急性单核细胞白血病CD56、CD11b表达及临床意义

目的 探讨细胞表面分化抗原CD56、CD11b在急性单核细胞白血病(AML-M_5)的表达及临床意义.方法 采用流式细胞术,G 显带技术进行核型分析,双色混合谱系白血病(MLL)基因探针和间期荧光原位杂交(I-FISH)技术,对113例初治成人AML-M_5患者进行免疫学和细胞遗传学检测,并回顾分析其临床资料.结果 113例患者中CD56表达率28.32%(32例),CD11b表达率73.45%(83例),CD56~+患者高表达CD11b(P<0.01),且CD11b的表达水平与CD56呈正相关(P<0.05);113例患者中异常核型患者占48.67%(55例),其中伴11q23异常者占22.12%(25例):I-FISH检测MLL阳性25例;CD56、CD11b共表达的患者比CD56、CD11b双阴性患者外周血白细胞计数、骨髓原始加幼稚细胞数高(P<0.01);前者多合并异常核型,以累及11q23异常常见(P<0.05);较后者容易出现浸润表现、多为难治性白血病患者(P<0.01);且前者完全缓解率及中位生存期均较后者低(P<0.01);CD56~+患者与CD11b~+患者相比,前者合并异常核型及难治性白血病较后者多(P<0.05),而在外周血白细胞计数、骨髓原始加幼稚细胞数、髓外浸润、完全缓解率及中位生存期均无差别(P＞0.05).结论 CD56~+、高表达CD11b的AML-M_5患者易出现异常核型,以累及11q23/MLL基因异常多见,易合并髓外浸润,且多为难治性患者,预后较差.

Abstract：

Objective To investigate the expressions of cell surface differentiation antigen CD56 and CD11b antigen in acute monocytic leukemic (AML-M_5) cells and their clinical significance. Methods A total of 113 cases of de nove adult AML-M_5 were examined genetically and immunologically using G-banding technique, interphase fluorescence in situ hybridization (I-FISH) and flow cytometry immunophenotyping, and the results were analyzed in relation to their clinical data. Results Of the 113 cases, the expression rates of CD56 and CD11b was 28.32% and 73.45%, respectively. The CD56+ patients had high CD11b expression, and the expression levels of CD11b and CD56 were positively correlated (P<0.05). The incidence of karyotypic abnormalities was 48.57% (55 cases) in these patients, including 25 (22.12%) with 11q23 aberrations. Twenty-five cases were positive for MLL gene abnormalities as found by I-FISH analysis. Compared with the patients positive for both CD56 and CD11b, those negative for both CD56 and CD11b showed increased peripheral blood white blood cell (WBC)count and also increased blast and progenitor cells in the bone marrow (P<0.05); the former patients often had karyotypic abnormalities, commonly involving 11q23 aberrations (P<0.05), whereas the latter patients presented more likely with extramedullary infiltration and refractory leukemia (P<0.01) with lowered complete remission rate and shortened median survival time (P<0.01). CD56-positive patients were more likely to have karyotypic abnormalities and refractory leukemia than CD11b-postive patients (P<0.05), but the peripheral blood WBC counts, bone marrow blast and progenitor cells,extramedullary infiltration, complete remission rate or median survival time showed no significant differences between them (P>0.05). Conclusion AML-M_5 patients with CD56 positivity and high expression of CD11b often have aberrant karyotypes,commonly involving 11q23/MLL gene abnormality. These patients frequently develop extramedullary infiltration and refractory leukemia often with poor prognosis.     

联合应用染色体G显带和间期荧光原位杂交技术检测急性早幼粒细胞白血病

目的 联合染色体G显带和间期荧光原位杂交技术(interphase fluorescence in situ hybridization，I—FISH)对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL．)患者进行早期诊断和治疗后微小残留病的监测，同时对两种方法的灵敏度进行比较。方法 应用染色体G显带技术和I—FISH对20例APL患者进行遗传学检测，包括13例初诊患者和8例治疗后获完全缓解的患者(其中有初诊中的1例)。结果 ①13例初诊病例中，9例染色体G显带检测t(15；17)阳性，2例阴性,2例因分裂相缺乏无法分析结果，阳性检出率为9／13(69.2％)；I—FISH检测PML／RARa融合基因13例为阳性，阳性检出率为13／13(100％)，细胞阳性率为76％～100％，平均91.3％。②8例治疗后血液学获完全缓解病例，染色体G显带后核型分析6例正常，2例无分裂相可供分析；I—FISH检测7例均为阴性，1例阳性。结论 联合运用染色体G显带和I—FISH技术能够有效提高APL患者的诊断和治疗后微小残留病的监测水平。     

