前药技术在肺部吸入药物研发中的应用

与口服或注射等全身性给药相比,吸入药物直接递送至呼吸道发挥治疗作用,在呼吸系统疾病治疗方面具有明显优势。但现有吸入药物难以满足临床用药需求,且由于缺乏系统的理论和实践经验指导,新型吸入药物的研发面临巨大挑战。通过前体药物技术,针对候选药物的缺陷进行个性化修饰以满足吸入治疗要求,是目前可选择的吸入药物开发途径。本文对近20年来前药技术在吸入递送中的应用进行了综述。这些研究发现:酯化修饰或与大分子化合物偶联的前药技术可以延长药物肺部驻留;甘露糖修饰或酸敏感键连接可以实现肺泡巨噬细胞内释药;个性化修饰的前药可以获得适于吸入递送的理化性质,降低药物毒性。总体而言,前药技术的应用可以满足吸入药物开发的不同需求,为新型吸入药物的研发提供思路。     

脂多糖干预对军团菌肺炎作用的实验研究

目的 探讨脂多糖干预对军团菌肺炎的作用。方法 以C3H/HeN小鼠（6～8周龄）为实验动物,每组8只,雌雄各半。设立脂多糖干预染菌组、脂多糖未干预染菌组和对照组,每组各设12、24和48 h 3个时间点组。首先对脂多糖干预组小鼠利用大肠埃希菌脂多糖（100 ng/只）行腹腔注射干预,其余组腹腔注射生理盐水。24 h后与脂多糖未干预组一起气管注射军团菌悬液染菌,对照组给予等量的生理盐水,分别于12、24和48 h处死小鼠。解剖小鼠,分离肺脏称重,计算脏器系数（小鼠肺脏重量/体重）。眼眶采血1 ml,流式细胞术检测各组外周血单个核细胞Toll样受体4（TLR4）水平,取左肺上叶采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的含量。结果 脂多糖未干预染菌组的肺脏脏器系数高于脂多糖干预染菌组和对照组（P<0.05）,脂多糖干预染菌组与对照组间差异无统计学意义。脂多糖干预染菌组与脂多糖未干预染菌组TLR4蛋白均在12 h达到高峰,且脂多糖干预组TLR4水平高于脂多糖未干预组（P<0.05）,在24、48 h两染菌组TLR4表达水平差异无统计学意义。脂多糖干预染菌组TNF-α、IL-1β浓度与对照组间差异无统计学意义,脂多糖未干预染菌组各个时间点TNF-α、IL-1β的分泌水平均高于脂多糖干预染菌组。结论 脂多糖干预引起的脂多糖耐受可能会减轻军团菌感染的炎性症状。     

氟康唑治疗隐球菌脑膜炎24例临床分析

目的 探讨氟康唑单用或联合氟胞嘧啶治疗非AIDS相关隐球菌脑膜炎(隐脑)的临床特征、疗效及转归.方法 回顾性分析复旦大学附属华山医院1997年至2007年间24例非AIDS相关隐脑病例(初始治疗均为氟康唑单用或联合氟胞嘧啶),观察其临床特点、疗效及转归.采用算术平均数和中位数进行统计学分析.结果 氟康唑治疗中位剂量为400 mg/d,中位疗程为20.5 d.初始治疗2周时,部分应答4例,占16.7%.无应答20例,占83.3%,有效率为16.7%,无死亡病例.治疗10周时,部分应答8例,占33.3%,完全应答7例,占29.2%,无应答4例,占16.7%,有效率为62.5%,死亡5例,占20.8%.病程中22例因疗效不佳而加用或改用两性霉索B、两性霉素B脂质分散体或伊曲康唑等.随访1年,24例中有11例死亡,其中8例死于隐脑,3例死于其他疾病.结论 对于非AIDS相关隐脑,以氟康唑单用或联合氟胞嘧啶作为初始治疗者疗效不佳,大部分息者因治疗失败而需改用其他抗真菌药物治疗,提示该方案不适用于非AIDS相关隐脑的初始治疗.     

