浙江省新生儿异戊酸血症筛查及临床分析

目的: 了解浙江省新生儿异戊酸血症（IVA）的患病率、临床特征及基因突变特点。方法: 采用串联质谱技术对2009年1月至2019年12月浙江省新生儿疾病筛查中心的3 510 004名新生儿进行遗传代谢病筛查,结合尿有机酸分析及IVD基因检测进行IVA诊断。IVA确诊患儿进行饮食和生活管理,补充左卡尼汀和甘氨酸治疗,长期随访观察并评估患儿的生长和智能发育情况。结果: 共确诊IVA患儿15例,3例为急性新生儿型,其余无临床症状,患病率为1/234 000。所有患儿的血异戊酰基肉碱浓度均不同程度增加。12例患儿进行尿有机酸分析,其中11例异戊酰甘氨酸升高,4例伴3-羟基异戊酸升高。11例患儿进行基因检测,9例为IVD基因复合杂合突变,1例为IVD基因纯合突变,1例只检测出一个IVD基因位点。发现IVD基因突变19种（错义突变14种、内含子突变3种、移码突变1种、同义突变1种）,其中11种突变未见报道。15例患儿中1例死亡,2例在当地随访,其余暂未发现明显临床症状（随访时间2~79个月）,其中3例生长发育落后,其他患儿体格和智力发育均正常。结论: IVA临床表现无特异性,基因谱分散。使用串联质谱开展IVA新生儿筛查,实现早期诊断和治疗能纠正代谢缺陷及其引发的病理生理改变。     

维生素A与营养性缺铁性贫血的关系

通过对贫血儿童和健康儿童血红蛋白（Ｈｂ），维生素（ＶｉｔＡ）水平的测定，分析了两者之间的关系，表明ＶｉｔＡ缺乏可影响铁的代谢，继而间接影响到血红蛋白的水平。     

新生儿期暂时性甲状腺功能减退症的治疗和随访

38例甲状腺功能低下新生儿采用小剂量左旋甲状腺素(12.5～25μg/d)治疗。2～3岁后停药1个月,B超、ECT示甲状腺发育正常,骨龄正常,发育商(DQ)平均为105.3±14.2,与对照组比较差异无统计学意义。停药1年随访,血T、T、TSH正常。     

浙江省葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查现况调查

目的探讨新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性的流行病学分布特征、G6PD缺乏症患病率及cut-off值水平。方法选取2015年3月至2017年9月,浙江省10个地市共计约144万例新生儿G6PD筛查数据。用荧光分析法测定滤纸血片中G6PD活性,初筛阳性者召回并用G6PD/6PGD直接比值法确证。用非参数检验和卡方检验等方法进行统计分析。结果不同性别、出生孕周、出生体重、采血时年龄和采血季节等因素下,G6PD活性分布差异有统计学意义(P0.01)。浙江省G6PD缺乏症男性患病率高于女性,丽水市患病率最高(0.38%),舟山市患病率最低(0.11%),在浙江省内基本呈现南高北低的趋势。当G6PD活性cut-off值在2.60～2.80 U/g Hb范围时,男、女性新生儿G6PD缺乏症筛查的敏感性均为100%,且约登指数也最高(约为0.99)。结论 G6PD活性与人群和时间等因素有关,G6PD缺乏症患病率受性别、地区影响较大,建议浙江省G6PD筛查cut-off值定为男性2.60 U/g Hb,女性2.80 U/g Hb。     

杭州市学龄前儿童血铅水平调查

已有研究证实金属铅对儿童身心发育危害极大,尤其是对中枢神经系统有不可逆性的毒性作用。我们于1996年9月对杭州市入幼儿园(托儿所)的550名健康儿童,在进行体检的同时给予血铅浓度测定,旨在了解杭州市学龄前儿童的血铅水平。现将结果报告如下。资料与方法1．对象:全部儿童均来自杭州市入幼儿园(托儿所)的健康儿童共550名,其中男291人,女259人。年龄为17月~74月。     

