下丘脑-垂体-性腺轴功能评估方法在诊断儿童性早熟中的进展

下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HPGA)对人体生殖系统的发育、功能状态的维持具有重要的作用,判断 HPGA 功能状态是儿童性发育异常性疾病诊疗路径中的关键步骤之一。目前大家公认的评估儿童 HPGA 功能状态的实验室金标准是经典的促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)激发试验,但该试验存在采血次数多、费用较高、操作复杂、患儿及家长依从性差等缺点,使其在临床应用方面受到一定限制。随着促性腺激素(gonadotrophin,Gn)检测技术的发展,检测灵敏度得到了极大提高,为临床及科研工作者寻求更简单、更方便的方法来评估HPGA功能状态创造了条件。本文主要阐述目前在简化GnRH 激发试验以及探索可替代经典的GnRH 激发试验来评估HPGA功能状态的研究现状。     

萘普生钠片的人体生物等效性

目的 :比较国产和进口萘普生钠片在 2 0名男性健康受试者间的药物动力学和生物等效性。方法 :随机交叉单剂量口服萘普生钠片 0 .5 5 g后 ,采用高效液相色谱 -荧光检测法测定血药浓度。结果 :国产和进口萘普生钠片的药物动力学参数如下 :AUC0 - t分别为 (975 .36± 176 .5 1)、(982 .5 5± 141.0 4) ︼g· h/ ml;cmax分别为 (72 .0 5± 13.95 )、(75 .6 2± 15 .0 5 ) ︼g/ m l;tmax分别为 (1.6 0± 1.17)、(1.15± 0 .5 9) h;T1 / 2 分别为 (11.6 9± 1.47)、(11.82± 1.38) h。经统计学处理 ,上述各项参数间差别均无统计学意义 (P>0 .0 5 )。国产萘普生钠片相对生物利用度为 (99.18± 9.93) %。结论 :萘普生钠片国产片与进口片具有生物等效性     

医疗器械拓展性临床试验的特点分析及伦理审查策略

拓展性临床试验是基于人道主义,为没有其他有效医疗手段可延长生命或减轻痛苦的特定患者提供在临床试验过程中的新医疗产品的医疗救治活动,同时具备医疗和科研属性,与注册临床试验显著不同,需要特殊的伦理关注。目前中国的拓展性临床试验尚处于起步阶段,法律法规和配套管理办法不够完善,也缺乏对该类特殊临床试验的伦理治理经验。以医疗器械拓展性临床试验为例,参考国内外目前的法律法规,分析其特点,并对中国医疗器械拓展性临床试验的受理阶段特殊关注、初审与批准的策略及跟踪审查策略提出全流程伦理治理建议。     

基础血清促性腺激素值在诊断女童性早熟中的临床价值

目的 探讨基础血清促性腺激素(gonadotropin, Gn)值对女童性早熟的诊断作用, 并确定最优界值点。方法 自2012年1月-2013年7月在盛京医院发育儿科确诊为中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)和单纯乳房早发育(premature thelarche, PT)的101例患儿应用化学发光法检测Am 8:00-10:00基础血清促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)水平, 采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LH、FSH及LH/FSH曲线下面积、诊断CPP的界值点及所对应的敏感度和特异度。结果 101例患儿 LH、FSH、LH/FSH比值诊断CPP时的ROC曲线下面积分别为0.834、0.742、0.808, 排除4岁以下患儿后的83例, 曲线下面积分别为0.898、0.842、0.854, 排除6岁以下患儿后的60例, 曲线下面积分别为0.895、0.845、0.870;3组曲线LH界值点分别取0.36、0.36、0.38 U/L时, 诊断CPP的敏感度分别为77.6% 、78.7%、75.0%, 特异度分别为81.8%、97.2%、100%;3组曲线FSH界值点分别取2.51、3.63、3.48 U/L时, 诊断CPP的敏感度分别为85.7%、68.1%、69.4%, 特异度分别为57.7%、91.7%、91.7%;3组曲线LH/FSH比值界值点分别取0.09、0.03、0.03时, 诊断CPP敏感度分别为77.6%、85.1%、83.3%, 特异度为75.0%、77.8%、83.3%。结论 基础血清LH在诊断CPP时有较高的特异度, 随着对4岁以下及6岁以下年龄阶段的排除, 诊断CPP的特异度明显增加;4岁以上的女童基础血清LH>0.36 U/L时, 结合临床即可确诊为CPP, 但LH≤0.36 U/L时在各年龄阶段均不能有效排除CPP。     

复方左炔诺孕酮片在健康人体的生物等效性研究

目的:评价两种复方左炔诺孕酮片在健康人体内的生物等效性。方法:19名健康男性受试者随机交叉给药,分别单次口服复方左炔诺孕酮片受试制剂或参比制剂1片(每片含左炔诺孕酮0.15mg和炔雌醇0.03mg),用放射免疫测定法测定左炔诺孕酮和炔雌醇的血药浓度,计算两种制剂中左炔诺孕酮和炔雌醇的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:除了左炔诺孕酮的t1/2以外,受试制剂与参比制剂中左炔诺孕酮和炔雌醇的主要药动学参数无统计学差异(P>0.05)。受试制剂中左炔诺孕酮的相对生物利用度为(101.59±20.30)%,炔雌醇的相对生物利用度为(113.57±26.70)%。结论:两种复方左炔诺孕酮片具有生物等效性。     

