探讨Wnt信号通路与MSCs成骨分化

间充质干细胞(mesenchymal cells,MSCs)是近年来发现的一种易于扩增、具有多种分化潜能的细胞,在不同的诱导条件下,能够向成骨细胞,成软骨细胞,成肌细胞、脂肪细胞及基质细胞等不同的细胞系分化<'[1]>.MSCs的成骨分化受到多重信号通路的调控,如何定向诱导其成骨分化是解决骨组织工程中种子细胞来源的一个重要前提.近年来的报道称Wnt经典途径对生理成骨是必需的<'[2]>.     

木糖氧化无色杆菌医院感染的临床分析

目的 分析浙江某医院木糖氧化无色杆菌出现院内感染的易感因素、防治措施及耐药情况，为临床提供有效用药依据。方法 回顾性分析2016年6月—2021年6月浙江某医院分离出的24株木糖氧化无色杆菌。结果 木糖氧化无色杆菌所致感染与患者年龄、伴有基础疾病、接受侵入性医疗操作、使用大量广谱抗菌药物紧密相关；耐药率低于15%的药物为磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、哌拉西林/他唑巴坦、替加环素、头孢哌酮/舒巴坦；阿莫西林/棒酸、左氧氟沙星和亚胺培南耐药率均低于30%。结论 医院感染木糖氧化无色杆菌，以呼吸道感染的ICU老年患者为主；痰液标本检出率最高，药敏耐药性高且表现多重耐药性；治疗上可优先考虑β-内酰胺酶类/β-内酰胺酶抑制剂、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、甘氨酰环素类、碳青霉烯类等抗菌药物。     

新型隐球菌的分子分型及联合药敏实验初步研究

目的 比较2种不同新型隐球菌分型方法的差异及评价舍曲林与氟康唑体外联合药敏实验作用关系。方法 选择2018年—2022年不同标本来源的10株新型隐球菌作为实验菌株，采用MALDI-TOF MS质谱技术萃取法进行菌种鉴定及同源性分析；同时采用PCR扩增7种管家基因进行MLST分型，采用棋盘微量肉汤稀释法测定舍曲林与氟康唑对新型隐球菌的联合药敏实验。结果 同源分析显示MALDI-TOF VITEK MS蛋白组学与核酸的MLST分型有较好的一致性，皮肤来源的一株菌亲缘关系最远。MSLT分型检测共检出5种型别，分别为ST5、ST53、ST264、ST289、ST662,其中以ST5(6/10)为主。药敏结果显示10株新型隐球菌对舍曲林和氟康唑的部分联合药敏指数(FICI)为0.037 5～1,表现为协同相加关系。结论 MALDI-TOF MS同源分析可作为较好的菌株低成本快捷可靠的分型补充工具，杭州地区新型隐球菌MLST分型以ST5为主。舍曲林与氟康唑联合药敏实验为临床抗隐球菌脑膜炎联用方案提供一定的实验室依据。     

乙氧基血根碱纳米乳的制备及其口服生物利用度研究

目的:制备乙氧基血根碱纳米乳,并对其进行质量评价和生物利用度研究。方法:采用低能自乳化法制备乙氧基血根碱纳米乳,伪三元相图优化处方;采用透射电镜观察纳米乳形貌与大小、动态光散射技术测定粒径和Zeta电位;采用高速离心法、稀释法和放置法考察纳米乳的稳定性;最后采用UPLC-MS/MS检测大鼠体内血药浓度,对其进行药动学研究。结果:纳米乳处方为0.5%乙氧基血根碱、24.0%聚氧乙烯氢化蓖麻油、6.0%聚甘油油酸酯、20.0%中链甘油三酯和49.5%超纯水;载药纳米乳平均粒径为78.9±0.2nm,Zeta电位为-17.0±0.2m V;乙氧基血根碱纳米乳的AUC_0→t值(14.50±1.94h·mg/L)为混悬液的3.89倍,C_max(2.65±0.45mg/L)为混悬液的5倍,口服纳米乳的生物利用度(50.1%)为口服混悬液(12.9%)的3.88倍。结论:乙氧基血根碱纳米乳制备工艺简单且质量稳定,大鼠药动学结果显示纳米乳能够提高乙氧基血根碱的生物利用度,为乙氧基血根碱的进一步研究和应用提供理论和实验依据。     

