内科学资源库模块构建与初步应用分析

本项目中我们自主研发了基于因特网的内科学教学资源库，在分析使用者和管理者需求基础上，将内科学资源库分为资源库本身、在线交流、资源检索、最近更新和资源统计5个模块，以求最大限度地满足各种层次的需要，并希望能够为以后的类似资源库建设提供有益的帮助。     

模糊数学法在住院医师培训考生综合素质评价中的应用

参考全球医学教育最基本要求的相关标准，采用问卷调查法和专家讨论法建立对参加我院住院医师培训考生综合素质评价的指标体系，确定相应的备选集及权重系数。在此基础上，依据模糊数学法提出了针对住院医师考生综合素质评价的计算模型，并举例对该模型的使用进行了说明。认为本模型能够相对全面、客观地对住院医师考生的综合素质作出评价。     

模糊数学法在住院医师培训考生综合素质评价中的应用

参考全球医学教育最基本要求的相关标准,采用问卷调查法和专家讨论法建立对参加我院住院医师培训考生综合素质评价的指标体系,确定相应的备选集及权重系数。在此基础上,依据模糊数学法提出了针对住院医师考生综合素质评价的计算模型,并举例对该模型的使用进行了说明。认为本模型能够相对全面、客观地对住院医师考生的综合素质作出评价。     

精品课程网在某医学院师生中的应用分析

精品课程应当让教学的直接参与者，教师和学生直接受益。他们的参与度、使用情况、获益及满意程度是对精品课程建设效果的最直接的评判标准。通过对某临床医学院部分师生的问卷调查，发现精品课程的应用情况受宣传推广、建设参与等因素的影响，对此提出了相应的解决措施。     

三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的蛋白质组研究

目的　应用比较蛋白质组技术 ,寻找并鉴定与细胞凋亡相关的蛋白质 ,探讨三尖杉酯碱(HT)促进白血病细胞凋亡的分子机制。方法　应用AnnexinⅤ和PI双染法 ,通过流式细胞术区分HT诱导K5 6 2细胞凋亡早期和凋亡晚期阶段。并进一步运用比较蛋白质组的研究方法 ,对HT诱导K5 6 2细胞凋亡的相关蛋白进行“蛋白差异显示”、质谱鉴定和数据库查询。结果　 10 μg/mlHT作用K5 6 2细胞 5h和 2 4h ,凋亡细胞主群处于凋亡早期和凋亡晚期阶段 ;配比分析对照细胞和凋亡早期及晚期的蛋白图谱 ,统计学分析表明 ,在凋亡晚期组中 3个斑点消失 ,7个斑点表达量显著降低 ,10个斑点表达量显著升高 ;选择 10个表达量改变并且蛋白表达量较大的斑点进行肽指纹谱鉴定 ,其中 5个蛋白斑点鉴定结果比较肯定 ,分别为角蛋白 9、BTF3、色氨酰tRNA合成酶 (tryptophany1 tRNAsyn thetase,TrpRS)、RS和 prohibitin。 结论　在凋亡细胞中TrpRS、RS和 prohibitin表达上调以及BTF3表达下调 ,主要影响核酸转录和蛋白合成。角蛋白 9表达增加是一种凋亡抵抗反应。     

慢性髓系白血病粘附相关分子整合素β1及局部粘附激酶的研究

目的 研究整合素β1及局部粘附激酶(FAK)在慢性髓系白血病(CML)进展过程中的变化及干扰素治疗对FAK的可能作用。方法 (1)应用流式细胞仪检测正常对照组、CML慢性期组及CML急变组骨髓CD34^ 细胞的胞膜表面CD29及胞质FAK表达量；(2)将正常对照及CML慢性期骨髓单个核细胞分为IFN处理组及非处理组培养48h后提取总蛋白，应用Western blotting检测FAK含量变化。结果 (1)CML慢性期骨髓CD34^ 细胞表面CD29的表达与对照组无显著差异，而胞内FAK含量则下降；(2)CML急变期骨髓CD34^ 细胞表面CD29的表达较慢性期明显升高而胞内FAK含量则较慢性期进一步下降；(3)IFN处理前后正常骨髓单个核细胞FAK的含量无明显差异；(4)IFN处理后CML骨髓单个核细胞FAK含量较未处理组明显上升。结论 整合素β1及FAK表达变化可能是CML进展恶化的原因之一，而IFN-α可能通过恢复FAK含量来改善β1受体介导的粘附信号通路的缺陷。     

hnRNPK在慢性粒细胞白血病急变前后的表达及意义

目的探讨不均一性核内核糖蛋白K（hnRNPK）与慢性粒细胞白血病（CML）进展的关系。方法用Western blot和RT-PCR方法检测CML患者慢性期和急变期骨髓细胞hnRNPK在蛋白和转录水平的表达。结果hnRNPK蛋白表达慢性期患者明显低于急变期,其mRNA水平在两时期无统计学差异。结论hnRNPK蛋白在CML骨髓细胞中表达,其蛋白表达量与CML病情进展有关。     

