1型糖尿病的免疫干预及其干细胞治疗

1型糖尿病以自身免疫性胰岛炎为病理特征.免疫干预可作用于胰岛自身免疫过程的不同环节,阻碍胰岛炎的发生与发展.干细胞可诱导分化为胰岛素分泌细胞,且具有免疫调节功能.现对免疫干预及干细胞移植治疗1型糖尿病等方面的最新研究进展进行综述.     

非清髓自体外周造血干细胞与单次异体脐带间充质干细胞移植治疗1型糖尿病的疗效与安全性比较

目的探讨非清髓自体外周造血干细胞(HSC)与单次异体脐带间充质干细胞(MSC)移植治疗1型糖尿病(T1DM)患者的疗效和安全性差异。方法为回顾性病例对照研究。选取2006年8月至2010年12月于徐州医科大学鼓楼临床学院内分泌科接受HSC移植的T1DM患者9例及MSC移植的患者8例作为研究对象, 筛选同时期仅接受常规胰岛素治疗且临床特征相匹配的T1DM患者10例作为对照。收集患者移植前及移植后12个月的胰岛素注射剂量、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)及餐后2 h C肽(2hCP), 并计算各指标的变化幅度。将患者移植后12个月的血清FCP和(或)2hCP较移植前增加10%以上定义为临床缓解。观察两种干细胞移植过程中及随访期间患者不良反应的发生情况以判断其安全性。采用t检验或单因素方差分析、Mann‐WhitneyU检验或Kruskal-WallisH检验、Fisher精确检验进行组间比较。结果移植后12个月, HSC移植组、MSC移植组和对照组达到临床缓解的占比分别为7/9、2/8和1/10, HSC移植组临床缓解的占比高于对照组(P=0.005);3组的HbA1c分别为...     

中老年糖尿病患者胰岛自身抗体检测的意义

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和SOX13抗体（SOX13-Ab）在／〉50岁糖尿病患者中的分布规律及其与胰岛功能的关系。方法检测211例≥50岁糖尿病患者GAD—Ab和SOX13-Ab,分析两种抗体在不同病程、体质指数（BMI）及空腹C肽（FCP）组的阳性率,比较抗体阳性与阴性患者的临床特征。结果①单独GAD—Ab与单独SOX13-Ab阳性率（9．0％与9．9％）之间无显著差异,但均显著高于抗体双阳性者（0．9％,P〈0．05）;②SOX13-Ab单一阳性组病程显著低于抗体阴性组,而GAD—Ab单一阳性组病程显著高于抗体阴性组（P均〈0．05）;③不同病程（〈5、≥5年）范围内,GAD—Ab单一阳性组FCP、2hPCP显著低于抗体阴性组（P〈0．05）,而SOX13-Ab单一阳性组FCP、2hPCP与抗体阴性组无显著差异。结论中老年糖尿病患者GAD—Ab与SOX13-Ab分布的重叠性低,联合检测有助于分型诊断;这两种抗体对中老年糖尿病患者胰岛功能的影响程度不同,此可能部分解释了中老年糖尿病患者胰岛功能的异质性。     

糖化血红蛋白切点和糖调节异常的相关性研究

目的探讨HbAlc的可能切点和糖调节异常的相关性。方法江苏地区既往无糖尿病、具有糖尿病高危因素而接受筛查的受检者397名,男217名,女180名,行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,同时测定HbAlc。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）进行判断,以OGTT诊断糖尿病时HbAlc对应的可能切点。结果根据2004年美国糖尿病学会（ADA）的糖尿病诊断标准,本研究人群糖尿病233例,空腹血糖受损（IFG）24例,糖耐量受损（IGT）40例,糖调节异常（IGR）62例,糖耐量正常（NGT）38例。ROC曲线提示,以HbAlc作为诊断糖尿病的切点为6．1％（敏感性80．25％,特异性71．30％）;以FBG≥6．3mmol/L或HbAlc≥6．1％作为诊断糖尿病的敏感性和特异性分别为91．85％和59．76％;以FBG≥6．3mmol/L且HbAlc≥6．1％诊断糖尿病的敏感性和特异性分别为60．52％和89．63％。结论FBG≥6．3mmol/L或HbAlc≥6．1％者仍应行OGTF以明确是否患有糖尿病。     

常见胰岛自身抗体阴性Ⅰ型糖尿病的病因探讨

目的 从自身免疫和分子遗传学两个角度，探讨常见胰岛自身抗体阴性的1型糖尿病患者的病因。方法 对33例GAD-Ab、IA2-Ab、IAA及TGA、TPO-Ab等自身抗体检测均为阴性的、以自发酮症起病的糖尿病患者进行少见型胰岛自身抗体——羧基肽酶H抗体((2PH-Ab)、SOX13(ICA12)抗体以及MODY3(HNF-1d)、MODY6(NeuroD1／Beta2)和线粒体基因突变的检测。CPH-Ab及SOXl3抗体以放射配体法测定，MODY3、MODY6基因突变的检测采用PCR-SSCP-测序法，线粒体基因突变的检测采用．PCR-RFLP法。结果 33例患者中，发现2例为SOXl3抗体阳性，而未发现CPH-Ab阳性病例。基因突变检测发现1例为HNF-1αR321H(CGC→CAC)突变，1例为线粒体NDImt3316 G→A突变。结论 自身免疫和单基因突变(如HNF-1α、线粒体基因突变)是部分常见型胰岛自身抗体阴性Ⅰ型糖尿病患者的病因；诊断特发性Ⅰ型糖尿病需进一步排除自身免疫及MODY和线粒体糖尿病。     