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐药性分析及碳青霉烯酶初筛实验的临床应用

目的 了解杭州市中医院临床各科室分离的耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)的检出情况及耐药特点。方法 收集2016年—2022年分离自临床样本的非重复CRKP,分析这类菌株的分布特征和耐药性试验结果，采用3-氨基苯硼酸联合乙二胺四乙酸碳青霉烯酶抑制实验检测碳青霉烯酶型，并通过胶体金免疫层析法检测其无法确定酶型的菌株。结果 共检测146株CRKP,其中检出最多的是呼吸道标本，检出最多的科室为重症医学科。药敏结果显示，CRKP对β-内酰胺类、碳青霉烯类、氨曲南的耐药率均>95%,对头孢他啶/阿维巴坦的耐药率为2.74%。碳青霉烯酶初筛实验显示产A类丝氨酸酶的菌株共133株，产金属酶2株，不确定菌株11株，酶抑制剂增强试验对酶型的检出率为92.47%。结论 本医疗机构CRKP形势严峻，应及时监测。本研究CRKP主要耐药机制为产碳青霉烯酶，并且以产A类丝氨酸酶为主，酶抑制剂增强试验可以检测出大部分酶型，临床实验室应合理优化碳青霉烯酶初筛实验，为临床精准用药提供直接依据。     

高脂血症与脑损伤、脑神经递质的研究进展

高脂血症引发的炎性反应、氧化应激、脑β淀粉样蛋白沉积等对脑组织造成损伤,通过神经递质产生(抑制)兴奋、影响Ca~(2+)平衡等多种方式介导损伤(抗损伤)效应。本文就近年的相关报道对高脂血症与脑损伤、脑神经递质进行综述。     

3D打印技术在透皮给药系统中应用的研究进展

透皮给药系统使药物以恒定速率通过皮肤，与口服制剂相比，它的体内吸收、分布优势明显，生物利用度高，是一种常见的外用剂型。同时，释药效果较差、皮肤屏障的穿透能力欠缺等不足，严重制约透皮给药系统的发展。三维打印技术(3D printing)作为一项新兴的制药技术，能通过计算机辅助设计软件使药物具有独特的递送特征，优于传统制药工艺，它与透皮给药系统的结合是当下的研究热点。本文将以3D打印在透皮给药领域的研究为基础，对伤口辅料、口腔分散膜、微针和栓剂的最新研究进行综述，为实现按需定制和临床个性化给药提供参考。     

1株LpsB突变致多黏菌素B耐药鲍曼不动杆菌的全基因测序分析

目的 研究1株多黏菌素B高水平耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌的全基因组测序的分子特点。方法 将1株分离自脑脓肿患者脑脊液标本的多黏菌素高水平耐药鲍曼不动杆菌Z198株作为目标研究菌，通过Nanopore PromethION和Illumina NovaSeq PE150测序平台对其进行全基因组测序，再通过各数据库进行比对分析检测菌株的多位点序列分型(MLST)、抗菌药物耐药基因、毒力基因，同时采用Circos软件对样品基因组组装和注释结果进行可视化分析。Z198基因组上交NCBI数据库。结果 全基因组测序发现该菌株含有1个染色体、1个固有质粒，11个基因岛、4个前噬菌体。通过数据库比对，本菌为ST2型，共携带高达34种抗菌药物耐药基因，主要为LpsB、bla_OXA-23、bla_OXA-66、bla_ADC-73等，同时含有OmpA、磷脂酶C、包膜、溶血素、生物膜调控系统等19种主要毒力因子。结论 本研究检出1例LpsB四点突变导致多黏菌素B耐药的鲍曼不动杆菌。该菌株同时携带多重耐药基因及毒力因子。多黏菌素耐药鲍曼不动杆菌外膜脂...     

1株LpsB突变致多黏菌素B耐药鲍曼不动杆菌的全基因测序分析*

摘要:目的研究1 株多黏菌素B高水平耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌的全基因组测序的分子特点。方法将1株分离自脑脓肿患者脑脊液标本的多黏茵素高水平耐药鲍曼不动杆菌Z198株作为目标研究菌，通过Nanopore PromethION和llumina No- vaSeq PE150测序平台对其进行全基因组测序,再通过各数据库进行比对分析检测菌株的多位点序列分型(MLST)、抗菌药物耐药基因、毒力基因,同时采用Circos软件对样品基因组组装和注释结果进行可视化分析。Z198基因组上交NCBI数据库。结果全基因组测序发现该菌株含有1 个染色体、1个固有质粒,11个基因岛、4个前噬菌体。通过数据库比对,本菌为ST2型,共携带高达34种抗菌药物耐药基因,主要为IpsB、blaoxA.23、blaox.6、blaxDc-.-3等,同时含有OmpA、磷脂酶C、包膜、溶血素、 生物膜调控系统等19 种主要毒力因子。结论本研究检出 1例LpsB四点突变导致多黏菌素B耐药的鲍曼不动杆菌。该菌株同时携带多重耐药基因及毒力因子。多黏菌素耐药鲍曼不动杆菌外膜脂质修饰的耐药机制及分子流行病学需高度持续关注。