CDA-2诱导胶质瘤细胞SWO-38分化并抑制其增殖的作用机制

目的： 诱导分化是肿瘤治疗的新策略，CDA-2是1种高效低毒的新型细胞分化剂，本实验研究CDA-2对人脑胶质瘤细胞SWO-38诱导分化作用并探讨CDA-2诱导分化的机制。方法: 应用MTT法检测CDA-2对SWO-38细胞活性的抑制作用、平板集落形成实验检测CDA-2对SWO-38细胞的增殖抑制作用、免疫组化检测SWO-38细胞GFAP的表达、Western blotting检测SWO-38细胞PPARγ、COX-2及GFAP蛋白的表达。结果: CDA-2能明显抑制人脑胶质瘤细胞SWO-38活性及增殖，其IC₅₀值分别为(2.33±0.37) g·L^-1 及(0.51±0.01) g·L^-1；3 g·L^-1 CDA-2处理SWO-38细胞72 h即表现为细胞突起增多变长，细胞高表达GFAP蛋白；同时CDA-2可诱导SWO-38细胞PPARγ表达上调和COX-2 表达下调。结论: CDA-2对胶质瘤SWO-38细胞具有增殖抑制及诱导分化作用，其作用机制可能与GFAP、PPARγ和COX-2信号转导通路有关。     

CDA-2对人子宫内膜癌细胞增殖及分化的影响

目的：研究尿多酸肽（CDA-2）对EAC人子宫内膜癌细胞增殖、分化及细胞自分泌的影响。方法：应用MTT法、集落形成实验检测CDA-2对EAC细胞增殖的影响；通过光镜观察和免疫组化鉴定细胞分化；放射免疫法检测细胞自分泌雌二醇（E2）、孕酮（P）。结果：CDA-2使EAC细胞增殖与集落形成均明显受到抑制，并呈剂量依赖性。CDA-2处理72h后：EAC出现细胞分化的形态学改变，免疫组化显示ER、PR表达阴性。EAC细胞无自分泌E2、P。结论：CDA-2不仅能抑制子宫内膜癌EAC细胞增殖，而且能诱导EAC细胞分化。     

子宫内膜癌hCG异位自分泌的意义及对COX-2的调节作用

目的：探讨hCG对JEC子宫内膜癌细胞中COX-2表达的调节，以期进一步阐明恶性肿瘤hCG异位自分泌的意义。方法：放射免疫定量检测JEC子宫内膜癌细胞株β-hCG的自分泌；MTT实验检测hCG对JEC细胞活性的影响和hCG增加选择性COX-2抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用；Western blotting分析hCG对JEC细胞COX-2蛋白表达的影响。结果：JEC子宫内膜癌细胞株存在β-hCG的自分泌；hCG可增加JEC细胞的活性，上调COX-2蛋白的表达，增加选择性COX-2抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用。结论：JEC细胞hCG的异位自分泌，有促进自身生长的作用，也是返祖、去分化的一种表现，上调COX-2蛋白的表达可能是其作用机制之一。     

GLP-1通过下调ATGL表达参与3T3-L1脂肪细胞脂质代谢

目的探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对胰岛素抵抗模型3T3-L1 脂肪细胞的影响及其可能的机制。方法分别使用
GLP-1、胰岛素、胰岛素加GLP-1 干预胰岛素抵抗模型3T3-L1 脂肪细胞,Western blotting 检测脂肪组织甘油三酯水解酶
（ATGL）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、Akt1、Akt2 及其磷酸化蛋白表达量;免疫荧光法检测GLP-1 干预后脂肪细胞的成脂情
况。结果胰岛素刺激下3T3-L1脂肪细胞Akt1、Akt2活化不明显。GLP-1刺激下3T3-L1脂肪细胞磷酸化Akt1、Akt2表达明显
增加,同时促进GLUT4向细胞膜上转移,并抑制ATGL蛋白的表达。在胰岛素的协同作用下这一现象更加明显。结论GLP-1
通过降低脂肪细胞ATGL蛋白表达参与脂质代谢,同时增强脂肪细胞GLUT4的膜转移,促进葡萄糖吸收,改善胰岛素抵抗。
     

巢蛋白和缺氧诱导因子-1α在人脑胶质瘤组织的表达及作用

目的 探讨巢蛋白(nestin)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在人脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤血管生成中所起的作用.方法 应用免疫组化两步法检测53例不同级别胶质瘤和5例正常胎脑组织中nestin和HIF-1α的表达.结果 nestin在低级别和高级别胶质瘤的平均光密度值(A)分别为0.246 3±0.060 2和0.643 8±0.090 1,差异有显著性(P<0.05);HIF-1α在低级别和高级别胶质瘤的平均光密度值(A)分别为0.133 4±0.029 8和0.274 6±0.090 4,差异有显著性(P<0.05).结论 胶质瘤中,nestin在新生微血管内皮细胞和HIF-1α在肿瘤细胞的表达与胶质瘤的病理分级有关,级别越高表达越强,而且两者呈正相关,提示可将nestin和HIF-1α作为一种判断胶质瘤新生血管增生、恶性程度的参考依据.     