不同重组人造血细胞生长因子在髓系白血病骨髓细胞染色体检测中的应用

目的：探讨不同造血细胞生长因子对髓系白血病细胞染色体形成的能力、可能机制及其应用价值．方法：用含不同重组造血细胞生长因子（包括白细胞介素3,粒-巨噬细胞集落刺激因子和粒细胞集落刺激因子）的培养液体外分别培养22例髓系白血病的骨髓细胞24h,G显带染色观察其染色体形成情况．结果：7例急性髓系白血病（AML）中,IL-3对4例有刺激作用,GM—CSF对3例刺激作用,G—CSF对2例有刺激作用;异常核型检出率为57．1％（4／7）．15例慢性髓系白血病（CML）中,IL-3对4例有刺激作用,GM—CSF对9例有刺激作用,G—CSF对8例有刺激作用;异常核型检出率为100％．结论：造血生长因子对不同患者白血病细胞染色体形成能力的影响差异很大,IL-3对AML作用较大,GM—CSF和G-CSF对CML作用较大．多数患者的骨髓细胞染色体形成不同程度地需要一种或几种造血生长因子的刺激．     

多表位BCR-ABL融合抗原诱导特异性CTL抗慢性髓性白血病细胞的体外实验研究

目的：在应用基因工程技术人工表达获得多表位BCR—ABL融合蛋白的基础上,对该融合抗原在体外诱导对白血病细胞的特异性杀伤效应进行检测,探索慢性髓系白血病（CML）免疫治疗的新途径．方法：从外周血单个核细胞培养树突细胞（DC）,以BCR-ABL融合抗原脉冲刺激DC,诱导特异性细胞毒淋巴细胞（CTL）产生;MTT法检测CTL对白血病靶细胞的特异性杀伤活性．结果：以BCR-ABL融合蛋白抗原刺激产生的CTL能特异性抑制b3a2＋的靶细胞生长,包括K562细胞（P〈0．01）和HLA—A2＋／b3a2＋的CML原代细胞（P〈0．05）,而对HLA-A2-或b2a2＋靶细胞无明显抑制作用．结论：我们所设计表达的多表位BCR．ABL融合抗原能在体外诱导特异性抗CML免疫反应,抑制b3a2＋白血病细胞生长,有望为进一步的体内实验奠定基础．     

59例BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病的临床特征及治疗转归

目的 研究分析BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病(BCR/ABL+-ALL)临床特征及治疗转归,筛选可能影响临床疗效的相关预后因素.方法 我院2001年1月至2008年5月荧光原位杂交检查确诊为原发BCR/ABL+-ALL 59例,经VDLP±Ara-C方案诱导化疗,化疗不缓解者或准备移植者给予伊马替尼治疗,其中接受伊马替尼联合治疗 17例,行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT) 16例. 结果 59例BCR/ABL+-ALL患者中位年龄32(3~69)岁,经第1疗程诱导治疗后获CR共 32例(54.2%).外周血白细胞计数<30×109/L、30~99.9×109/L和≥100×109/L的CR率分别是75.0%(18/24例)、56.3%(9/15例)和26.3%(5/19例)(P=0.006),2年总生存率(OS)分别是24.7%、22.5%和21.1%(P=0.180).FAB分型:L1、L2、急性混合性白血病的CR率分别是66.7%(6/9例)、63.2%(24/38例)和22.2%(2/9例)(P=0.029),2年OS分别是22.2%、27.0%和22.0%(P=0.623).免疫分型:单纯ALL、伴髓系抗原表达ALL、急性混合性白血病的CR率分别是61.1%(11/18例)、60.6%(20/33例)和12.5%(1/8例)(P=0.039),2年OS分别是22.7%、21.0%和18.8%(P=0.643).染色体核型:正常核型、单纯t(9;22)、Ph+伴附加染色体异常的CR率分别是71.4%(5/7例)、70.8%(17/24例)和37.5%(9/24例)(P=0.046),2年OS分别是42.9%、34.0%和7.3%(P=0.000).是否合并败血症的2年OS分别是5.0%和36.0%(P= 0.005).含伊马替尼治疗组与不含伊马替尼治疗组、接受allo-HSCT治疗组和仅化疗组的2年OS分别是48.0%和11.2%(P=0.001)、54.2%和8.5%(P=0.000).结论 外周血白细胞计数≥100×109/L、形态学或免疫学类型为急性混合性白血病、Ph+伴附加染色体异常对BCR/ABL+-ALL的疗效有一定的负性影响,Ph+伴附加染色体异常、合并败血症者生存期短,伊马替尼联合治疗和allo-HSCT均可延长BCR/ABL+-ALL的生存期.