盐酸多巴甲酯对映体的HPCE手性拆分

盐酸左旋多巴甲酯为抗震颤麻痹类神经性药物左旋多巴的前体药物。后者是人体内合成去甲肾上腺素及多巴胺等的前体物,能透过血脑屏障进入肭内,经多巴脱羧酶转化成多巴胺,增加大脑纹状体中多巴胺含量,从而成为目前最有效的帕金森氏病（PD）的治疗药物。     

多黏菌素E甲磺酸钠的色谱指纹图谱与质量一致性研究

建立了多黏菌素E甲磺酸钠的UPLC指纹图谱用于质量一致性研究,色谱柱为Acquity UPLC^?Peptide CSH C₁₈(2.1 mm×150 mm,1.7μm),以磷酸盐缓冲液-乙腈(19∶1)为流动相A,磷酸盐缓冲液-乙腈(1∶1)为流动相B,梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,检测波长为210 nm;采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)”进行相似度评价,结合多种指标性组分含量测定结果,对原研原料药和国产仿制原料药进行质量一致性评价。研究结果显示,原研原料药和仿制原料药指标性组分含量均满足欧洲药典标准的要求,二者的UPLC指纹图谱具有高度的相似性,表明两者质量基本一致。建立指纹图谱进行相似度评价,并与指标性组分含量测定结果相结合作为综合评价方法,用于复杂组分药物质量一致性的研究,具有快速、准确、全面的特点,有助于药品质量评价,为复杂组分抗生素质量一致性评价提供了思路。     

对恩替卡韦分散片的人体生物等效性研究

目的：比较两种恩替卡韦制剂的人体生物等效性。方法：20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服恩替卡韦分散片（受试制剂）与恩替卡韦片（参比制剂）0.5mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中恩替卡韦浓度,用BAPP2.2软件和DAS2.1软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果：口服恩替卡韦受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为cmax（5.15±1.35）和（4.55±2.46）ng/ml,tmax（0.44±0.20）和（0.75±0.31）h,t1/2β（146.85±126.84）和（127.15±48.39）h,AUC0～24（8.38±1.61）和（8.41±1.51）ng.h.ml-1,AUC0～96（13.74±2.56）和（13.02±1.93）ng.h.ml-1,AUC0～∞（27.17±13.76）和（23.32±4.53）ng.h.ml-1。受试制剂的相对生物利用度为（107.52±24.71）%。两制剂的tmax有显著性差异（P〈0.05）。受试制剂AUC0～96的90%置信区间在参比制剂的等效范围内。结论：两种恩替卡韦制剂生物利用度等效。     

基于核磁共振代谢组学法研究雷公藤多苷片对大鼠代谢的影响

目的:采用核磁共振(NMR)代谢组学法研究雷公藤多苷片对大鼠代谢的影响.方法:以生物核磁共振技术结合模式识别和偏最小二乘-辨别分析法(PLS-DA)测定和分析灌胃不同剂量雷公藤多苷片混悬液后正常大鼠尿液内源性代谢物的变化,研究雷公藤多苷片对正常大鼠代谢过程的影响,并结合组织病理学检查结果进行验证.结果:不同剂量给药后,尿样中牛磺酸、葡萄糖、氮氧三甲胺水平均有所上升,而三羧酸循环中间产物柠檬酸和α-酮戊二酸水平均有所降低.偏最小二乘分析表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异.肾组织病理学检查未见改变,但肝组织病理学检查有明显病变.结论:雷公藤多苷片对正常大鼠代谢过程具有显著影响,其机制可能与肝线粒体功能受损及三羧酸循环中能量代谢异常有关,并导致葡萄糖代谢紊乱.代谢组学研究有助于认识雷公藤多苷片的毒性作用机制.     

隐丹参酮及丹参酮提取物在大鼠体内药动学比较研究

 目的建立LC-MS-MS测定大鼠血浆隐丹参酮的浓度,比较隐丹参酮单体及丹参酮提取物在大鼠体内的药动学特点,评价丹参酮提取物中其他成分对隐丹参酮药动学的影响。方法大鼠分别ig给予隐丹参酮5.7 mg·kg^-1或丹参酮提取物(相当于隐丹参酮5.7 mg·kg^-1)后,眼底静脉丛取血,分离血浆,经甲基叔丁基醚液-液萃取后进行LC-MS-MS分析,测定血浆隐丹参酮浓度,经3P97程序处理数据。结果隐丹参酮在0.1～50μg·L^-1内线性良好,最低检测限为0.1μg·L^-1,方法回收率为94.0%～103.8%。大鼠灌胃隐丹参酮和丹参酮提取物后的药-时曲线分别符合一房室和二房室模型。灌胃丹参酮提取物后,与灌胃隐丹参酮相比,前者测得的隐丹参酮ρ_max和AUC_0-t分别比后者增大3.4和3.5倍。结论本实验建立的LC-MS-MS测定法,专属、准确、灵敏,适用于隐丹参酮单体和丹参酮提取物中隐丹参酮的药动学研究。研究结果表明,脂溶性丹参酮成分可促进隐丹参酮的吸收和/或转化,提高隐丹参酮的生物利用度,对认识丹参酮成分的协同作用和临床药效提供了依据。     