急性髓细胞白血病的免疫表型异质性及治疗特点

目的探讨急性髓细胞白血病(AML)的免疫表型异质性及治疗特点。方法111例初发的成人AML,常规骨髓细胞瑞氏染色及细胞化学染色进行FAB分型,用单克隆抗体标记经流式细胞仪对骨髓细胞进行白血病细胞免疫分型。每个病例用标准方案诱导1个疗程后复查血液学缓解情况。结果111例FAB分型为AML的病例中,免疫学分型为Ly-AML79例(71.2%),Ly -AML30例(27%),急性混合细胞白血病(acute mixed-lineage leukemia,AMLL)2例(1.8%)。在Ly -T-AML中,T细胞表面抗原以CD7表达率(89.5%)最高,CD2(22.2%)次之。在Ly -B-AML中,B细胞表面抗原以CD19表达率(66.7%)最高,CD10(33.3%)次之。用标准诱导缓解方案治疗后,Ly-AML患者CR率63.3%,Ly -AML患者CR率40%,两者CR率差异有显著性(P=0.028)。结论白血病细胞免疫分型可客观反映细胞来源及分化阶段,经标准诱导缓解后,Ly-AML患者CR率高于Ly -AML患者。     

基于校政协同与医防融合的“全科医学+”医共体的构建与探索

目的 本文旨在探索基层医共体建设与可持续发展的新路径,为医共体的建设提供可复制的参考经验。 方法 通过文献分析、理论研究的方法,结合实地调研、专家论证对问题解析,同时进行面向区域基层的实践,探索构建新型医共体。 结果 对国内部分城市医共体运行现状与发展进行了深入的分析,经过一年多的实践,首次提出并建立了医科大学与政府协同下的以三级医院为区域龙头医院,以省级公共卫生研究机构、乡镇社区卫生服务机构、功能社区紧密联合,以全科医学为抓手的医防融合型“全科医学+”医共体。该医共体以校政协同解决优质医疗资源缺乏和资源合理利用问题;以“五个统一”解决深层次体制机制矛盾问题;以全科医学为抓手推进区域医共体建设,解决基层服务能力不足的问题。通过“全科医学+”为实现普及健康生活、优化健康服务、完善健康保障、建设健康环境、发展健康产业的战略目标探索一条可实施、可持续的改革新路径。 结论 “全科医学+”医共体在多方协同下为医药卫生体制改革提供新思路,为我国其他县级公立医院改革和医共体试点工作提供参考。      

EphA4基因在K562细胞野生株与耐药株中的表达差异

目的 观察EphA4基因在K562细胞野生株与耐药株中的表达情况,为研究EphA4在白血病发生发展中的作用奠定基础.方法 以荧光实时定量PCR方法检测K562细胞野生株与耐药株中EphA4基因表达.结果 E-phA4基因在K562细胞野生株中的表达明显高于K562细胞耐药株,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 根据EphA4在K562细胞野生株与K562细胞耐药株中的表达差异显著,推论EphA4这种差异的存在对于研究K562细胞所代表的慢性粒髓系白血病的作用机制、病理演变、临床表现及预后具有一定意义.     

定量分析两种治疗方案与危险指数对慢性髓系白血病临床缓解率的影响

目的定量分析两种治疗方案与危险指数对慢性髓系白血病(CML)临床缓解率的影响。方法按治疗方案与Sokal危险指数分别进行分组,定量分析三尖杉酯碱联合阿糖胞苷(HA)与羟基脲(Hu)二种治疗方案和病人初诊时所处的危险度对慢性期CML患者所获临床疗效的影响。结果尽管HA方案治疗初诊CML慢性期患者的近期疗效优于Hu,但它并不能延长病人的慢性期维持时间(DCP);而且病人的危险指数对完全缓解率(CR)、获CR所需时间及DCP的影响均远超出治疗方案的作用。结论HA方案不能延长病人的DCP,不宜作为初诊CML慢性期患者的一线治疗方案;按危险指数将病人作出合适分层,有利于治疗方案的合理选择及科学评价。     

