抗磷脂抗体相关性复发性流产的诊治

摘要：大量研究表明抗磷脂抗体可导致复发性流产,原因不明复发性流产伴抗磷脂抗体阳性属于抗磷脂综合征范畴。发病机理研究表明抗磷脂抗体可以通过高凝状态、血栓形成和直接损伤滋养细胞导致流产。抗磷脂抗体阳性的复发性流产患者的治疗应该是短疗程、个体化。阿司匹林、 肾上腺皮质激素和低分子肝素的剂量和疗程主要根据患者外周血抗磷脂抗体水平、血小板聚集情况、D-D聚体水平变化进行调整。但其诊治尚待进一步的探讨。     

子宫接受性基因调控的研究

胚胎着床是一个复杂的过程,涉及到着床胚泡和雌孕激素主导的子宫的分子相互作用.由于基因剔除技术的应用,有些基因被发现在胚胎着床过程中发挥重要作用.本文主要就发育调控基因-同源框基因在着床过程中的作用加以讨论,并进一步提出胚胎着床通路的基因调控的模式.     

多普勒超声研究妊娠期左心室结构和功能的变化

目的探讨正常妊娠孕妇血流动力学变化对心脏结构和心功能的影响. 方法随机选择健康初孕妇女30例作为研究组,同期健康育龄未孕妇女21例作为对照组.用彩色多普勒超声,在妊娠的早、中和晚期作三次超声心动图检查. 结果妊娠妇女的左心室壁明显增厚,收缩和舒张末期内径和容积增大.收缩功能指标如搏出量(SV)、心输出量(CO)及心脏指数(CI)较对照组均明显增加,射血分数(EF)在早孕期和中孕期轻度增加,在晚孕期则轻度降低,与对照组比较均无显著差异.E/A值在妊娠晚期为1 13±0.36,显著低于对照组的1.68±0.25及妊娠早期的1.61±0.25(P＜0.01).肺静脉血流频谱的D峰及D峰的速度时间积分(DVTI)在妊娠期逐渐降低,肺静脉反向血流AR峰在妊娠期明显增加,晚期妊娠时为26.95±2.60,与对照组的18.37±3.32及早孕期的17.63±2.68比较均有非常显著性差异(P＜0.01). 结论正常孕妇左心室室壁增厚,舒张和收缩末期的内径和容积均增加.收缩功能在妊娠期无明显改变,而舒张功能则轻度受损.     

口服抗原对巨噬细胞共刺激分子CD80/CD86表达的影响

目的 探讨口服抗原对巨噬细胞(Mφ)共刺激分子CD80/CD86表达的影响及其在诱导妊娠免疫耐受中的作用.方法 自然流产小鼠(CBA/J×DBA/2)分为免疫组和未免疫组, 免疫组分别口服滋养细胞膜抗原(TMA2)和卵清蛋白(OVA),以正常妊娠小鼠(CBA/J×BALB/c)作为对照组.采用双标记流式细胞分析技术,分别检测各组小鼠脾脏及肠系膜淋巴结 (MLN) CD80 Mφ和CD86 Mφ的表达.结果 MLN内,未免疫组CD80 Mф表达明显高于对照组(P＜0.05),而CD86 Mφ含量明显低于对照组(P＜0.001);TMA2免疫组CD80 Mφ含量明显低于未免疫组(P＜0.05);OVA 免疫组CD86 Mφ含量明显高于未免疫组(P＜0.001).脾脏内,CD80 Mφ表达在各组间比较无显著差异;CD86Mφ表达, 未免疫组明显低于对照组(P＜0.05),TMA2免疫组显著低于未免疫组(P＜0.05),OVA免疫组则显著高于未免疫组(P＜0.001).结论 流产的发生与Mφ表面共刺激信号CD80/CD86异常有关;口服适当抗原可改变CD80/CD86 Mφ表达模式,诱导妊娠免疫耐受的形成.     

