钩藤总生物碱干预大鼠血管内皮细胞衰老研究

目的;探讨钩藤总生物碱对血管紧张素Ⅱ、D半乳糖诱导的大鼠主动脉内皮细胞增殖、衰老的抑制效应及相关机制。方法;分别建立血管紧张素Ⅱ、D半乳糖诱导的大鼠主动脉内皮细胞增殖、衰老模型,分别通过MTT法、流式细胞术观察钩藤总生物碱对其增殖、细胞周期的影响。结果;钩藤总生物碱呈浓度依赖性抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠主动脉内皮细胞增殖;在钩藤总生物碱作用下,D半乳糖诱导的大鼠主动脉内皮细胞处于G₀/G₁期细胞数减少,S期细胞数增多。结论;钩藤总生物碱可剂量依赖性地抑制AngⅡ的促内皮细胞增殖效应,对D半乳糖介导的内皮细胞衰老具有明显的抑制作用。      

基于数据挖掘的心力衰竭常见证型用药规律分析

目的:基于数据挖掘治疗心力衰竭常见证型用药规律分析,探索治疗心力衰竭气虚血瘀证、气阴两虚血瘀证、阳气亏虚血瘀证的用药规律。方法:筛选古籍和现代临床研究文献中治疗心力衰竭的方剂,并将搜集到的方剂进行中医证候分型,使用频数分析和关联规则算法,分别对3种证型进行数据挖掘,探讨其核心药物及配伍规律。结果:共筛选有效方剂476首,包含266味药,气虚血瘀证125首,气阴两虚血瘀证123首,阳气亏虚血瘀证228首。气虚血瘀证、气阴两虚血瘀证、阳气亏虚血瘀证核心药物分别为29、28、28味(核心药物用药频次大于等于总用药频次的13.6%);气虚血瘀证、气阴两虚血瘀证、阳气亏虚血瘀证两味药(药对)之间的关联规则分别为12、16、22条;气虚血瘀证、气阴两虚血瘀证、阳气亏虚血瘀证多味药(药组)之间的关联规则分别为16、20、26条。结论:高频药物和核心组方体现出3种证型的用药规律分别以补气、益气养阴、温阳为核心,加以活血化瘀、利水化痰,标本兼治,并配伍理气药,为治疗心力衰竭的总体处方用药规律。     

从心火亢盛论治高血压病的理论探讨

心火亢盛是高血压病重要病机,治疗当以清心泻火为原则。且心火常与肝火、肾虚合并出现,形成心肝火旺证、心肾不交证。然而多年来清心泻火论治高血压病并未获得足够重视。文章在总结古今医家认识及现代研究的基础上,论述清心泻火法治疗高血压病的理论依据及研究现状。     

钩藤干预下高血压病肝阳上亢证大鼠宏观表征与血清代谢组学标志物的相关性

目的探讨钩藤治疗高血压病肝阳上亢证的可能作用机制。方法将14只SHR大鼠随机分为肝阳上亢组和钩藤组,每组7只;另选取7只Wistar大鼠作为正常组。肝阳上亢组和钩藤组灌服附子灌胃液20 ml/(kg·d)共4周复制高血压病肝阳上亢证大鼠模型。造模成功后,钩藤组灌服钩藤水煎液22.9 ml/(kg·d),肝阳上亢组和正常组给予等量生理盐水。各组均连续灌胃4周后采集收缩压、面温、痛阈、旋转时间宏观指标,同时以超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱超高分辨质谱联用技术采集大鼠血清内源性代谢物信息,并以偏最小二乘回归分析外在宏观指标和内在微观指标的关联。结果模型组较正常组大鼠收缩压升高,面温上升、痛阈值降低、旋转时间缩短,而钩藤组大鼠收缩压低于肝阳上亢组,旋转时间长于肝阳上亢组(P<0.05或P<0.01)。经数据库查询共确定了16个生物标志物,分别为亚油酸、多巴胺、脱氧皮质酮、4-羟脯氨酸、二氢睾酮、11b-羟孕酮、甘氨酰甘氨酸、6-酮前列腺素、16a-羟基雄甾酮、L-色氨酸、白三烯B4、血栓素B2、磷脂酸、2-甲氧基雌酮、尿酸、溶血磷脂酰胆碱。与正常组比较,肝阳上亢组二氢睾酮、11b-羟孕酮、脱氧皮质酮、2-甲氧基雌酮相对含量均下降(P<0.05或P<0.01),其余各生物标志物相对含量均上升(P<0.05或P<0.01);与肝阳上亢组比较,钩藤组二氢睾酮、16a-羟基雄甾酮、脱氧皮质酮、2-甲氧基雌酮相对含量均上升(P<0.05或P<0.01),其余各生物标志物相对含量均下降(P<0.05或P<0.01)。结论钩藤干预高血压病肝阳上亢证的可能作用机制为调节体内甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢,花生四烯酸、酪氨酸代谢等降低面部温度;调节体内甘油磷脂代谢、固醇激素生物合成代谢、亚油酸代谢,从而改善头晕;调节体内花生四烯酸代谢、酪氨酸代谢、嘌呤代谢等提高痛阈值。     

