新型骨显像剂99Tcm-BIPrDP的制备及生物学性质研究

目的 探讨99Tcm-1-羟基-3-(2-丁基-1H-咪唑-1-基)丙烷-1,1-双膦酸(BIPrDP)用于骨显像的可能性.方法 以2-丁基咪唑为原料,经过3步反应得到BIPrDP.以SnCl2为还原剂,在100℃下沸煮BIPrDP钠盐溶液(50 mg/ml,100μl)与新鲜淋洗的Na99TcmO4溶液(37.0 MBq)混合液30 min,制得99Tcm-BIPrDP.用TLC测定标记率和稳定性.测定99Tcm-BIPrDP在正辛醇-水中的脂水分配系数(log P)和在新鲜肝素抗凝的人血血浆中的血浆蛋白结合率.向ICR小鼠尾静脉注射0.2 ml (7.4 MBq) 99Tcm-BIP(r)DP,分别在5、10、15、30、60、120和240 min时处死小鼠,取其心、肝、脾、肺、肾、骨骼、肌肉、性腺、肠、胃、脑和血液,测其质量及放射性计数,计算％ ID/g及骨放射性与各组织中放射性的比值.计算血药清除动力学方程.对新西兰兔静脉注射99Tcm-BIPrDP后于不同时问显像.用单因素方差分析方法对不同时间各组织％ID/g进行统计学分析.结果 99Tcm-BIPrDP的标记率和放化纯均＞95％,在放置6h后仍具有很好的稳定性.99Tcm-BIPrDP在pH值为7.0和7.4时的log P分别为-2.396 ±0.035和-2.242±0.025,99Tcm-BIPrDP的血浆蛋白结合率为(47.07±0.05)％.在注射99Tcm-BIPrDP 30 min后小鼠骨摄取达到最大值(19.20％ID/g),且能持久,在4h时为18.98％ID/g.在所有的非靶向性组织中,99Tcm-BIPrDP在肾的摄取最高,5min时为24.50％ID/g,4h为5.22％ID/g.其他重要器官普遍摄取较低,在4h时肌肉和脑最低,分别为0.18 ％ID/g和0.03 ％ID/g.在5 min时99Tcm-BIPrDP在血液中的摄取为18.60％ID/g,随后迅速降低,在4h时仅为0.40％ID/g,血药动力学方程为C ＝9.109e-0.262t+2.696e-0.00558t.从药物清除曲线可看出该药在小鼠体内血液清除速率较快,与小鼠体内分布中的血液清除趋势一致.注射99Tcm-BIPrDP后1h即可获得清晰的兔骨显影,在其他软组织中摄取低,清除快.各组织不同时间％ ID/g差异有统计学意义(F=5.65 ～ 859.24,P均＜0.05).结论 99Tcm-BIPrDP制备方便,骨显影清晰,是一种较有潜力的新型骨显像剂.     

一种新的拉米夫定及干扰素联合疗法抗乙型肝炎病毒的临床研究

目的探讨通过拉米夫定和干扰素单一或联合使用观察其抗病毒效果和对拉米夫定致停药后反跳及治疗中耐药突变的影响,寻找疗效好、费用低的治疗方法. 方法应用前瞻性随机分组方法,对150例未经治疗的乙型肝炎病毒(HBV)患者进行治疗.实验分5组,每组30例,A组(新联合疗法)前3个月使用拉米夫定100 mg/d,第4个月时加用干扰素α,每次3MU,每周3次至疗程结束,但第10个月时将拉米夫定减为100 mg,隔日一次;B组拉米夫定治疗,100 mg/d;C组干扰素α治疗,每次3 MU,每周3次;D组(普通联合疗法)拉米夫定100 mg/d加干扰素α 3MU,每周3次;E组阴性对照组.总疗程均为1 2个月.分别于治疗后第3、6、9、10、11、12个月和随访半年时抽血,并观察各组H BV DNA复制水平、乙型肝炎e抗原(HB eAg)、肝功能及组织学变化,同时应用基因芯片技术,定期监测YMDD突变的情况.结果A组自第3个月即有显著的抗病毒效果,显著高于E组(5例对30例,P＜0.01),直至治疗结束后6个月(10例对29例,P＜0.01),均显示出极好的抑制HBV复制、H BeAg阴转(12例对1例,P＜0.01)和持续的丙氨酸氨基转移酶复常效果[(35.3±11.2)U/L对(85.3±32.2)U/L,P＜0.01].同时,与B组相比,治疗结束后6个月,HBV DNA阳性例数(10例对25例,P＜0.01)及病毒负荷量[(1.02±1.33)×105拷贝/ml对(603.00±89.40)×105拷贝/ml,P＜0.01],差异均有显著性.YMDD突变检出率显著低于B组(x2=4.81,P＜0.05),提示此方案具有显著减少或预防YMDD突变形成的作用.结论新联合疗法具有显著增加抗病毒效果,特别是停药后持续抗病毒疗效.能显著缩短拉米夫定的抗病毒治疗疗程,减少停药后的反跳和病毒耐药性突变的发生,亦能显著降低治疗费用.     