联合多次检测ACA和抗β2-GPI抗体对复发性流产的诊断价值

目的探讨联合多次检测抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2-糖蛋白抗体(抗β2-GPI抗体)对自身免疫型复发性流产的临床诊断价值。方法2005年1月至2007年4月在上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科就诊的417例有复发性流产史的患者作为研究病例。应用酶联免疫吸附(ELISA)法,对患者血清中的ACA及抗β2-GPI抗体进行检测。每隔3周1次,连续14次。结果患者抗磷脂抗体(APA)总阳性率达21.8%,其中ACA阳性率为18.7%、抗β2-GPI抗体阳性率为7.7%、ACA和抗β2-GPI抗体双阳性率为4.6%。自身抗体阳性检出率随检测次数的增加而逐渐增加:在确诊的91例APA阳性患者中,测定4次阳性率仅为68.13%;测定5次以上阳性率≥81.32%,与测定4次者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论ACA和抗β2-GPI抗体联合、多次测定,可以提高自身免疫型复发性流产患者APA检测率,减少漏诊率。为了提高自身免疫型复发性流产的诊断率,建议临床上对APA的测定次数,应根据病情需要进行5次以上测定。     

缺氧-再供氧对滋养细胞凝血纤溶因子基因表达及蛋白合成的影响

目的 观察缺氧-再供氧对滋养细胞凝血相关因子表达的影响，探讨胎盘表达凝血因子异常与重度子痈前期患者高凝血状态的关系。方法 2005年5-12月于上海交通大学医学院附属仁济医院对分离和培养早期妊娠的细胞滋养细胞，在缺氧、缺氧-再供氧条件下，采用Real-Time PCR和ELISA方法观察各组滋养细胞凝血相关因子在基因和蛋白水平的表达情况。结果 在缺氧及缺氧-再供氧培养条件下组织因子（TF）、组织因子途径抑制因子-1（TFPI-1）及纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）的mRNA表达及上清浓度均明显增高，与对照组比较均差异有显著性（P〈0．01）。而组织因子途径抑制因子-2（TFPI-2）的mRNA表达及上清浓度则明显低于对照组（P〈0、01）。缺氧-再供氧培养条件下的TF和PAI-1的基因表达及蛋白合成均显著高于缺氧培养条件（P〈0．01）。组织型纤溶酶原激活物（t-PA）在缺氧条件下mRNA表达及分泌量与对照组差异无显著性，但在缺氧-再供氧条件下分泌量却明显降低。结论 早孕绒毛滋养细胞在缺氧培养条件下，可明显增加TF、TFPI-1及PAI-1的基因及蛋白水平的表达，缺氧-再供氧培养则可使TF、TFPI-1的基因表达及蛋白合成较缺氧培养增加更加显著。     

妊娠期高血压疾病凝血相关指标的变化

目的分析正常妊娠晚期与妊娠期高血压疾病患者凝血相关指标的差异,探讨凝血相关指标与病情严重程度、发病孕周的关系。方法收集76例妊娠期高血压患者及140例正常妊娠晚期孕妇,行血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、凝血酶原片段1 2(F1 2)和血栓烷B2(TXB2)检测。结果①妊娠期高血压组与正常晚孕组比较,PLT、PT、APTT、FIB显著下降(P<0.05或P<0.01);MPV、D-D、F1 2、TXB2显著增加(P<0.01)。②重度子痫前期组(n=53)与轻度子痫前期组(n=23)比较,FIB显著下降(P<0.01);D-D、F1 2、TXB2显著增加(P<0.01)。③早发型子痫前期组(n=40)与晚发型子痫前期组(n=36)比较,PT缩短、FIB下降、TXB2上升(P<0.05);D-D、F1 2上升(P<0.01)。结论妊娠期高血压疾病呈明显高凝状态;FIB、D-D、F1 2、TXB2可以作为诊断妊娠期高血压疾病高凝状态及其严重程度的敏感指标。早发型子痫前期较晚发型子痫前期高凝状态和凝血功能障碍更严重。     