氟康唑治疗隐球菌脑膜炎24例临床分析

目的 探讨氟康唑单用或联合氟胞嘧啶治疗非AIDS相关隐球菌脑膜炎(隐脑)的临床特征、疗效及转归.方法 回顾性分析复旦大学附属华山医院1997年至2007年间24例非AIDS相关隐脑病例(初始治疗均为氟康唑单用或联合氟胞嘧啶),观察其临床特点、疗效及转归.采用算术平均数和中位数进行统计学分析.结果 氟康唑治疗中位剂量为400 mg/d,中位疗程为20.5 d.初始治疗2周时,部分应答4例,占16.7%.无应答20例,占83.3%,有效率为16.7%,无死亡病例.治疗10周时,部分应答8例,占33.3%,完全应答7例,占29.2%,无应答4例,占16.7%,有效率为62.5%,死亡5例,占20.8%.病程中22例因疗效不佳而加用或改用两性霉索B、两性霉素B脂质分散体或伊曲康唑等.随访1年,24例中有11例死亡,其中8例死于隐脑,3例死于其他疾病.结论 对于非AIDS相关隐脑,以氟康唑单用或联合氟胞嘧啶作为初始治疗者疗效不佳,大部分息者因治疗失败而需改用其他抗真菌药物治疗,提示该方案不适用于非AIDS相关隐脑的初始治疗.     

氟康唑治疗隐球菌脑膜炎24例临床分析

目的 探讨氟康唑单用或联合氟胞嘧啶治疗非AIDS相关隐球菌脑膜炎(隐脑)的临床特征、疗效及转归.方法 回顾性分析复旦大学附属华山医院1997年至2007年间24例非AIDS相关隐脑病例(初始治疗均为氟康唑单用或联合氟胞嘧啶),观察其临床特点、疗效及转归.采用算术平均数和中位数进行统计学分析.结果 氟康唑治疗中位剂量为400 mg/d,中位疗程为20.5 d.初始治疗2周时,部分应答4例,占16.7%.无应答20例,占83.3%,有效率为16.7%,无死亡病例.治疗10周时,部分应答8例,占33.3%,完全应答7例,占29.2%,无应答4例,占16.7%,有效率为62.5%,死亡5例,占20.8%.病程中22例因疗效不佳而加用或改用两性霉索B、两性霉素B脂质分散体或伊曲康唑等.随访1年,24例中有11例死亡,其中8例死于隐脑,3例死于其他疾病.结论 对于非AIDS相关隐脑,以氟康唑单用或联合氟胞嘧啶作为初始治疗者疗效不佳,大部分息者因治疗失败而需改用其他抗真菌药物治疗,提示该方案不适用于非AIDS相关隐脑的初始治疗.     

87例脑卒中患者糖代谢异常的临床分析

目的 对脑卒中患者糖代谢异常的临床特点进行分析和总结.方法 选择脑卒中患者共87例为研究对象,并按照有关的诊断标准,分为糖尿病组、糖调节受损组和正常糖耐量组.比较各组基线资料,以总结临床特点.结果 本研究脑卒中患者糖尿病发病率为41.38％,糖调节受损率为28.74％.各组在入院GCS、年龄、非首次脑卒中、FPG升高、血糖和GHbA1c中均具有统计学差异,P ＜0.05.在其它基线资料方面,并无统计学差异,P＞0.05.结论 脑卒中患者发生糖代谢异常的风险较高.在脑卒中急诊患者中,有必要行糖尿病有关检查,尽早确诊,并采取针对性治疗.     

