特异性环氧合酶-2抑制剂对肾大部切除大鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响

目的　探讨特异性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂 (Rofecoxib)对肾大部切除 (SNX)大鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)表达的影响。方法　大鼠随机分为 5组 :Ⅰ组为假手术组 ;Ⅱ组为SNX组 ;Ⅲ组为SNX Rofecoxib组 ;Ⅳ组为SNX 吲哚美辛组 ;Ⅴ组为SNX 氯沙坦组。 6周后检测大鼠血压、肾功能、尿蛋白及尿血栓烷素B2 (TXB2 ) ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法检测肾皮质内PAI 1mRNA的表达 ;采用免疫组织化学及WesternBlot法检测PAI 1蛋白质的表达。结果　Rofecoxib组大鼠尿蛋白水平较SNX组显著降低 (P<0 .0 5 ) ,肾小球硬化及肾小球基底膜增生程度较SNX组明显减轻 ,与氯沙坦组相近。Rofecoxib组肾皮质PAI 1mRNA及蛋白质表达水平分别较SNX组下调 40 .2 4%和 31.16 % (P <0 .0 1)。结论　特异性COX 2抑制剂可能通过部分抑制PAI 1基因的表达 ,减少细胞外基质的分泌并促进其降解 ,从而减轻进行性肾小球硬化     

黄芪多糖对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1的影响

目的 研究黄芪多糖（APS）对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠肾功能和肾组织转化生长因子β1（TGF－β1）含量及其表达的影响。方法 STZ按55mg/kg一次腹腔注射以制备糖尿病动物模型，糖尿病大鼠分为糖尿病末治疗组（DM－C）、APS治疗组（DM－APS）和胰岛素治疗组（DM－INS），另设正常对照组（C），实验持续9周。结果 DM－APS组尿微量白蛋白排泄率（UAER）、内生肌酐清除率（CCr)、肾重／体重低于DM－C组（P＜0.05)，类似于DM－INS组。DM－APS组肾组织内TGF－β1的含量低于DM－C组（P＜0.05)，其表达也低于DM－C组（P＜0.01)。结论 APS能通过下调糖尿病大鼠肾组织内TGF－β1的蛋白含量及其mRNA的过度表达，在一定程度上减轻肾脏的病变。     

肾大部切除大鼠肾皮质环加氧酶2的表达及调节

目的 探索肾大部切除大鼠肾皮质环加氧酶2(cyclooxygenase,COX2)的表达及特异性COX2抑制剂罗 非昔布对其的影响。方法 将大鼠随机分为6组,每组6只:Ⅰ.假手术组(Sham组),Ⅱ.肾大部切除组(SNX 组),Ⅲ.SNX+罗非昔布组(Rof组),Ⅳ.SNX+吲哚美辛组(Ind组),V.SNX+氯沙坦组(Los组),Ⅵ.SNX+罗 非昔布+氯沙坦合用组(R+L组)。6周后检测大鼠尿蛋白与尿血栓烷素B2(TXB2)的排泄量,检测肾皮质血管 紧张素Ⅱ浓度,应用免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blotting的方法检测COX2及COX1 mRNA及蛋白质的表达。结果 SNX组大鼠血压较Sham组显著升高,Los组及R+L组血压较SNX组明显降 低(P<0.01),而Rof组及Ind组血压与SNX组相比无显著差别(P>0.05)。与Sham组相比,SNX组大鼠尿蛋 白及肾皮质COX2的表达与尿TXB2排泄明显增多,COX1表达无明显变化,AngⅡ浓度明显增高。Rof组及R+ L组肾皮质COX2表达下调,尿'IX]吃排泄明显减少,(X)X1表达无明显变化,AreⅡ浓度降低。Ind组(X)X2及 COXl表达均下调,尿'IX]B2排泄明显减少;氯沙坦对(X)X2及COXl无明显影响。结论肾大部切除大鼠肾皮 质(X)X2的表达与尿'TXB2排泄明显增多,COXl表达无明显变化。特异性COX2抑制剂罗非昔布使ODX2的 表达下调.部分抑制肾素一血管紧张素系统的兴奋。     

波生坦和依那普利对糖尿病大鼠肾脏中过氧化物酶体增殖物激活剂受体γ途径的作用

目的 探讨糖尿病状态下肾脏中过氧化物酶体增殖物激活剂受体(PPAR)γ途径的变化,以及此时应用内皮素受体拮抗剂bosentan和血管紧张素转化酶抑制剂enalapril对该途径的作用。方法采用单肾切除的小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,设非治疗组、bosentan治疗组、enalapril治疗组、两药合用组和单肾切除的对照组。分别采用免疫组织化学(组化)和RT-PCR等方法检测肾脏病变和PPARγ途径的情况,以及药物的作用。结果与糖尿病非治疗组相比,bosentan治疗组、enalapril治疗组和两药合用组的尿蛋白排泄量、肾小球细胞外基质(ECM)蛋白、肾脏转化生长因子(TGF)-β1和纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1的mRNA表达量均明显减少(P<0.01)。与正常对照组相比,4组模型动物肾脏PPARγ的mRNA表达量明显增加(P<0.01),而治疗组与非治疗组之间的PPARγ的mRNA表达量无明显变化。与正常对照组和非治疗组相比,肾脏的脂肪细胞-脂肪酸结合蛋白(A-FABP)的mRNA表达量在3个治疗组明显增加。与正常对照组相比,糖尿病非治疗组肾小球P-细胞外信号调节激酶(ERK)明显增加,而在3个治疗组则明显降低。结论 1型糖尿病大鼠肾脏内PPARγ的mRNA表达量明显增加,尽管bosentan和enalapril对此无明显作用,但两者都可以通过抑制ERK信号途径,增加PPARγ     