膏方源流考

中医丸、丹、膏、散、酒、汤、露、锭八种剂型里包含中药膏方。膏方既可治疗慢性消耗性疾病,又可滋补大病过后的虚弱病体,是兼顾治病与补虚双重作用的良剂。膏方最早的记载出自《山海经》;我国发现的最古老医方《五十二病方》中亦有膏剂三十余方;《黄帝内经》对膏方的制作和使用方法也有描述,有马膏、豕膏等记载;《金匮要略》记载了用大乌头煎煮熬制成膏体来治疗寒疝腹痛病,是将膏方作为内服用途的最早的记录;唐宋时期膏方不仅从制备和使用方法上有了新发展,也扩大了膏方临床适用范围,膏方在这一时期基本成形;明清时期膏方制剂工艺早已成熟,命名更加明确;近现代,在上海、江浙及广东等东南沿海地区,膏方使用广泛,尤以上海最为出名。现代膏方注重发挥脾胃的作用,重视膏方炮制与治疗作用,将膏方的发展推向了新高度。     

钩藤碱增强自噬改善TNF-α介导的血管内皮细胞血栓前状态的研究

目的基于细胞自噬探讨钩藤碱对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤时血栓前状态的影响。方法采用TNF-α诱导HUVECs制备损伤模型,透射电镜和免疫荧光技术观察HUVECs自噬水平的变化,Western blotting法检测自噬标记蛋白人微管相关蛋白轻链3II(LC3II)/LC3I、Beclin-1、p62和凝血相关因子核转录因子-κB(NF-κB)、血管假性血友病因子(v WF)和纤溶酶原活化物抑制剂-1(PAI-1)的蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养上清中前列环素(PGI2)和内皮素-1(ET-1)的量。结果 TNF-α上调了HUVECs中凝血相关因子NF-κB、v WF、PAI-1蛋白的表达水平,降低了细胞培养上清液中ET-1和PGI2的量(P0.05),使细胞中出现自噬小体,上调LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达水平,下调p62蛋白表达水平(P0.05);钩藤碱能够促进HUVECs中自噬小体的产生,并在一定程度上调LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达水平,下调p62蛋白表达水平(P0.05),下调凝血相关因子NF-κB、v WF、PAI-1蛋白的表达水平,上调细胞培养上清液中ET-1和PGI2的量(P0.05);自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)能够抑制钩藤碱的作用效果(P0.05)。结论钩藤碱能够通过增强自噬降低TNF-α介导的HUVECs细胞凝血相关因子的表达,抑制血管内皮炎性损伤时血栓前状态的发生。     