新型糖原合成激酶-3β抑制剂——多吡啶钌配合物的抗肿瘤研究

目的探讨多吡啶钌配合物∧-[Ru(bpy)2(pyip)]2+作为GSK-3β抑制剂在体外诱导人脑胶质瘤SWO-38细胞凋亡的机制。方法 MTT法从手性拆分的8种钌配合物中筛选出高活性、低毒性的配合物∧-[Ru(bpy)2(pyip)]2+,观察不同浓度该配合物作用下SWO-38细胞的增殖情况;应用AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测不同浓度该配合物对SWO-38细胞凋亡的影响,Western blot法检测p-GSK-3βSer9蛋白的表达水平。结果 MTT法显示配合物可明显抑制SWO-38细胞的增殖,处理浓度大于10μmol·L-1组与对照组相比差异有显著性(P<0.05);流式细胞术显示配合物可明显诱导SWO-38细胞凋亡(P<0.05),处理浓度10、30、50μmol·L-1组的p-GSK-3βSer9蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。结论钌配合物∧-[Ru(bpy)2(pyip)]2+的抗肿瘤机制可能与GSK-3β的活性被抑制有关,该活性的抑制可诱导SWO-38细胞凋亡,且该作用呈剂量依赖性。     

慢性肝病疲劳症状评估及临床管理新进展

从慢性肝病(chronic liver disease, CLD)疲劳的影响因素、评估方法及症状管理等方面进行概述,以期提高临床护士对CLD疲劳症状的重视,为CLD病人的疲劳症状管理提供参考。     

4E-BP1在人脑胶质瘤细胞对卡氮芥获得性耐药中的作用

 目的： 探讨真核翻译起始因子4E结合蛋白1（4E-BP1）与人脑胶质瘤细胞耐药性的关系,为寻找克服胶质瘤获得性耐药的新靶点提供理论依据。方法：Western blotting 检测SWOZ2及其获得性耐药细胞株SWOZ2-BCNU中4E-BP1及其磷酸化蛋白（p-4E-BP1）的表达。小干扰RNA下调4E-BP1表达后,细胞计数试剂盒8检测SWOZ2细胞对卡氮芥（BCNU）的耐药性。免疫荧光法检测4E-BP1及p-4E-BP1(T70)蛋白在2株细胞中的表达位置。结果：SWOZ2-BCNU细胞中4E-BP1及其磷酸化蛋白表达较SWOZ2细胞明显下降。下调4E-BP1表达能明显增加敏感细胞对BCNU的耐药性。SWOZ2-BCNU细胞p-4E-BP1(T70)蛋白在获得性耐药过程中出现了核转位。结论：4E-BP1作为翻译调控关键蛋白,可能参与了人脑胶质瘤获得性耐药的发生机制。     

亚硒酸钠对子宫内膜癌细胞增殖能力的影响

目的: 研究亚硒酸钠(Na₂SeO₃)对子宫内膜癌细胞增殖能力的影响,并探讨其作用机制。方法: 用Na₂SeO₃作用于子宫内膜癌Ishikawa细胞和HEC-1A细胞,MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞法测定Na₂SeO₃作用后细胞周期的变化及凋亡情况,Western blotting检测周期蛋白cyclin A的表达。结果: Na₂SeO₃对子宫内膜癌Ishikawa细胞和HEC-1A细胞的增殖均有抑制作用,抑制率在一定浓度范围内与Na₂SeO₃浓度呈正相关,对Ishikawa细胞作用48 h的IC₅₀为3.26 μmol/L,对HEC-1A细胞作用48 h的IC₅₀为4.77 μmol/L。Na₂SeO₃作用后两种细胞G₀/G₁期减少,S期细胞增多,G₂/M期细胞有所增加。作用48 h后两种细胞凋亡率增加。Na₂SeO₃使子宫内膜癌Ishikawa细胞和HEC-1A细胞的cyclin A表达增加。结论: 亚硒酸钠对子宫内膜癌Ishikawa细胞和HEC-1A细胞增殖有抑制作用,其作用机制与上调cyclin A表达,引起细胞周期阻滞和诱导凋亡有关。     

SC58125 通过抑制IκBα的降解调节TNF-α 诱导的人结肠癌HT29细胞的凋亡

目的： 了解SC58125与TNF-α是否具有协同诱导HT29细胞凋亡的作用，同时探讨其可能的分子机制。方法： 用MTT、Hoechst 33342染色及琼脂糖凝胶电泳，观察SC58125/TNF-α对HT29结肠癌细胞增殖与凋亡的作用；用EMSA及Western blotting检测转录因子NF-κB的结合活性、IκBα以及磷酸化IκBα的表达。结果： SC58125与TNF-α在抑制HT29细胞增殖及诱导其凋亡方面具有明显的协同作用；表现为细胞核浓缩、核碎裂及“DNA梯带”形成；凋亡过程中伴随caspase活性的激活。经TNF-α刺激后的HT29细胞，IκBα，磷酸化IκBα迅速降解，NF-κB的结合活性大大提高，而加入SC58125后，IκBα降解及NF-κB的结合活性明显受抑制。结论： SC58125与TNF-α在诱导HT29细胞凋亡方面具有明显的协同作用，这可能与激活caspase-3 及抑制IκBα降解有关。