饮食对甲磺酸雷沙吉兰人体药代动力学的影响

采用开放、随机、自身对照交叉试验设计,考察高脂餐对雷沙吉兰在健康中国人体内的药代动力学影响。12名健康受试者分别于空腹或高脂餐后,单次口服甲磺酸雷沙吉兰片1 mg,0～8 h间隔采集血样,0～24 h间隔采集尿样,采用LC-MS/MS法测定雷沙吉兰的血药与尿药浓度,DAS 2.1计算药代动力学参数。雷沙吉兰在0.006 4～12.8 ng/mL范围内线性关系良好。测得空腹和高脂餐后口服甲磺酸雷沙吉兰片1 mg,雷沙吉兰的cmax分别为(3.93±1.55)和(1.58±0.75)ng/mL,tmax分别为(0.5±0.2)和(0.9±0.8)h,t1/2分别为(1.08±0.78)和(1.51±0.63)h,AUC0-8 h分别为(2.81±0.92)和(2.43±0.77)ng.h/mL,24 h内以雷沙吉兰形式经尿液分别排泄(0.20±0.12)%和(0.20±0.09)%。结果表明建立的LC-MS/MS法准确可靠,高脂饮食对雷沙吉兰的吸收速率有显著影响,但对吸收程度、尿排泄率无显著影响。     

硫酸化环糊精在毛细管电泳手性拆分中的应用

综述近年来硫酸化环糊精在毛细管电泳手性药物拆分方面中的应用。对随机取代的硫酸化环糊精、单一异构体的硫酸化环糊精及多元环糊精体系的结构特点，及其在手性药物对映体拆分中的影响因素、条件优化和应用实例进行了讨论。硫酸化环糊精以良好的水溶性和强劲的手性识别能力应用于毛细管电泳的手性拆分，可使对映体获得较好的分离效果。     

注射用苯磺顺阿曲库铵有关物质的LC-MS初步鉴定

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对注射用苯磺顺阿曲库铵中有关物质进行初步结构鉴定。采用SEPAX GP-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,水-乙腈-甲醇-甲酸(650∶175∶175∶10,1.010 L中含甲酸铵1.3 g)流动相等度洗脱,对注射用苯磺顺阿曲库铵有关物质进行分离;采用LC/TOF-MS测定各有关物质的准确质量,电喷雾离子化LC-MS/MS进行结构解析。共检测出11个有关物质,其中7个的含量在0.1%以上,并初步鉴定了它们的结构,其中5个有关物质在已有药典标准中未明确规定。     

斑马鱼模型在新精神活性物质代谢研究中的应用

斑马鱼具有体型小、易于饲养、繁殖成本低、繁殖率高等诸多优势,是药物代谢研究的新型模式生物。本文概述斑马鱼代谢模型的构建,介绍斑马鱼模型的基因与人类高度相似性以及其发达的酶系统、较低的基质效应等优点;总结斑马鱼模型在合成大麻素类、芬太尼类、哌嗪类、合成卡西酮类等各类新精神活性物质研究中的应用;综述斑马鱼中体内常见的代谢反应包括Ⅰ相（氧化、N-脱甲基、O-脱乙基化、羟化和N-脱烷基）和Ⅱ相（硫酸化和葡萄糖醛酸化）反应,说明其代谢物种类与真实人体体液样本之间的差异主要和酶的种类有关,指出斑马鱼模型在研究新精神活性物质方面的巨大潜力和进一步研究趋势。     

GC法测定复方甘草口服溶液中樟脑及茴香醚的含量

目的建立复方甘草口服溶液中樟脑与茴香醚含量测定方法,并考察样品中是否存在异龙脑替代樟脑投料现象。方法采用气相色谱内标法,以萘为内标,测定樟脑与茴香醚的含量。结果樟脑在0.005917mg·mL-1~2.0710 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系,r=0.9995;茴香醚在0.005973mg·mL-1~2.0905mg.mL-1范围内呈良好的线性关系,r=0.9998;平均加样回收率为樟脑103.0%,RSD=1.4%;茴香醚101.4%,RSD=1.1%。结论本法灵敏度高,重现性好,结果准确。