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目的 设计、合成熊果酸前药,以改善熊果酸的水溶性,并对其抗多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)活性进行评价。方法 根据前药策略,选取了琥珀酸、二肽氨基酸和艾莎康唑侧链片段,通过缩合、酯化反应等与熊果酸的3位羟基进行结合,采用紫外-可见分光光度法测定前药的水溶性,并建立小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型来进行抗MS活性评价。结果 共合成了3个前药,目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和LCMS(ESI)进行确证;前药1和2水溶性较熊果酸提升110倍以上,前药3水溶性提升200倍以上;体内抗MS活性结果显示,所得前药化合物的抗MS活性均有一定提高,其中前药1的抗MS活性显著高于熊果酸组,其机制可能是通过抑制外周炎症细胞浸润中枢以及抗脱髓鞘从而发挥抗MS活性;前药1体内代谢结果显示,前药1以原型形式在体内的暴露量为熊果酸的6倍,表明前药1可能主要是以钠盐原型发挥抗MS活性。结论 前药1具有较大的抗MS潜力,值得深入研究。该研究为开发具有抗MS活性的熊果酸前药提供一定依据及有益指导。 相似文献
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笔者采用针灸治疗1例胃大部切除术后继发足下垂患者,收到满意疗效。现将此病例及治疗体会分享如下。1典型病例患者,女,54岁。因"胃部胀满不适数月"于2010年8月2日在本院行胃镜检查,提示:胃窦部息肉(约4 cm×4 cm);胃镜病理回报为:腺瘤性息肉伴异型增生。遂于2010年8月11日在本院普外科行腹腔镜下胃大部切除术。 相似文献
999.
1000.