钙通道阻滞剂抗系膜增殖在肾脏保护作用中的地位

钙通道阻滞剂（ＣＣＢ）除了能有效治疗高血压外，其肾脏保护作用也日益受到重视，其中钙通道阻滞剂抗系膜增殖的效应可能更重要，肾小球系膜细胞的增殖，肥大和细胞外基质堆积，是最终导致肾小球硬化，促使肾功能衰竭的基础。ＣＣＢ抗系膜增殖的机制目前尚不十分明确，可能与它降低肾小球内灌注压（Ｐｇｃ）阻止胞外钙离子内流等有关，在临床应用的需要注意血压的控制，ＣＣＢ的类型以及盐的摄取等问题。     

两种联合用药方法治疗轻、中度原发性高血压的疗效比较

目的:比较国产厄贝沙坦与非洛地平或雷米普利合用对轻、中度原发性高血压的降压疗效。方法:60例轻、中度高血压患者随机分两组,经2周安慰剂导入期后,治疗期共8周,其中前4周为单药期,单服厄贝沙坦150 mg, qd;4周后试验组(n=27)联合服用非洛地平5 mg,qd,对照组(n=33)联合服用雷米普利5 mg,qd,均为4周。观察治疗前及治疗后4周和8周24 h动态血压监测,并测治疗前后坐位血压。结果:试验组与对照组治疗4周后坐位血压总有效率分别从48．1％和33．3％增加到88．9％和69．7％;试验组单用4周后无效病例14例,合用非洛地平4周后,显效10例(71．4％),有效2例(14．3％),无效2例(14．3％);对照组无效病例22例合用雷米普利4周后,显效11例(50．0％),有效2例(9．1％),无效9例(40．9％),经Ridit分析,两组降压疗效无显著差异(P>0．05)。动态血压单用4周无效病例,继续合用非洛地平或雷米普利4周后,试验组有效8例(66．7％),无效4例(33．3％);对照组有效4例(36．4％),无效7例(63．6％),经X2检验,2组疗效有显著差异(P<0．05)。试验组平滑指数SBP为(0．68±0．70), DBP为(0．56±0．78);对照组平滑指数SBP为(0．64±0．72),DBP为(0．70±0．69),两组比较无显著差异(P> 0．05)。结论:厄贝沙坦与非洛地平或雷米普利联合用药均有叠加降压作用,当单用厄贝沙坦无效时,前者组合比后者疗效更优,用动态血压的方法分析更加敏感。     

氨氯地平对SHR肾小球系膜细胞的保护作用

目的观察氨氯地平是否能抑制SHR肾小球系膜细胞的肥大与增殖.将氨氯地平与苯那普利拉及氯沙坦比较其单用或合用时的不同效应.方法采用SHR系膜细胞培养技术,以3H-亮氨酸或3H-胸苷的cpm值反映蛋白或DNA合成.结果 (1)SHR系膜细胞在Ang Ⅱ、PDGF刺激后引起的肥大与增殖,均可被氨氯地平所抑制;(2)在AngⅡ组,对于肥大与增殖三种药物单用时抑制作用无差异.PDGF引发的肥大,氯沙坦、普那普利拉明显优于氨氯地平,且普那普利拉比氨氯地平强;PDGF引发的增殖,仅氯沙坦比氨氯地平强.(3)氨氯地平与普那普利拉或氯沙坦联合后均有协同的抗肥大作用.抗增殖方面,氨氯地平与普那普利拉联合在Ang Ⅱ组无协同作用,在PDGF组有协同作用.氨氯地平与氯沙坦配伍后对增殖有协同拮抗作用.结论 (1)氨氯地平能抑制SHR系膜细胞的肥大与增殖.(2)在AngⅡ组,抗系膜细胞的肥大与增殖,氨氯地平与普那普利拉、氯沙坦互相之间无差异;由PDGF引发的肥大与增殖,氯沙坦明显优于氨氯地平;(3)氨氯地平与普那普利拉或氯沙坦联合后有协同抗系膜细胞肥大作用;在抑制增殖方面,氨氯地平+氯沙坦可能优于氨氯地平+普那普利拉.     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂阻断肾素-血管紧张素系统对肾脏的保护作用

目的本文探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)-苯那普利(benazeprilat)与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)氯沙坦(losartan)对肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体的作用.观察benazeprilat及ARB缬沙坦(valsartan)能否抑制由AngⅡ、血小板衍生生长因子(PDGF)引起的自发性高血压大鼠(SHR)肾小球系膜细胞的增殖与肥大.同时观察benazeprilat对负鼠肾小管OK细胞(OK细胞)增殖的影响.方法(1) SHR和正常血压大鼠(WKY)服用benazeprilat及losartan后,用RT-PCR方法测定大鼠肾皮质AT1 mRNA表达,并用同位素125Ⅰ-AngⅡ测定AT1受体密度.(2)采用经典SHR系膜细胞以及OK细胞培养技术,细胞中加入各种因子和(或)药物,以3H-leucine或3H-thymidine掺入后的cpm值反映蛋白或DNA合成.结果(1)SHR喂服benazeprilat后肾脏AT1mRNA和AT1受体密度无明显变化,而喂服losartan后肾脏AT1mRNA和AT1受体密度则明显降低.(2)系膜细胞在AngⅡ刺激后引起的增殖与肥大,均可被valsartan及benazeprilat抑制.在同一浓度下,valsartan的作用较benazeprilat强.同时benazeprilat能够抑制OK细胞的增殖.结论(1)ARB能够下调AngⅡ受体密度而ACEI则无此作用.(2)ARB在抗系膜细胞增殖与肥大作用稍强于ACEI.而ACEI同时能够抑制负鼠肾小管OK细胞的增殖.ACEI与ARB均对肾脏有保护作用.