33株致病性弧菌的检测与药敏试验

３３株致病性弧菌的检测与药敏试验江苏省苏州市卫生防疫站２１５００３潘莉珍，林建国，任德生感染性腹泻是我国当前卫生防病工作的重点，国内外不少学者已证实弧菌可引起腹痛、腹泻。目前我市腹泻病中志贺氏菌属检出率为５．１７％，而弧菌达９．４３％，因此弧菌越来越...     

基于网络药理学研究丹栀逍遥散治疗便秘的作用机制

目的基于网络药理学研究丹栀逍遥散治疗便秘的作用机制。 方法利用TCMSP、BATMAN-TCM、Uniprot、GeneCards等数据库检索筛选丹栀逍遥散关键成分及相关靶点、疾病靶点和相关通路。通过STRING数据库和Cytoscape软件绘制PPI网络图,寻找核心基因。利用Metascape和BioGPS数据库通过微生信平台进行基因富集分析。利用SwissDock平台进行分子对接分析。 结果丹栀逍遥散药物靶点746个,便秘靶点1 620个。关键靶点为VEGFA、CASP3、TNF、JUN,关键成分为槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、豆甾醇。关键靶点主要作用于淋巴细胞、平滑肌、结肠、结直肠腺癌、小肠,主要富集于炎性肠病、NF-κB信号通路等。分子对接结果显示活性成分与靶点蛋白结合稳定。 结论丹栀逍遥散治疗便秘的作用机制,可能是通过其4个关键成分作用于4个关键靶点,调节多通路,起到抑制炎症、保护肠黏膜屏障、调节肠道菌群等作用。     

致病性弧菌感染情况调查

致病性弧菌感染情况调查任德生，瞿明芳，林建国，潘莉珍（苏州市卫生防疫站，江苏苏州２１５００３）为了解我市致病性弧菌引起腹泻的情况，我们于１９９２年６月～１０月对某医院急性腹泻就诊者进行致病性弧菌的分离检测，结果如下。１材料与方法１．１标本来源收集某医...     

新生儿血氨升高与代谢性酸中毒的关系分析

目的比较两种不同类型代谢性酸中毒与血氨升高的关系,为血氨升高的临床分析提供一种诊断思路。方法新生儿代谢性酸中毒80例,其中50例为血氯正常型代谢性酸中毒,30例为高血氯型代谢性酸中毒,分别测定两组观察对象的血氨水平并比较、分析其变化特点。结果血氯正常组血氨117.31μg/dl,高血氯组血氨120.45μg/dl,两组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论氨不仅是调节体内酸碱平衡的重要物质,在机体泌氢减少时也会发生血氨水平升高。     

氟康唑治疗生殖器念珠菌病30例疗效观察

1996年4月至1998年4月用氟康唑(江苏省常州市第二制药厂生产)治疗生殖器念珠菌病30例,现报告如下. 临床资料 1.临床表现:30例均系门诊病例,男14例,女16例;年龄18-45岁;病程3天至6个月.男性患者均有不     

市政污水毒品流量日内变化规律探究

目的：利用污水检毒分析甲基苯丙胺浓度,探究毒品流量的日内变化规律。方法：选择一个代表性污水厂,每隔2小时采集一次进水样品,连续采集9天,分析甲基苯丙胺浓度和质量流量,同时测定氨氮浓度,计算人口波动。在此基础上,计算人均毒品滥用量。结果：污水厂服务人口出现一次中午高峰和凌晨低谷现象。而甲基苯丙胺浓度、质量流量和人均滥用量波动规律类似,呈现两次波峰和波谷现象,上午和夜晚高峰,凌晨和下午低谷,其中夜晚波峰和下午低谷持续时间较长。结论：甲基苯丙胺在2点到6点、10点到12点和18点到20点三个时间段内的滥用量与日内均值接近,表明在该时间段内采集样品可以替代24小时混合样品。本研究结果为污水检毒提供了一种更简便高效的采样方法。     

小肠多发海绵状血管瘤致慢性消化道出血延误诊断7年的报告

海绵状血管瘤几乎在身体的任何部位均可发生,且以四肢、躯干、面颈部多见,而发生在肺、肝和胃肠道较少。小肠多发海绵状血管瘤所致消化道慢性出血、严重贫血,在临床诊断和处理上往往是比较困难的。我院曾遇到一例,延误诊断达7年之久,经手术治愈,现报告如下。     

胃复安致眼球向上凝视2例报告

胃复安致眼球向上凝视２例报告林建国胃复安是临床上使用较普遍的药物，其常见不良反应为头晕，乏力等，而致运动障碍的副作用则少见。仅表现为眼球运动障碍者，则更为鲜见。笔者１５年来接诊２例，特报告如下：临床资料２例均因消化性溃病致恶心，呕吐、胃部胀满。服用胃...