氰戊菊酯和毒死蜱防治白蚁的持效期研究

目的用有效成分为氰戊菊酯+氟虫胺、毒死蜱的2种白蚁防治药剂在野外条件下土壤处理和木材浸泡处理后加盖水泥盒,研究它们对白蚁的持效期。方法土壤处理和木材浸泡处理。结果 1%、0.5%、0.25%及0.125%浓度的氰戊菊酯和氟虫胺复配剂和1%、0.5%浓度的毒死蜱以4 L/m2稀释液喷洒处理土壤后对白蚁完全有效的时间在24～34个月。1.5%毒死蜱土壤处理对白蚁的持效期在34～45个月。上述浓度的氰戊菊酯和氟虫胺复配剂木材浸泡处理后对白蚁的持效期可达45个月以上。0.5%毒死蜱处理木材后对白蚁的完全有效期可达34个月以上,1%浓度的可达45个月以上,1.5%浓度的可达72个月以上。结论2种药剂在相同浓度下木材处理对白蚁的持效期比土壤处理的长。     

穿心莲内酯对慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞的免疫调节作用

目的 探讨穿心莲内酯对体外培养慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMC)表达Th1细胞因子IFN-γ mRNA及Th2细胞因子IL-4 mRNA和IL-10 mRNA的影响及其抗HBV的活性.方法 分别应用穿心莲内酯10mg/L(实验组)及0.1%二甲基亚砜(对照组)加入细胞培养液中刺激CHB患者PBMC.不同浓度穿心莲内酯(实验组)及阿德福韦(对照组)刺激HepG2.2.15细胞系,实时荧光定量PCR检测处理后PBMC的IFN-γ tuRNA、IL-4 mRNA及IL-10mRNA表达水平及HepG2.2.15细胞系HBV DNA复制水平.结果 穿心莲内酯10 mg/L处理16 h后,实验组PBMC的IFN-γ mRNA表达水平高于对照组(Z=-2.78,P=0.05),IL-4 mRNA及IL-10 mRNA的表达水平明显低于对照组(Z=-3.82,P<0.01),IFN一γ/IL-4 mRNA的比例较对照组明显提高(Z=-3.82,P<0.01),不同浓度穿心莲内酯对HepG2.2.15细胞系HBV DNA复制无明显影响(t=11.88,P>0.05),而阿德福韦对HBV DNA有抑制作用(t=15.95,P<0.05).结论 穿心莲内酯对CHB患者PBMC内IFN一γ mRNA、IL-4 mRNA及IL-10 mRNA的表达水平有调节作用,改善Th1/Th2平衡,对HBV DNA无直接抑制作用.     

多系统侵袭性真菌病21例临床分析

目的 探讨多系统侵袭性真菌病的临床特征、诊断、治疗及预后.方法 回顾性调查2001年1月至2008年6月华山医院感染科收治的21例多系统侵袭性真菌病,分析多系统侵袭性真菌病的病原菌、感染部位、患者的基础疾病、临床表现、治疗及预后等.结果 21例患者中17例有基础性疾病,11例长期使用免疫抑制剂.主要病原菌为新生隐球菌、曲霉菌、念珠菌等.累及部位包括:肺、脑16例(其中2例又同时累及皮肤,1例又同时累及淋巴结),肺、腰椎2例,心脏瓣膜2例,肝、脾及骨髓1例.治疗痊愈8例、显效6例、死亡7例.结论 21例多系统侵袭性真菌病多见于免疫功能低下者,致病菌以新生隐球菌多见,肺、脑为常见累及部位.预后与早期诊断及积极治疗相关.     

HBsAg阴性慢性肝炎患者肝穿刺的临床意义

近年来,临床上有部分肝功能反复波动而血清乙型肝炎标志均阴性或抗-HBs、抗-HBe和抗-HBc阳性的患者,一直得不到明确诊断.为此,我们总结了2001年4月～2002年12月我院34例血清乙型肝炎标志均阴性或抗-HBs、抗-HBe和抗-HBc阳性的患者临床资料,通过肝穿刺检查,大部分患者明确了病因.