转输FasL-树突状细胞诱导妊娠免疫耐受的机制

目的探讨转输FasL基因修饰的树突状细胞(DC)诱导妊娠免疫耐受的机制。方法建立自然流产小鼠模型(CBA/J×DBA/2)及正常妊娠小鼠模型(CBA/J×BALB/c),分为5组:正常妊娠模型组(CBA/J×BALB/c)(n=17)、未干预自然流产模型组(CBA/J×DBA/2)(n=37)、转输DC培养基(DCCM)的流产模型组(n=25)、转输空质粒转染DC的流产模型组(n=6)、转输FasL质粒转染DC(FasL-DC)的流产模型组(n=5)。观察各组孕鼠胚胎丢失率;采用Annexin V-FITC的方法检测各组孕鼠外周血T淋巴细胞的凋亡;应用免疫组化SABC的方法观察各组孕鼠母胎界面蜕膜FasL的表达。结果转输FasL-DC的流产模型组孕鼠胚胎丢失率明显低于未干预自然流产模型组、转输DCCM的流产模型组和转输空质粒转染DC的流产模型组(P<0.05或P<0.01)。未干预自然流产模型组蜕膜FasL的表达低于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05);转输FasL-DC的流产模型组蜕膜FasL的表达明显升高,与未干预自然流产模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);未干预自然流产模型组外周血T淋巴细胞的凋亡率低于正常妊娠模型组(P<0.05),转输FasL-DC的流产模型组外周血T淋巴细胞的凋亡率与未干预自然流产模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕鼠蜕膜表面FasL表达降低和外周血T淋巴细胞的凋亡率下降可能是流产的重要机制;转输FasL-DC可能通过增加母胎界面局部FasL的表达而降低胚胎丢失率,诱导妊娠免疫耐受。     

胎盘组织KiSS-1 mRNA及其蛋白肽metastin表达在子癎前期发病中的意义

目的:探讨胎盘组织中KiSS-1mRNA及其蛋白肽metastin表达在早发重度子癎前期发病中的作用。方法:采用RT-PCR、Western blot、免疫组化方法检测57例子癎前期患者(轻度15例和重度42例,其中早发重度12例,晚发重度30例)和30例正常晚期妊娠者胎盘组织中KiSS-1mRNA及其蛋白肽metastin的表达水平和定位。结果:胎盘组织中蛋白肽metastin主要表达在绒毛的合体滋养细胞和细胞滋养细胞。子癎前期组胎盘组织中KiSS-1mRNA及蛋白肽metastin表达分别为(1.73±0.24)和(78.41±7.96)μg/100μg总蛋白,显著高于正常晚期妊娠组(P均<0.01),以早发重度子癎前期组尤为显著。结论:子癎前期存在KiSS-1mRNA及其蛋白肽metastin表达增强,且早发重度子癎前期组表达显著增高,可能是早发重度子癎前期发病的主要原因之一。     

米非司酮对子宫肌瘤组织中雌孕激素受体和表皮生长因子受体的影响

目的　探讨米非司酮对子宫肌瘤组织内雌、孕激素受体和表皮生长因子受体的影响。方法　 44例子宫肌瘤患者作全子宫切除或子宫肌瘤挖出术 ,其中米非司酮组 16例 ,术前予米非司酮 2 5mg ,每日 2次 ,连用 3个月 ;对照组 2 8例。采用免疫组化法测定子宫肌瘤及子宫平滑肌内雌、孕激素受体含量 ,用流式细胞仪测定EGF -R水平。结果　米非司酮组子宫肌瘤及子宫平滑肌内PR较对照组显著下降 (P <0 0 1) ,ER无显著差异 ;米非司酮组子宫肌瘤及子宫平滑肌EGF -R水平显著低于对照组 (P <0 0 1)。结论　子宫肌瘤内EGF -R减少是米非司酮治疗后子宫肌瘤缩小的重要机制 ,这一作用可能与米非司酮阻断孕酮与PR的结合有关。