LC-MS／MS法测定右溴苯那敏的血药浓度及其药动学特征评价

目的建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中右溴苯那敏的浓度,并评价右溴苯那敏在健康受试者体内的药动学特征。方法血浆经参有氯苯那敏为内标的甲醇沉淀后在Inertsil ODS-3柱（150mm×2．1mm,5μm）上分离,流动相采用含10mmol·L^-1甲酸铵的甲醇／sic／甲酸（60：40：0．1,V／V／V）溶液。串联质谱sciex API 3000采用正电喷雾离子源和多反应监测的扫描模式。结果右溴苯那敏在0．1—40μg·L^-1内线性良好,定量下限为0．1μg·L^-1。方法的准确度为87％～113％,批内、批间的RSD均〈15％。右溴苯那敏的主要药动学参数ρmax、tmax、t1/2、AUC0→t。和AUC0→∞在单剂量给药后分别为：（3．58±1．14）μg·L^-1、（9．42±2．94）h、（18．46±9．48）h、（108．4±53．97）μg·L^-1和（126．3±73．91）μg·L^-1;在多剂量给药后分别为：（14．59±6．75）μg·L^-1,（6．35±2．09）h、（21．40±7．74）h、（487．9±316．2）μg·L^-1和（578．0±437．3）μg·L^-1。稳态时的药动学参数AUC^88、ρmax、tmax和DF分别为：（153．0±74．47）μg·L^-1、（12．07±5．84）μg·L^-1、（12．75±6．21）μg·L^-1和（21．2±7．7）％。结论本方法专属性强,精确,灵敏度高,操作简单,快速。结果表明单剂量和多剂量给药后ρmax、tmax和AUC^88之间的差异有统计学意义,右溴苯那敏在体内有蓄积。     

国产八氟丙烷人血白蛋白微球注射液的安全耐受性

目的观察八氟丙烷人血白蛋白微球注射液在中国健康受试者中的安全性及耐受程度,为Ⅱ期临床试验给药剂量的确定提供依据。方法本研究采用开放、随机的试验设计,将符合入选标准的30名健康中国男性受试者随机分为5组,每组6名,分别注射八氟丙烷人血白蛋白微球注射液0．005、0．01、0．02、0．03、0．04mL·kg-1,观察临床体征及实验室检查指标的变化。结果八氟丙烷人血白蛋白微球注射液在剂量0．005～0．04n1L·k-1内无任何不良反应发生,生命体征和实验室检查均未出现有临床意义的变化。结论在剂量0．005—0．04mL·kg-1内的八氟丙烷人血白蛋白微球注射液对健康受试者是安全和耐受良好的,临床推荐其剂量以不超过0．04mL·kg-1为宜。     

头孢泊肟酯干混悬剂人体生物等效性研究

目的 在健康受试者中观察头孢泊肟酯干混悬剂的药动学特性及其与片剂的生物等效性.方法 按标签开放性随机自身交叉设计,20例健康男性受试者分别口服单剂量头孢泊肟酯干混悬剂和片剂,头孢泊肟酯剂量均为100 mg,血浆头孢泊肟的浓度采用高效液相色谱法(HPLC)检测.结果 头孢泊肟酯干混悬剂和片剂对应tmax分别为(2.55±0.67)和(2.75±0.66)h,Cmax分别为(1.958±0.380)和(1.847±0.506)μg/mL,AUC0→t分别为(10.68+2.18)和(10.06±2.63)h·μg/mL.头孢泊肟酯干混悬剂相对于片剂的平均相对生物利用度为(109.18±18.44)%.两种制剂的AUC0→t和Cmax均无显著差异(P>0.05).结论 头孢泊肟酯干混悬剂与头孢泊肟酯片剂具有生物等效性,结果 可供临床参考.     

头孢拉定分散片两种服药方法的相对生物利用度及生物等效性研究

目的研究健康受试者两种服用方法服用头孢拉定分散片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法在12例健康男性受试者中进行标签开放、随机、2×2交叉研究,分别分散后服、吞服头孢拉定分散片0．5g。采用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中头孢拉定浓度。用DAS软件计算人体相对生物利用度并评价生物等效性。结果分散后服、吞服头孢拉定分散片的达峰时间（tmax）分别为（46.3±17．5）和（51.3±21．7）min,峰浓度（Gmax）分别为（18．81±4．65）和（16．53±3．83）μg／mL,AUC0-t。分别为（1620±268．2）和（1681±285．5）（μg·min）／mL,经方差分析均无显著性差异（P〉0．05）。两种服药方法的相对生物利用度为（96．82±9．30）％。生物等效性检验显示,AUC0-t90％置信区间为92．0％～101．1％,Cmax90％置信区间为97．2％～130．0％。结论头孢拉定分散片两种服用方法具有生物等效性,临床应用时可分散后服,也可以吞服。     

葡萄柚汁与药物的相互作用

食物—药物之间的相互作用每天都有发生,当其影响到药物吸收总量时就具有十分重要的临床意义.最近在对双氢吡啶类钙通道阻滞剂(非洛地平)与酒精相互作用的研究中,用葡萄柚汁(grapefruitjuice,GJ)掩盖乙醇味道,结果发现GJ能明显增加非洛地平的po生物利用度.笔者就GJ与药物的相互作用、作用原理及其临床意义作一综述.1 CJ的作用GJ能明显增加双氢吡啶类钙通道阻滞剂如非洛地平、硝苯地平和尼索地平的生物利用度.在GJ与咪达唑仑、环孢素、华法令、17β-雌二醇和特非那定等同时服用时也出现类似作用.最初发现GJ中具有此作用的化合物是黄酮类,但单独给予黄酮类化合物如柚苷或柚皮素,GJ并不出现双氢吡啶类的作用.GJ使非洛地平的平均血浆AUC增加3倍,血浆峰浓度C_(max)明显升高,但对其半衰期T_(1/2)几乎无影响.