慢性髓系白血病动物模型的研究现状

慢性髓系白血病（CML）的发生发展是机体内正常信号传导网络失衡的结果，它涉及到多个可能的传导通路，借助动物模型来深入阐述CML发生及急变的分子生物学机制是最终治愈CML的突破口。目前建立CML动物模型主要有三种方法，包括转基因法，将bcr-abl阳性细胞移植给同基因小鼠或免疫缺陷小鼠及逆转录病毒载体法。     

155例髓系白血病细胞遗传学分析与临床关系探讨

目的从慢性髓系白血病(CML)的诊断、分期、风险率分组及治疗方案等4个方面来探讨患者骨髓细胞遗传学改变与疾病之间的关系。方法155例CML患者按《血液病诊断及疗效标准》及Sokal危险指数进行分期分组,取骨髓行常规G显带后进行核型分析。结果155例CML患者中,Ph1(+)148例(95.5%),Ph1(-) 7例(4.5%);21例慢性期CML发生附加染色体畸变,占慢性期患者总数的15.6%;所有急变或加速期患者均发现有Ph1染色体,14例(70%)有附加染色体数量和/或结构异常,比慢性期患者多见;Ph1(+)细胞百分率不随病程而改变。结论慢性期CML是一组高度异质性疾病,肿瘤生物学恶性的高低决定了病人的预后。CML进入加速、急变期是肿瘤演化的结果,多伴有非随机的附加染色体异常,这些染色体的出现可作为预后评估的指标;同时细胞遗传学分析有助于CML的疗效判断及指导治疗,有利于发现新的肿瘤演化克隆。     

慢性髓系白血病粘附相关分子整合素β1及局部粘附激酶的研究

目的研究整合素β1及局部粘附激酶(FAK)在慢性髓系白血病(CML)进展过程中的变化及干扰素治疗对FAK的可能作用。方法(1)应用流式细胞仪检测正常对照组、CML慢性期组及CML急变组骨髓CD34 细胞的胞膜表面CD29及胞质FAK表达量;(2)将正常对照及CML慢性期骨髓单个核细胞分为IFN处理组及非处理组培养48 h后提取总蛋白,应用Western blotting检测FAK含量变化。结果(1)CML慢性期骨髓CD34 细胞表面CD29的表达与对照组无显著差异,而胞内FAK含量则下降;(2)CML急变期骨髓CD34 细胞表面CD29的表达较慢性期明显升高而胞内FAK含量则较慢性期进一步下降;(3)IFN处理前后正常骨髓单个核细胞FAK的含量无明显差异;(4)IFN处理后CML骨髓单个核细胞FAK含量较未处理组明显上升。结论整合素β1及FAK表达变化可能是CML进展恶化的原因之一,而IFN-α可能通过恢复FAK含量来改善β1受体介导的粘附信号通路的缺陷。     

八探针荧光原位杂交技术在急性髓系白血病诊断中的应用

摘要：目的探讨八探针间期荧光原位杂交技术（FISH）在检测急性髓系白血病（AML）常见细胞遗传学异常中的价值。方
法采用八探针FISH系统,即以针对AML1/ETO融合基因、PML-RARα融合基因、CBFβ/MYH11 融合基因、MLL基因、
P53基因、Del（5q）、-7/Del(7q)、Del(20q)八种DNA探针对40例AML患者细胞遗传学异常进行检测,并与常规G显带核型
分析技术相比较。结果40 例AML中,共22 例多探针FISH检出了细胞遗传学改变,总阳性率为57.50%,包括：AML1/
ETO融合基因、PML-RARα融合基因、MLL基因断裂重排、Del(5q)、-7/Del(7q)、P53基因缺失、8号染色体三体7种细胞遗
传学异常。而常规G显带核型分析技术(CCG)对于相对应的遗传学异常仅检出8例,另检出3例八探针FISH不能检出的
异常,总阳性率为27.50%。结论FISH八探针诊断技术较常规G显带核型分析技术具有省时、准确、高效等优点,可作为
急性髓系白血病临床诊断的一个重要手段。