纤维连接蛋白黏附共培养对伊马替尼诱导K562细胞凋亡影响的研究

多药耐药仍是目前治疗白血病的巨大障碍和亟待解决的难题.传统的多药耐药研究多采用单细胞培养模型,不能很好地模拟肿瘤的生长状态及肿瘤微环境.因此,有必要从微环境介导耐药的角度进一步深入研究白血病细胞多药耐药的生物学背景.     

59例BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病的临床特征及治疗转归

目的 研究分析BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病(BCR/ABL+-ALL)临床特征及治疗转归,筛选可能影响临床疗效的相关预后因素.方法 我院2001年1月至2008年5月荧光原位杂交检查确诊为原发BCR/ABL+-ALL 59例,经VDLP±Ara-C方案诱导化疗,化疗不缓解者或准备移植者给予伊马替尼治疗,其中接受伊马替尼联合治疗 17例,行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT) 16例. 结果 59例BCR/ABL+-ALL患者中位年龄32(3~69)岁,经第1疗程诱导治疗后获CR共 32例(54.2%).外周血白细胞计数<30×109/L、30~99.9×109/L和≥100×109/L的CR率分别是75.0%(18/24例)、56.3%(9/15例)和26.3%(5/19例)(P=0.006),2年总生存率(OS)分别是24.7%、22.5%和21.1%(P=0.180).FAB分型:L1、L2、急性混合性白血病的CR率分别是66.7%(6/9例)、63.2%(24/38例)和22.2%(2/9例)(P=0.029),2年OS分别是22.2%、27.0%和22.0%(P=0.623).免疫分型:单纯ALL、伴髓系抗原表达ALL、急性混合性白血病的CR率分别是61.1%(11/18例)、60.6%(20/33例)和12.5%(1/8例)(P=0.039),2年OS分别是22.7%、21.0%和18.8%(P=0.643).染色体核型:正常核型、单纯t(9;22)、Ph+伴附加染色体异常的CR率分别是71.4%(5/7例)、70.8%(17/24例)和37.5%(9/24例)(P=0.046),2年OS分别是42.9%、34.0%和7.3%(P=0.000).是否合并败血症的2年OS分别是5.0%和36.0%(P= 0.005).含伊马替尼治疗组与不含伊马替尼治疗组、接受allo-HSCT治疗组和仅化疗组的2年OS分别是48.0%和11.2%(P=0.001)、54.2%和8.5%(P=0.000).结论 外周血白细胞计数≥100×109/L、形态学或免疫学类型为急性混合性白血病、Ph+伴附加染色体异常对BCR/ABL+-ALL的疗效有一定的负性影响,Ph+伴附加染色体异常、合并败血症者生存期短,伊马替尼联合治疗和allo-HSCT均可延长BCR/ABL+-ALL的生存期.     

慢性髓系白血病急变相关蛋白的初步研究

目的 筛选慢性髓系白血病(CML)急变相关蛋白,探讨CML急变的转化机制.方法 采用双向凝胶电泳技术分离急变期和慢性期CML患者骨髓细胞的全部蛋白质,以ImageMnster 2DPlatinum 5.0图像分析软件比较慢性期和急变期患者的蛋白凝胶图谱,找出差异蛋白质点.通过质谱分析差异表达蛋白质点,获得肽质量指纹图谱,于SWISS-PROT/TrEMBL数据库查询鉴定.采用Westem blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)在蛋白和mRNA水平进一步验证.结果 与慢性期CML患者比较,急变期患者有13个蛋白质点表达降低,23个蛋白质点表达升高.选取20个差异蛋白质点进行质谱鉴定,其中15个蛋白质点比较明确.选取在急变期患者中高表达的3个蛋白质点不均一核内核糖蛋白K(hnRNPK)、膜联蛋白Al(annexin Al)和Rhea进行验证,与慢性期患者比较,急变期患者骨髓细胞中蛋白表达增高,与双向凝胶电泳检测结果一致;mRNA水平的表达无变化.结论 获得了1组可能参与CML急变的相关蛋白,为进一步研究CML急变的转化机制提供了线索.     