基于《中医方剂大词典》活血化瘀方治疗心系疾病用药规律数据挖掘研究

目的:基于中医传承辅助平台系统(V2.5)软件,对《中医方剂大辞典》中活血化瘀方剂在治疗心系疾病方面的用药特点进行探讨并分析其规律,以期对活血化瘀法治疗心系疾病进一步完善补充。方法:利用《中医方剂大辞典》系统搜集用于治疗心系疾病的具有活血化瘀功效的方剂,应用"中医传承辅助平台"系统的数据挖掘方法,如频数统计、复杂网络分析、关联规则分析、熵方法分析等,分析药物频数、关联规则、处方规律、核心药物组合、新方组合等用药及组方规律。结果:最终纳入方剂327首,涉及药物275味;使用频率最高的中药为当归(158次,48.31%)、川芎(100次,30.58%)、赤芍(89次,27.21%);最常见的对药为川芎-当归(120次,50.84%),其次为赤芍-当归(104次,44.06%);最常见的角药为赤芍-当归-肉桂(49次,20.76%),赤芍-川芎-当归(49次,20.76%);基于关联规则发现的常见药物组合:赤芍→当归(置信度1),川芎+白芍→当归(置信度1),延胡索+川芎→当归(置信度1),基于复杂网络发现的核心药物有当归、川芎、赤芍、人参、肉桂、生地黄;通过熵方法提取出来的新方组合12个。结论:本研究进一步的挖掘了活血化瘀方在历史过程中治疗心系疾病的核心用药及组方规律,其中当归、川芎、赤芍等核心药物常配伍温阳药、益气药、理气药等,其治法多为活血化瘀,益气温阳,行气止痛,进而为活血化瘀方在心系疾病治疗上提供补充借鉴,以及为下一阶段活血化瘀方干预心血管疾病的新药研发方面提供补充参考。     

高血压肝火上炎证诊断量表的信度及效度的检验

目的检验高血压病肝火上炎证诊断量表的信度和效度。方法以山东中医药大学附属医院心内科门诊的212例高血压病患者作为调查对象,以高血压病肝火上炎证诊断量表作为调查工具,从重测信度、分半信度、同质性信度等方面检验量表的信度,从表面效度、内容效度、区分效度和结构效度等方面检验该量表的效度。结果高血压病肝火上炎证诊断量表具有良好的信度和效度。结论高血压病肝火上炎证诊断量表（第二版）达到了量表制作的基本要求,是可靠、灵敏的,能够较全面地反映高血压病肝火上炎证的证候特征。     

黄芪甲苷调控动脉粥样硬化小鼠肝脏代谢组学研究

目的：采用非靶向代谢组学技术探究黄芪甲苷对动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏代谢的调控作用,分析黄芪甲苷抗AS的代谢途径。方法：ApoE^-/-小鼠进行高脂饮食建立AS模型,造模14周,同周龄C57BL/6Cnc小鼠作空白组进行对照。造模成功后按每组10只随机分为模型组和黄芪甲苷组(4 mg/kg)。空白组和模型组分别给予等体积0.9%氯化钠溶液,连续给药12周。给药结束后对小鼠肝脏组织样本中内源性物质进行相对含量测定,总体分析黄芪甲苷对AS小鼠肝脏的代谢调控机制。结果：PCA、OPLS-DA分析结果均显示,模型组与空白组显著分离,黄芪甲苷组与模型组之间显著分离,与AS小鼠比较,经AsⅣ治疗后有8个差异代谢物水平逆转,分别是甘油-3-磷酸、十二烷酸、DL-2-氨基己二酸、亚油酸乙醇胺、5,2’-O-甲基胞苷、3-丁酸、β-高脯氨酸、α-胍基戊二酸,其中富集的脂质代谢中甘油脂代谢(甘油-3-磷酸),脂肪酸生物合成代谢(十二烷酸),氨基酸类代谢中的赖氨酸生物合成代谢(DL-2-氨基己二酸)与AS密切相关。结论：黄芪甲苷可能通过调控AS小鼠甘油脂代谢、脂肪酸生物合成代谢及赖氨酸...     

黄芪丹参及其有效成分配伍对动脉粥样硬化模型ApoE-/-小鼠肝脏代谢影响的组学研究

目的:探究黄芪丹参及其有效成分配伍对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)模型肝脏代谢的影响,明确配伍成分抗AS的共同代谢机制.方法:给予ApoE-/-小鼠高脂饮食14 d,建立AS模型,取同周龄C57BL/6Cnc小鼠10只作空白组.AS模型制备成功后随机分为模型组、黄芪甲苷-丹酚酸B组、黄芪-丹...