新生儿筛查发现的氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症患儿长期随访研究

目的:研究浙江省新生儿筛查发现的氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)缺乏症患儿的基因型和表型特点及长期预后。方法:回顾性分析2013年9月至2023年8月浙江省新生儿疾病筛查中心采用干血斑串联质谱法筛查并联合基因检测诊断的CPS1缺乏症患者的所有筛查及临床随访资料。结果:共筛查新生儿4 056 755名，联合表型及基因检测诊断CPS1缺乏症6例；基因检测结果发现CPS1 10种变异，包括2种已知致病性变异（c.2359C>T、c.1549+1G>T）及8种未报道变异（c.3405-1G>T、c.2372C>T、c.1436C>T、c.2228T>C、c.2441G>A、c.3031G>A、c.3075T>C、c.390-403del）。患儿初筛血瓜氨酸值均有下降（2.72～6.21μmol/L），伴有血氨不同程度升高；诊断后给予限制天然蛋白摄入（特殊奶粉）、精氨酸及支持治疗，分别随访至9个月～10岁，有高氨血症发作3例，注意力缺陷多动、一过性口角抽动、肌张力增高各1例；除1例死亡，5例存活患儿的年龄与发育进程问卷及格里菲斯发育评估量表评分...     

丁酰基肉碱代谢异常新生儿的基因型和生化表型分析

目的:探讨丁酰基肉碱（C4）代谢异常新生儿的基因型和生化表型特征。方法:收集2018年1月至2023年6月在浙江大学医学院附属儿童医院经串联质谱法筛查单纯C4增高的120例新生儿初筛和召回复查的C4、C4/C3检测数据，并换算为C4增高倍数。采用液相捕获技术靶向捕获酰基辅酶A脱氢酶8(ACAD8)和短链酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）基因的外显子及邻近50 bp区域，通过高通量测序和生物信息学分析获取基因变异信息，参考美国医学遗传学与基因组学学会分类标准进行致病性评估。采用威尔科克森秩和检验分析不同基因型新生儿C4增高倍数的差异。结果:共检出32种ACAD8基因变异型，其中7种变异型未见报道；检出41种ACADS基因变异型，其中17种变异型未见报道。ACAD8双等位基因变异39例，ACAD8单等位基因变异3例，ACADS双等位基因变异34例，ACADS单等位基因变异36例，ACAD8和ACADS双基因变异5例。ACAD8双等位基因变异组、ACADS双等位基因变异组C4增高倍数初筛值和召回值均高于ACADS单等位基因变异组（均P<0.01），且ACAD8双等位基因变异组C4增高倍数初...     

晚发性维生素B2反应型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例

正多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acylCo A dehydrogenase deficiency,MADD)又称戊二酸血症Ⅱ型(glutaric aciduria typeⅡ,GAⅡ),属常染色体隐性遗传病,是由于编码线粒体的电子转运黄素蛋白(electron transfer flavoprotein alpha-subunit,ETF)α、β亚单位或电子转运黄素蛋白-泛醌氧化还原酶(ETF-QO)脱氢酶(electron transfer flavoprotein dehydrogenase,ETFDH)基因缺陷所致~([1])。MADD临床表现高度异质性,易误诊。根据其发病年龄及临     

重视入园/校后苯丙酮尿症儿童的营养管理

苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是最常见的氨基酸代谢异常所致的遗传代谢病,全国每年约有800~1 200例的PKU患儿被确诊。饮食治疗控制血中Phe浓度仍是唯一有效的手段。PKU患儿的治疗需要多学科管理,并且是一个持续性的治疗,不应仅仅是医师和家长的参与, 同时要重视入幼儿园、学校后的PKU 儿童饮食管理。     

新生儿高促甲状腺素血症转归研究

【目的】 探讨促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH) <14 mU/L的新生儿高TSH血症患儿的转归。 【方法】 对确诊TSH＜14 mU/L的高TSH血症患儿定期检测血TSH浓度变化,如TSH持续增高,予以左旋甲状腺素治疗。 【结果】 确诊TSH<14 mU/L的高TSH血症患儿197例,随防至18月龄,181例TSH逐渐恢复正常,10例TSH逐渐增高>20 mU/L,血清FT₄、T₄值在正常低值,予以优甲乐治疗,6例随访2年血清TSH仍偏高,波动于5.7~9.8 mU/L之间,继续随访。 【结论】 多数新生儿高TSH血症随年龄增长会逐渐恢复正常,仅有少部分患儿甲状腺功能出现失代偿而出现甲状腺功能异常。