液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸。方法:血浆样本以乙醚-二氯甲烷(3∶2)液液萃取后,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈-1 mmol.L-1乙酸铵(pH 4.50)(75∶25)为流动相,流速为0.25 mL.min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,同一分析周期内正负离子扫描切换。辛伐他汀及其内标洛伐他汀采用正离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 436.4→m/z199.3(辛伐他汀)和m/z 405.4→m/z 199.3(洛伐他汀);辛伐他汀酸及其内标洛伐他汀酸采用负离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 435.3→m/z 115.0(辛伐他汀酸)和m/z 421.2→m/z 101.0(洛伐他汀酸)。结果:辛伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀酸、洛伐他汀酸的保留时间分别为2.78,2.33,1.47,1.38 min;血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围均为0.100～15.0μg.L-1(r>0.9950),定量下限均为0.100μg.L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%;准确度(RE)均在±15%的范围以内;辛伐他汀和辛伐他汀酸的平均提取回收率分别为(77.9±2.6)%和(86.1±6.1)%;平均基质效应因子分别为(95.3±4.5)%和(73.2±3.5)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸均较稳定。结论:该方法专属性强,灵敏度高,重现性好,适用于辛伐他汀临床药代动力学研究。     

对提高人体生物等效性试验安全性策略的探讨

人体生物等效性试验虽然相对简单,但安全性却不容忽视。结合美国食品药品监督管理局(FDA)对仿制药单品种生物等效性(bioequivalence,BE)试验的研究指南,我们在完成多项仿制药人体生物等效性试验的过程中,在保护受试者安全方面总结了一些经验和体会。针对特殊药物,充分考虑到药物的药理活性可能给受试者带来的安全性问题,科学审慎地从试验方案设计、试验用药、受试者筛选、临床监护到生物样品采集等诸多环节均将受试者的安全和权益考虑在内,尽可能降低受试者的风险,保护受试者安全。文章旨在通过对人体生物等效性试验中安全性策略的探讨,为我国人体生物等效性试验的规范设计操作和提高安全性提供一些建设性意见。     

CHD患者PCI后围手术期心肌损伤的影响因素及PA、CRP、hs-CRP对其的诊断价值

目的：探讨冠心病（CHD）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后围手术期心肌损伤（PMI）的影响因素及血浆前白蛋白（PA）、C反应蛋白（CRP）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）对其的诊断价值。方法：选取2020年10月—2022年3月南京中医药大学附属盐城中医院收治的94例接受PCI的CHD患者为研究对象,根据患者术后是否发生相关心肌损伤分为PCI-PMI组[心肌肌钙蛋白I(c Tn I)≥0.1 ng/mL,n=43]和无PCI-PMI组（c Tn I<0.1 ng/mL,n=51）。对比两组一般资料及血浆指标,采用多因素logistic回归分析PCI-PMI影响因素;采用Pearson相关系数分析PCI-PMI组血浆PA、CRP及hs-CRP水平与cTnI水平的相关性;采用ROC曲线分析血浆PA、CRP及hs-CRP对PCI-PMI的诊断价值。结果：无PCI-PMI组的支架长度、球囊扩张时间、支架置入数、PA、CRP、hs-CRP水平均优于PCI-PMI组,差异有统计学意义（P<0.05）;多因素logistic回归分析显示,PA、CRP、hs-CRP为PCI-PMI的独...     

盐酸二甲双胍片上市后人体生物等效性再评价

 目的对已上市的盐酸二甲双胍片进行人体生物等效性再评价。方法以原研药盐酸二甲双胍片（格华止）为参比制剂,采用转篮法考察格华止和国内8个厂家（A~H）的盐酸二甲双胍片的体外溶出度,并选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍片作为受试制剂,进行人体生物等效性试验。24名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用（1-2α）置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果9个厂家的盐酸二甲双胍片的溶出度均符合2010年版《中国药典》中的规定,但B和H厂的盐酸二甲双胍片的溶出曲线与格华止的溶出曲线差异较大,选择B和H厂的盐酸二甲双胍片分别作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F_0-t和F_0-∞分别为（102.0±13.3）%、（101.9±13.3）%,受试制剂2的平均相对生物利用度F_0-t和F_0-∞分别为（94.6±14.7）%、（94.4±14.5）%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρ_max、AUC_0-∞和AUC_0-∞分别经对数转换后进行（1-2α）置信区间检验,2种受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,2种受试制剂之间也具有生物等效性。结论盐酸二甲双胍片为生物不等效风险低的品种,可考虑根据体外溶出度试验豁免人体内生物等效性试验,即以体外溶出度评价代替上市前人体生物等效性评价或上市后人体生物等效性监测与再评价,以节约药品研发和监管成本,提高工作效率,减少人体不必要的药物暴露。     