内科学资源库模块构建与初步应用分析

本项目中我们自主研发了基于因特网的内科学教学资源库，在分析使用者和管理者需求基础上，将内科学资源库分为资源库本身、在线交流、资源检索、最近更新和资源统计5个模块，以求最大限度地满足各种层次的需要，并希望能够为以后的类似资源库建设提供有益的帮助。     

模糊数学法在住院医师培训考生综合素质评价中的应用

参考全球医学教育最基本要求的相关标准，采用问卷调查法和专家讨论法建立对参加我院住院医师培训考生综合素质评价的指标体系，确定相应的备选集及权重系数。在此基础上，依据模糊数学法提出了针对住院医师考生综合素质评价的计算模型，并举例对该模型的使用进行了说明。认为本模型能够相对全面、客观地对住院医师考生的综合素质作出评价。     

模糊数学法在住院医师培训考生综合素质评价中的应用

参考全球医学教育最基本要求的相关标准,采用问卷调查法和专家讨论法建立对参加我院住院医师培训考生综合素质评价的指标体系,确定相应的备选集及权重系数。在此基础上,依据模糊数学法提出了针对住院医师考生综合素质评价的计算模型,并举例对该模型的使用进行了说明。认为本模型能够相对全面、客观地对住院医师考生的综合素质作出评价。     

精品课程网在某医学院师生中的应用分析

精品课程应当让教学的直接参与者，教师和学生直接受益。他们的参与度、使用情况、获益及满意程度是对精品课程建设效果的最直接的评判标准。通过对某临床医学院部分师生的问卷调查，发现精品课程的应用情况受宣传推广、建设参与等因素的影响，对此提出了相应的解决措施。     

慢性髓系白血病粘附相关分子整合素β1及局部粘附激酶的研究

目的 研究整合素β1及局部粘附激酶(FAK)在慢性髓系白血病(CML)进展过程中的变化及干扰素治疗对FAK的可能作用。方法 (1)应用流式细胞仪检测正常对照组、CML慢性期组及CML急变组骨髓CD34^ 细胞的胞膜表面CD29及胞质FAK表达量；(2)将正常对照及CML慢性期骨髓单个核细胞分为IFN处理组及非处理组培养48h后提取总蛋白，应用Western blotting检测FAK含量变化。结果 (1)CML慢性期骨髓CD34^ 细胞表面CD29的表达与对照组无显著差异，而胞内FAK含量则下降；(2)CML急变期骨髓CD34^ 细胞表面CD29的表达较慢性期明显升高而胞内FAK含量则较慢性期进一步下降；(3)IFN处理前后正常骨髓单个核细胞FAK的含量无明显差异；(4)IFN处理后CML骨髓单个核细胞FAK含量较未处理组明显上升。结论 整合素β1及FAK表达变化可能是CML进展恶化的原因之一，而IFN-α可能通过恢复FAK含量来改善β1受体介导的粘附信号通路的缺陷。     

hnRNPK在慢性粒细胞白血病急变前后的表达及意义

目的探讨不均一性核内核糖蛋白K（hnRNPK）与慢性粒细胞白血病（CML）进展的关系。方法用Western blot和RT-PCR方法检测CML患者慢性期和急变期骨髓细胞hnRNPK在蛋白和转录水平的表达。结果hnRNPK蛋白表达慢性期患者明显低于急变期,其mRNA水平在两时期无统计学差异。结论hnRNPK蛋白在CML骨髓细胞中表达,其蛋白表达量与CML病情进展有关。     

面向紧密型医共体的慢性病整合型健康管理模式构建CSCD

为应对不断增长的慢病人群,各种形式的慢病管理模式不断涌现。本文通过系统的研究,从管理理念、系统结构和操作方法等方面梳理了目前国内区域慢病人群的健康管理模式,分析其利弊,面向紧密型医共体的慢病人群,提出了基于医联网的慢性病整合型全面健康管理模式。医联网能够连接并整合所有与医疗健康相关的人、物和信息资源,是慢性病全面健康管理的强有力支撑。紧密型医共体是医联网环境下慢性病健康管理的最佳应用场景,适应当前国家积极推动紧密型县域医共体的政策。基于医联网的慢性病整合型全面健康管理模式作为紧密型医共体内慢性病健康管理的资源整合新模型,以数字化技术为支撑,对于控制区域慢病人群的增长,探索新的健康管理模式有积极的意义。