9±2.1） ml/s vs（19.8±3.6） ml/s]。国际前列腺症状评分显著好转，[（24.6±1.7） vs（8.0±1.2）]。术中无输血、无电切综合征、无直肠和膀胱穿孔病例，无输尿管损伤、大出血、心脑血管意外等严重并发症发生。 结论层面递进法激光剜除技术构想对于高危前列腺增生外科包膜层面的寻找、减少术后并发症有独到优势，且易于掌握，或可为业界同行提供一个新的思路。     

应用Xpert MTB/RIF试验诊断腹膜透析结核性腹膜炎二例

结核病是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起的慢性传染病,仍然是全球公共卫生面临的重大威胁。尿毒症患者结核感染率风险是普通人群的6~25倍[1]。结核性腹膜炎(tuberculous peritonitis,TBD)并不是持续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)腹膜炎的常见原因[2]。腹透液结核杆菌培养阳性是诊断结核性腹膜炎的金标准,但培养需要数周,故结核性腹膜炎的诊断经常被推迟。因此,早期、快速诊断腹膜透析结核性腹膜炎一直是临床医师面临的挑战及诊治的重点。利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(Xpert MTB/RIF)是最有应用前景的方法之一。本文结合2例应用Xpert MTB/RIF技术诊治腹膜透析结核性腹膜炎的病例进行总结及分析其在诊断结核性腹膜炎中的意义。     

基于骨肌多体动力学前臂旋前旋后的有限元分析

目的探讨前臂旋前旋后运动的肌力变化以及肱骨应力、位移的生物力学特性。 方法根据Dicom数据在MIMICS中重建三维肱骨并在Hypermesh中划分网格和材料赋值。采用志愿者的身高、体重数据在AnyBody骨骼肌肉系统中建立个性化上肢的骨骼肌肉模型,模拟前臂旋前旋后运动,导出旋前旋后运动过程中的肌力等边界条件,将此数据作为肱骨有限元分析的边界条件。最后在Abauqus中行肱骨应力、位移大小的分析。 结果前臂0°～90°旋前运动时主要是旋前圆肌、旋前方肌发挥作用,旋前圆肌约90°时肌肉力最大,旋前方肌约40°时肌肉力最大。当前臂0°～90°旋后运动时主要是旋后肌、肱二头肌发挥作用,二者肌肉力在旋后约90°时最大。旋前运动约90°时肱骨受到的应力、位移最大,而旋后运动约10°时肱骨受到的应力、位移最大。应力大致在肱骨中下1/3处集中,而位移集中在肱骨的中部及远端,且以肱骨远端最为明显。 结论利用AnyBody骨骼肌肉系统成功模拟了前臂旋前旋后运动并与有限元分析联动,在肌力加载下分析肱骨应力、位移。肱骨中下段是骨折的好发部位。     

带血管神经蒂的V-Y皮瓣推移修复指端缺损

目的 介绍应用V-Y皮瓣推移修复指端皮肤缺损的手术疗效.方法 1998年9月至2004年12月,对44例52指指端皮肤缺损患者,设计采用V-Y皮瓣推移修复指端缺损创面,皮瓣最大推移12mm,较大范围修复指端皮肤缺损.结果 皮瓣全部成活.41指术后随访半年至2年,11指失访.修复皮瓣质量满意,修复后指腹的感觉良好;指间关节功能基本正常.结论 V-Y推移皮瓣适合于指端缺损及指腹皮肤缺损12mm左右的患者,具有手术简单,术后外形好,感觉、关节功能接近正常的优点.