波生坦对糖尿病高血压大鼠肾脏的保护作用

目的 观察内皮素受体阻为剂对糖尿病高血压大鼠的肾脏保护作用。方法 将自发性高血压大鼠建成链脲佐菌诱导的糖尿病模型,设ｂｏｓｅｎｔａｎ＋氨氯地平（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）组,ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ组,西拉普利组和非治疗组。４周后采用免疫组织化学和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法观察肾脏细胞外基质和转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）的改变。结果 与ＷＫＹ大鼠对照组相比,ＳＨＲ－ＤＭ大鼠２４小时尿蛋白出量增加,肌酐     

体外培养小鼠足细胞表达COX-2的实验研究

目的: 研究环氧合酶-2(COX-2)在小鼠足细胞中的表达情况,为进一步研究嘌呤霉素氨基核苷(PA)诱导足细胞凋亡过程中特异性COX-2的表达,以及特异性COX-2抑制剂对足细胞的保护作用建立实验基础.方法: 将体外培养的条件永恒的足细胞复苏并传代培养,采用Western blot法分析COX-2在足细胞中的表达.结果: 在33℃增殖状态下,足细胞呈鹅卵石状,在37℃分化状态下的足细胞呈分叉状.正常足细胞在37 ℃分化14 d后,用低血清培养液培养后,随着时间延长,COX-2表达逐渐增多,24 h达最高,以后逐渐减少.结论: COX-2在足细胞上的表达呈时间依赖性.     

ox-LDL在尿毒症患者血管壁上的沉积及其对血管重塑的影响

目的 :明确氧化低密度脂蛋白 (ox- L DL )是否在尿毒症患者血管壁上大量沉积 ,及其对血管重塑的影响和机制。 方法 :对 2 1例尿毒症患者在透析前行动 -静脉内瘘术时取其部分桡动脉 ;同时选择 10例胸外科良性肿瘤患者 ,在术中选取同级别的部分胸廓内动脉作对照。常规 H - E染色 ,了解血管壁的病理损害 ,并用免疫组化方法检测所有患者血管壁上 ox- L DL沉积以及 CD6 8、单核细胞趋化因子 (MCP- 1)、内皮素 - 1(ET- 1)、内皮性一氧化氮合酶 (e NOS)、增殖细胞核抗原 (PCNA )、纤维连接蛋白 (FN)的表达。 结果 :常规 H- E染色发现 ,4例尿毒症患者桡动脉局部存在明显的粥样斑块 ;尿毒症患者血管壁中层明显增厚 ,壁厚 /外径 (T/D)比值明显高于对照组 (P<0 .0 1) ;e NOS在血管壁上的表达低于对照组 (P<0 .0 1) ,并与 ox- L DL的沉积呈明显负相关 (r=- 0 .76 1,P<0 .0 1) ;而上述其他指标在尿毒症患者血管壁上的表达均显著高于对照组 (P<0 .0 1) ,且与 ox- L DL在血管壁上的沉积呈明显正相关 (P<0 .0 1)。结论 :ox- L DL在尿毒症患者血管壁上的大量沉积 ,促进了单核细胞对血管壁的浸润 ,损伤了血管内皮功能 ,导致了平滑肌细胞的增生 ,是血管重塑的重要因素。     

喹诺酮类抗菌药应用和研究的新进展

喹诺酮抗菌药是一类似１，４—二氢—４—氧—３喹啉羧酸为基本结构的化学合成类抗菌药物［１］，由于氟原子的引入，新一代喹诺酮类药物显示了抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广泛，细胞渗透力强及不良反应少，很少产生耐药性，价廉等优点，故得到了广大临床医生认可［２］，已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要药物之一。从１９６４年第一个喹诺酮类药物（萘啶酸）上市以来，临床常用已有十多种，还有几十种新品种正在研究开发之中，以抗菌作用划分已从第一代产品发展到了第三代产品［２］。现仅从临床应用和研究的新进展综述如下：１　应…     

如何看待"肾小球轻微病变"的病理诊断问题

肾小球轻微病变（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　ｍｉｎｏｒｌｅｓｉｏｎ，ＣＭＬ）或称轻微肾小球异常（ｍｉｎｏｒｇｏｌｍｅｒｕｌａｒ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ）是由不同病因、发病机制引起，而肾小球形态大致正常的一类肾小球疾病。国内邹万忠等曾报道，该类病变约占肾穿刺病例数的２８．１７％。根据我室自１９９３年１０月至１９９７年１０月间１２００例完整肾穿刺材料的分析，其发病数为２２．８％，可见它是一类十分常见的病理组织学类型。为提高对该类肾小球病变的认识水平和鉴别能力，本研究对这类病变的肾穿刺材料进行了回顾性分析，…     

汉防己甲素对肾病综合征大鼠肾小球细胞外基质的作用

目的探讨中药汉防己甲素(Tetrandrine)对单侧肾切除加两次注射阿霉素肾病综合征大鼠肾小球细胞外基质(ECM)的作用.方法将实验动物分为(1)正常对照组、(2)汉防己甲素治疗组、(3)氨氯地平治疗对照组和(4)模型组,于第12周留取尿标本,肾组织病理学检查和图像分析肾小球细胞外基质变化,计算ECM/肾小球面积(GA).结果汉防己甲素治疗组和氨氯地平组肾小球ECM均明显减少(ECM/GA为0.24±0.02、0.29±0.01比(4)组0.39±0.02)(P＜0.05)、球囊粘连减轻.结论汉防己甲素能减少肾病综合征大鼠肾小球ECM沉积,延缓肾小球硬化.