多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

肿瘤的发生与发展涉及多种受体或信号通路网络。多项研究结果表明,多靶点药物的治疗效果优于单靶点药物,多靶点抑制肿瘤信号转导是肿瘤防治药物重要的研究方向。本文根据化学结构分类,对多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其发展前景做简要综述。     

蛋白激酶CK2B的相互作用蛋白筛选

目的研究与蛋白激酶CK2B发生相互作用的蛋白。方法应用酵母双杂交系统,以人蛋白激酶CK2B为诱饵,筛选成人肝cDNA文库,利用生物信息学分析,一对一酵母回复性杂交等提供的信息,筛除假阳性。结果经过酵母双杂交共获得211个克隆,经过验证分析,最终确定12个相互作用蛋白,其中3个是已知的,9个是新发现的相互作用。结论获得的9个新的相互作用蛋白可能揭示CK2新的作用机制。     

硬化治疗在食道静脉曲张破裂出血治疗中的应用体会

目的：探讨早期有效控制食道胃底静脉曲张破裂出血是降低死亡率的关键。方法：对26例食道胃底静脉曲张破例出血患者行急诊内镜下注射硬化剂（乙氧硬化醇）治疗。结果：所有食道下段曲张静脉破裂出血的病人，首次治疗均获得成功，硬化剂治疗在急性胃底食道静脉曲张破裂出血止血的成功率为77%。结论：硬化治疗是急性静脉曲张破裂出血止血的一种有效方法。     

单侧和双侧椎弓根螺钉内固定联合经椎间孔椎间融合术治疗单节段腰椎退行性疾病比较研究

摘要 背景：双侧椎弓根螺钉内固定和椎间融合被广泛应用于腰椎退行性疾病的治疗,这种传统固定方式存在一些缺点。 目的：该研究的目的是对比单侧椎弓根螺钉内固定联合经椎间孔椎间融合术和双侧固定椎间融合在治疗单节段腰椎退行性疾病的临床疗效。 材料和方法：本组共纳入66例单节段腰椎退行性疾病患者。根据手术方式分为两组,单侧固定组（A组）和双侧固定组（B组）。所有患者进行了视觉模拟评分（VAS）和ODI腰椎评分,同时对两组患者手术视觉、失血量、住院时间和并发症进行了比较。所有患者术后1,3,6个月和12个月进行了随访。 结果：A组术前VAS和ODI评分分别为7.03 0.98,64.22% 6.38%,末次随访结果为2.91 0.88,14.42% 2.08%（P=0.000）。B组术前VAS和ODI评分分别为6.79 0.86,63.22% 4.70%,末次随访结果为3.12 0.96,14.62% 2.08%（P=0.000）。住院时间差别无统计学意义。A组手术时间和失血量为125.9 13.0 分钟和211.4 28.3 ml,B组为165.2 15.3分钟和258.6 18.3ml,差别有统计学意义 (P=0.000)。所有患者在末次随访获得骨性融合,未见假关节形成。 结论：研究证实对于单节段腰椎退行性疾病,单侧或双侧椎弓根螺钉内固定联合经椎间孔椎间融合术临床疗效相仿。单侧固定能节省手术时间,减少失血和降低住院费用。只要严格把握适应症,单侧椎弓根螺钉内固定联合经椎间孔椎间融合术能取得良好疗效。     

造血细胞发育分化相关转录因子研究

造血细胞发育分化是一个非常复杂的过程，转录因子在此过程中起了重要的调控作用，并且转录因子之间发生相互调控。从而形成复杂的调控网络。对造血相关转录因子的研究有助于揭示造血细胞发育分化的分子机制，为造血干细胞更有效广泛的应用于临床提供理论指导。     