试论产前免疫检验项目检查的临床应用价值

目的对产前免疫检验项目检查的临床应用价值进行探讨。方法依据此次研究要求,将50例产妇归为此次研究对象,收治时间范围为2017年1月份到2018年1月份,并将其设为实验组,予以产前免疫检查;同期纳入50例产妇设为对照组,未进行过产前免疫检查。比较两组产妇在此次检查过程中的临床情况,并比较两组产妇的免疫检查结果以及高危妊娠情况。结果实验组50例产妇经产前免疫检查,显示无HIV阳性者,1例产妇为梅毒螺旋体抗体阳性,1例产妇为乙肝表面抗原阳性,1例为丙肝抗体阳性,并予以对症干预。针对高危妊娠率的对比,实验组相比对照组要低,对比数据之间差异明显,符合统计学意义成立标准。结论对产妇实施产前免疫检查,可有效确定产妇是否存在高危妊娠因素,并及时予以处理,降低产妇高危妊娠率。     

综合康复治疗对最小意识状态及持续植物状态患者的影响

目的观察综合康复治疗对最小意识状态（MCS）及持续植物状态（PVS）患者的影响。 方法选取MCS患者16例（MCS组）及PVS患者15例（PVS组）,给予2组患者综合康复治疗（包括针灸、中药、常规治疗、康复训练及高压氧治疗）。治疗前、治疗4周、12周及24周后,采用昏迷恢复量表（CRS-R）及PVS评分量表对2组患者的临床疗效进行评定。 结果治疗过程中,PVS组有1例患者因再次突发脑出血死亡,予以剔除。2组患者治疗前CRS-R、PVS评分比较,差异无统计学意义（P&rt;0.05）。与组内治疗前比较,2组患者治疗4周后CRS-R、PVS评分虽有所提高,但差异无统计学意义（P&rt;0.05）。治疗12周及24周时,2组患者CRS-R、PVS评分均较治疗前、治疗4周后高,差异有统计学意义（P<0.05）。与组内治疗12周时比较,MCS组治疗24周后的CRS-R［（15.94±2.74）分］、PVS评分［（13.85±2.38）分］增高,差异有统计学意义（P<0.05）,PVS组治疗24周后的CRS-R［（5.08±1.47）分］、PVS评分［（4.88±1.50）分］虽有所增高,但差异无统计学意义（P&rt;0.05）。PVS组治疗4周、12周及24周时的CRS-R、PVS评分显著低于MCS组,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论综合康复治疗可显著改善MCS及PVS患者的意识状态,且MCS患者治疗后的意识状态优于PVS患者。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中泮托拉唑的浓度

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑的浓度。方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18Narrow-Bore色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇-10 mmol.L-1乙酸铵(65∶35)为流动相,流速为0.40 mL.min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 384.1→m/z 200.2(泮托拉唑)和m/z 370.1→m/z 252.0(内标兰索拉唑)。结果:泮托拉唑和兰索拉唑的保留时间分别为1.75 min和2.36 min;血浆中泮托拉唑的线性范围为0.0100～6.00 mg.L-1(r>0.99),定量下限为0.0100 mg.L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于5%;相对偏差(RE)均在±4%的范围以内;平均提取回收率为(97.2±5.4)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中泮托拉唑均较稳定。结论:该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆中泮托拉唑浓度的测定,可应用于泮托拉唑钠肠溶片的人体生物等效性研究。     

针刺推拿治疗神经根型颈椎病的研究进展

对近5年来针刺推拿治疗神经根型颈椎病相关文献进行分析总结,从单纯针刺、单纯推拿到推拿与针刺并用、针药结合、推拿与药物并用等综合疗法进行多方面综述,以期为临床治疗提供理论参考.     

于海波运用“健脾益肾三针组穴”治疗小儿脑瘫经验探析

介绍名老中医于海波教授运用“健脾益肾三针组穴”治疗小儿脑瘫的临证思路与针法特色。以“脏腑-经络-脑”生长发育理论为指导,于海波教授认为“脾肾不足”是小儿脑瘫的核心病机,提出“从脾、肾论治”的治疗理念。传承与创新三针组穴疗法,建立“健脾益肾三针组穴”体系。常规针刺前点刺腹背,畅调中焦,临证时选上肢组穴“合谷、外关、曲池（手三针）+内关”;下肢组穴“足三里、三阴交、太冲（足三针）”;“申脉、照海、涌泉”,脾肾同调,头部穴位包括四神聪、智三针、脑三针、颞三针、定神针、风府和双侧风池。以调神益智,配穴因病因证加减。同时辅以音乐疗法、耳穴压豆。强调“患儿-家长-医者”之神同调和“治人”重于“治病”。     

丙戊酸钠缓释片和丙戊酸半钠缓释片致女性月经紊乱6例研究

目的：健康受试者空腹口服丙戊酸半钠缓释片与丙戊酸钠缓释片后,测定血浆中丙戊酸的浓度,比较空腹口服丙戊酸半钠缓释片与丙戊酸钠缓释片的药代动力学。方法采用DAS2.1.1软件随机,依据受试者入组顺序将受试者随机分组,进行3周期自身交叉试验;分别于3个周期空腹口服丙戊酸半钠缓释片、空腹口服丙戊酸钠缓释片、餐后口服丙戊酸半钠缓释片各1次,清洗期为1周。结果6例女性受试者间断口服丙戊酸钠缓释片或丙戊酸半钠缓释片1～3次,有5例出现月经紊乱。结论女性癫痫患者开始和短期口服丙戊酸钠缓释片或丙戊酸半钠缓释片对月经周期影响值得临床关注。