多发性硬化发病机制研究进展

多发性硬化(MS)是一类自身免疫性疾病,目前全球发病人数不断增长,病理特点主要涉及中枢神经系统炎性浸润伴随的神经胶质细胞增生,髓鞘脱失和轴突损伤等.确切的发病机制尚不十分明确,目前研究结果认为不良生活方式和人体内环境的变化会导致外周免疫细胞的激活,分泌的炎性因子浸润中枢神经系统后引发神经胶质细胞增生,继而发生髓鞘脱失和...     

补阳还五汤对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠血脑屏障保护作用的研究

目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)在发病潜伏期、高峰期和缓解期的血-脑屏障(BBB)保护的机制。方法:采用髓鞘MOG35-55诱导C57BL/6雌性小鼠建立EAE模型,随机分为EAE组和BYHWD组。于免疫后第3天开始灌胃给药,EAE组给予生理盐水,BYHWD组给予BYHWD,在免疫后的第9天、第17天和第28天,分别采集小鼠脑和脊髓标本,行HE染色和固蓝染色;采用Western Blot法检测脊髓和脑内细胞紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的表达。结果:补阳还五汤治疗后可抑制中枢神经系统炎细胞浸润,减轻髓鞘脱失;与EAE对照组比较,BYHWD治疗9 d、17 d和28 d,脊髓和脑内紧密连接蛋白Occludi和ZO-1表达增加。结论:补阳还五汤可以通过上调脊髓和脑内细胞紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的表达,发挥血脑屏障(BBB)完整性的保护,从而发挥神经保护的作用。     

雷公藤醇提物对大鼠药物代谢酶CYP2C19活性的影响

目的:研究雷公藤醇提物对大鼠CYP450亚型酶CYP2C19活性的影响。方法:40只大鼠随机分为正常组、模型组、P450诱导组、P450抑制组。正常组与模型组灌服生理盐水,P450诱导组腹腔注射地塞米松,P450抑制组腹腔注射酮康唑(80 mg/kg),连续4 d后,除正常组外其他组再以雷公藤醇提物(3.25 mg/kg)灌胃3 d。采用HPLC法,以S-美芬妥英为探针药物,测定雷公藤醇提物对大鼠肝微粒体CYP2C19酶活性的影响。结果:与正常组、P450诱导组比较,模型组大鼠CYP2C19活性明显降低(P<0.05)。结论:雷公藤醇提物对大鼠体内CYP2C19酶具有抑制作用。     

基于VOSviewer软件的黄芪治疗糖尿病研究文献计量分析

目的:为直观便捷地了解黄芪治疗糖尿病的研究重点提供数据参考。方法 :检索2000年1月1日-2020年6月30日中国知网全文数据库中收录的关于黄芪治疗糖尿病相关文献,采用文献计量学方法,对文献发表数量、发文作者及其研究方向、关键词、研究机构分布情况、来源期刊分布情况、被引频次、基金资助等内容进行统计分析,并使用VOSviewer软件进行可视化展示。结果:共纳入文献2 960篇,文献数量大体呈现增长趋势;发文量最高的作者是辽宁中医药大学的范颖,研究方向主要为黄芪不同有效部位对糖尿病模型动物血清胰岛素、脂联素的影响等;关键词词频中,糖尿病肾病(845次)、黄芪(615次)、糖尿病(587次)、黄芪注射液(350次)、糖尿病周围神经病变(303)、补气药(202次)等出现频次较高;发文量超过20篇的机构有10所,其中南京中医药大学发文最多(58篇);《陕西中医》《中国中西医结合肾病杂志》《内蒙古中医药》是发文量较多的期刊;陈国辉等发表的《黄芪的化学成分及药理作用研究进展》被引频次最高,为690次;国家级科研基金(包括国家自然科学基金和国家重点基础研究发展计划等)资助项目较多。结论:我国近20...     

雷公藤肝毒性及其作用机制的研究进展

雷公藤系卫矛科雷公藤属木质藤本植物,化学成分复杂,具有多种药理作用,临床应用广泛且疗效显著,但其引起肝毒性的报道也时有发生,因此作者从雷公藤引起肝毒性的物质基础、临床特点、病理学基础以及肝毒性发生的作用机制几个方面进行综述,以便为雷公藤临床安全用药和科学研究提供更多的依据和方法。     

黄芪种子中总黄酮、总蛋白质和氨基酸的含量测定

目的检测黄芪种子中总黄酮、总蛋白质及氨基酸的含量,为开发利用黄芪种子资源提供依据。方法将黄芪种子用适量石油醚脱脂后,以80％的乙醇为提取溶剂,采用索氏提取法从黄芪种子中提取总黄酮,以芦丁为对照品,采用比色法测定黄芪种子中总黄酮的含量;按照中华人民共和国国家标准（GB5009．5—2010）法测定黄芪种子中总蛋白质含量;按照中华人民共和国国家标准（GB／T5009．124—2003）法狈4定黄芪种子中所含氨基酸的种类及含量。结果黄芪种子中总黄酮的含量为5．168mg·g-1,总蛋白质的含量为41．78％;黄芪种子中含有16种不同的氨基酸,分别是天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸,其总含量为36．15％。结论黄芪种子中总黄酮、蛋白质及氨基酸含量较高,具有良好的开发利用前景。     