全反式维甲酸诱导HL60细胞凋亡及相关信号途径的改变

目的 研究全反式维甲酸(ATRA)诱导早幼粒细胞白血病细胞株(HL60细胞)凋亡及其分子机制。方法 HL60细胞经ATRA诱导不同时间，用活细胞记数法检测细胞增殖情况；用流式细胞术(FCS)检测HL60细胞凋亡及细胞周期的改变；用核酸提取及电泳技术检测细胞DNA分子的变化；用透射电镜技术观察了凋亡细胞的结构改变；用Western blot技术检测了ATRA诱导HL60细胞与凋亡有关的分子改变。结果 ATRA诱导HL60细胞第3天出现细胞增殖抑制且FCS发现细胞出现S期阻滞，开始出现凋亡，第5天出现明显的细胞增殖抑制及更高的凋亡比例，核酸电泳发现DNA“梯带”现象；对照组细胞在透射电镜下核大而圆，折光性低，染色质均匀；而ATRA处理5d的细胞出现核固缩、染色质浓缩边集及出现凋亡小体。同时细胞内ATRA核受体在诱导第3天开始表达增加，相应地与细胞凋亡相关的酶——半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)也表达增加，而磷酸化的Erk／STAT水平明显下调。结论 ATRA可以诱导HL60细胞发生凋亡，其机制可能为：ATRA诱导细胞后，RAR信号途径被激活，导致与凋亡相关的信号途径被激活(Caspase3表达上调)，而与细胞增殖相关的信号途径被阻断(p-Erk／p-STAT水平下降)，引起细胞增殖阻滞，发生凋亡。     

正常人群TSGF水平调查及其与肿瘤疾病相关性研究

为寻求对肿瘤早期发现的检测方法 ,作者采用微粒子免疫化学发光技术对比试验研究 ,对 2 0 0例正常人和 10 0例不同种类肿瘤患者进行了恶性肿瘤特异性生长因子(ＴＳＧＦ)的测定 ,报告如下。1　对象与方法1.1　研究对象1.1.1　正常人群　在本地区健康体检人群中 ,随机抽取不同年龄段正常人 2 0 0例 ,其中男性 113例 ,女性 87例 ,年龄2 0～ 75岁 ,平均 5 3 6岁。1.1.2　肿瘤病人　本院近两年来收治的不同种类肿瘤患者 10 0例 ,所有病例均经Ｂ超、ＣＴ、ＭＲＩ和临床相关检查诊断 ,部分病例经手术和病理形态学检查确诊。1.2　研究方法1.2 .1　…     

脑部疾病引起的心电图异常

目的：探讨脑部疾病对心电图的影响。方法：选取院内180例无明心脏病病史的脑部疾病患者，对患者发病时及治疗缓解后的心电图进行观察。结果：发现脑部疾病多数可引起心电图异常，其中以复极异常最多见，占113例（63％），其次为心室和心房除极异常及各种心律失常。结论：脑部疾病能够引起心电图的异常改变，而这些改变须与心电图病变引起的心电图异常相鉴别。     

用差异显示杂交技术筛选与造血相关的新基因

目的 建立4月龄人胎肝组织差异表达基因EST库，并分离未知功能基因以寻找造血相关的新基因。方法 表达性差异显示技术（RDA）、核芏酸序列分析、竞争PCR及Northern杂交。结果 建立了4月龄人胎肝组织差异表达基因EST库。该文库富集了造血及肝生长调控相关基因，部分克隆序列测定及分析表明该库含有重要的未知功能新基因，具有一株新基因可能与红细胞增殖、分化有关。结论 RDA技术为寻找新的基因提供了有效的手段。该EST库内富含了与造血相关基因包括一株新基因。     

EDAG-1在人髓系白血病细胞株中的表达

目的研究EDAG-1在人髓系白血病细胞株中的表达情况.方法选取4种人髓系白血病细胞株分别通过Northern Blot、PCR、Western Blot、Southern Blot 了解EDAG-1基因在mRNA、蛋白以及其基因组结构表达情况;通过凝胶阻滞实验分析选用白血病细胞系NF-κB DNA结合活性.结果发现向红系分化的K-562、HEL在mRNA、蛋白水平均高表达EDAG-1基因,但未发现突变、扩增和重排.HL-60细胞缺失EDAG-1基因.4种白血病细胞株NF-κB DNA结合活性是增强的,以高表达EDAG-1基因的细胞株明显.结论红系白血病细胞株高表达EDAG-1基因, 该基因的激活可能与编码区结构无关.