补中益气汤对脾气虚证模型大鼠手术切口肌肉组织炎症反应和肉芽组织增生的影响

目的观察补中益气汤对脾气虚证大鼠手术切口愈合的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、脾气虚模型组、补中益气汤组,每组20只。除正常组外其余各组采用苦寒泻下法制备脾气虚动物模型,各组造模第19d于背部做长约4cm并平行脊柱的切口,补中益气汤组手术当天大鼠每日灌服7g/kg的补中益气汤水煎剂;脾气虚模型组和正常组大鼠每日给予等体积蒸馏水灌胃。各组分别于术后3d、7d各处死10只大鼠,取距手术切口两侧肌肉组织行HE染色,光镜下观察手术切口处炎症反应和肉芽组织增生情况,高倍镜下对切口肌肉组织成纤维细胞进行计数。结果补中益气汤组术后7d切口处可见新生肉芽组织,其间有大量新生血管,并有巨噬细胞、淋巴细胞浸润。与正常组术后3d、7d比较,脾气虚模型组成纤维细胞数量显著降低(P0.01);与模型组术后3d、7d比较,补中益气汤组术后同时间点的成纤维细胞数量显著升高(P0.05或P0.01)。结论补中益气汤通过改善手术切口局部肌肉组织炎症反应和肉芽组织增生情况,可促进切口愈合。     

骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎软骨细胞凋亡及胞外基质降解的影响

目的：通过骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎（OA）软骨细胞凋亡及胞外基质降解作用的研究,探讨骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎的作用机制。方法：选用60只雌性SD大鼠随机分为骨灵膏、骨膏、灵膏、塞来昔布、模型及正常组6组,每组10只,采用冷固法建立骨关节炎模型,造模成功后,骨灵膏、骨膏、灵膏均按10.41 mL·kg^-1·d^-1（相当于生药量33.31 g·kg^-1）灌胃,塞来昔布20.83 mg·kg^-1·d^-1灌胃,正常、模型组给予等量生理盐水灌胃,给药10周后,取大鼠膝关节软骨组织,分别以苏木精-伊红（HE）、番红-固绿（SA/FG）、番红-阿尔辛蓝（SA/AB）进行组织病理观察,根据改良的Mankin关节软骨病理评分标准进行分级评分,采用Western blot法检测基因153（CHOP/GADD153）蛋白的表达,通过荧光定量PCR检测软骨细胞B细胞淋巴瘤/白血病2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）,基质金属蛋白酶-3（MMP-3）,基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）mRNA表达。结果：与正常组比较模型组能显著减低Bcl-2,TIMP-1 mRNA表达（P<0.01）及增加Bax,MMP-3 mRNA表达（P<0.01）。与模型组相比骨灵膏能明显下调ERS相关CHOP/GADD153蛋白的生成（P<0.01）、促进抑凋亡基因Bcl-2mRNA表达及降低促凋亡基因BaxmRNA表达（P<0.01）,进而上调Bcl-2/bax,抑制软骨细胞的异常凋亡;同时,骨灵膏较模型组能显著降低MMP-3 mRNA的表达（P<0.01）、升高TIMP-1 mRNA的表达（P<0.01）,降低MMP-3 mRNA/TIMP-1 mRNA。结论：骨灵膏可能通过降低ERS途径相关蛋白GADD153的异常生成,进一步调控相关凋亡靶基因的表达而抑制软骨细胞的异常凋亡和阻止细胞外基质异常降解而阻止OA关节软骨退行性变,保护了关节软骨,其作用明显优于其拆方制剂骨膏、灵膏。     

五子衍宗丸对ATRA诱导的神经管畸形防治作用初探

目的初步研究五子衍宗丸对全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)诱导的神经管畸形(neural tube defects,NTDs)的防治作用,并筛选出五子衍宗丸防治NTDs的最佳给药方式。方法 BALB/c雄鼠和雌鼠以1∶2比例合笼,有阴栓者为孕鼠。将110只孕鼠随机分为正常组、模型组、五子衍宗丸先给组、五子衍宗丸和ATRA同时干预组、五子衍宗丸后给组,后3组又各分为五子衍宗丸高(4.20 g/kg)、中(2.10 g/kg)、低(1.05 g/kg)剂量3个亚组。孕11 d时处死各组孕鼠,解剖取出子宫,显微镜下分离胚胎,光镜鉴定神经管畸形,计算发生率。结果与正常组比较,除五子衍宗丸高剂量先给组的差异无统计学意义(P>0.05),其余各组均有统计学差异(P<0.05)。与模型组比较,五子衍宗丸中、高剂量先给组,五子衍宗丸中、高剂量和ATRA同时干预组神经管畸形发生率显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但是五子衍宗丸中、高剂量后给组和五子衍宗丸低剂量各组神经管畸形发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。分别与五子衍宗丸中、高剂量和ATRA同时干预组比较,五子衍宗丸中、高剂量先给组神经管畸形发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。分别与五子衍宗丸中剂量先给、同时给予组比较,五子衍宗丸高剂量先给、同时给予组神经管畸形发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论五子衍宗丸对ATRA诱导的神经管畸形有防治作用;本实验中4.20 g/kg五子衍宗丸预先给药是防治神经管畸形的最佳给药方式。