抗菌肽buforin Ⅱ衍生物抑制细菌核酸合成的机制研究

目的探究抗菌肽buforin Ⅱ的衍生物buforin Ⅱ-A(BF2-A)和buforin Ⅱ-B(BF2-B)对细菌的胞内抑菌作用机制。方法体外用原子力显微镜观察抗菌肽与基因组DNA的结合情况,荧光光谱分析肽与基因组DNA的结合方式。体内用透射电镜观察抗菌肽作用后金黄色葡萄球菌细胞膜超微结构的变化,流式细胞仪分析肽对金黄色葡萄球菌细胞周期的影响。最后通过凝胶阻滞实验推测肽与金黄色葡萄球菌DNA合成相关基因的结合引起了细胞周期的改变。结果肽与基因组DNA发生了结合,与溴化乙锭(EB)竞争性嵌入基因组DNA;BF2-A/BF2-B与金黄色葡萄球菌作用后几乎在不破坏细胞膜的情况下渗透进入胞内,与DNA合成相关基因发生了结合,特异性阻滞细胞周期中的DNA合成阶段;肽与DNA合成相关基因发生了结合。另外,所有的实验结果显示了BF2-B穿透细胞、与DNA结合的能力及对细胞周期的影响强于BF2-A。结论 BF2-A/BF2-B与DNA穿过金黄色葡萄球菌细胞膜后在细胞内通过与DNA结合,特异性的将细胞阻滞在了细胞周期的DNA合成期而发挥了抑菌作用,而且BF2-B的上述作用强于BF2-A。     

广西石韦叶片性状的变异度及主成分和聚类分析

目的 探明广西不同产地石韦(Pyrrosia lingua)叶片性状的异同,为广西石韦的引种栽培提供科学依据.方法 比较6个产地(藤县、金秀、大明山、那坡、环江和资源)石韦的叶片长(LL)、叶片宽(LW)、叶片周长(LP)、叶片厚(LT)、叶面积(LA)、叶片鲜重(LFW)、叶片干重(LDW)、叶片干物质含量(LDMC)、比叶面积(SLA)、叶片体积(LV)、叶片组织密度(LTD)、叶形指数(LSI)和叶片形态因子(LMF)的变异度,并进一步进行主成分和系统聚类分析.结果 广西石韦各性状的变异度存在一定的差异,LV,LFW,LDW,LSI和LA在不同产地间表现的尤为不稳定.此外,还发现各性状间存在复杂的相关关系,与LFW或LDW呈显著或极显著正相关的性状就有5个,即LL,LP,LT,LA和LV.同时,得到3个累计贡献率达98.86%的主成分,并将6个产地划分为了4个类群.其中,藤县、金秀、大明山所在类群石韦的LW,LT,LA,LFW,LDW和LV较其他3个类群有一定的优势.结论 广西石韦叶片性状的形成与其生长环境有密切的关系,其种质资源筛选应侧重LL、LP、LT、LA和LV等性状的选择,藤县、金秀和大明山具备了石韦高产栽培的环境条件.     

中心性肥胖在70岁以上老年MS、非MS人群中与T2DM患病的关系

目的 探讨腰围(WC)在老年代谢综合征(MS)、非MS人群中与2型糖尿病(T2DM)的患病关系.方法 对2551例70岁以上的老年人群采取横断面调查,进行现场体格检查,采用回归分析的方法探讨WC在老年MS、非MS人群中与T2DM患病的关系.结果 T2DM患病率随着合并MS组分异常数的增多而增加,有相同MS组分的MS患病...     

1型糖尿病妊娠优化血糖管理与医学营养治疗

目前,育龄女性孕前糖尿病约占糖尿病孕妇的13％,且患病率有增长趋势.Lawrence等回顾性分析175 249名孕妇资料发现,孕前糖尿病患病率由1999年的0.81％上升到2005年的1.82％.胎盘激素、生长因子和细胞因子导致胰岛素抵抗易致高血糖危害胎儿,孕早期胰岛素相关低血糖给孕妇带来很大风险,尤其是1型糖尿病（T1DM）患者.T1DM女性不良妊娠结局（包括流产、先天畸形、巨大胎儿、死产、早产和先兆子痫等）显著高于一般孕妇,且孕期糖尿病微血管病变（如视网膜病变、肾病、神经病变）、高血压、心血管疾病及甲状腺疾病的发生率均有不同程度增加.保持血糖水平的正常对最大限度地减少上述不良事件至关重要.     

高糖对大鼠脂肪细胞胰岛素信号蛋白磷酸化的影响

目的 探讨高浓度葡萄糖（高糖）对原代培养大鼠脂肪细胞的葡萄糖转运活动、胰岛素信号蛋白磷酸化及表达的影响。方法 分离的大鼠脂肪细胞在5，10，15和25mmol/L葡萄糖中孵育24h，然后测定：糖转运活动；胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物（IRS）1、2及蛋白激酶B（PKB）的磷酸化；IRS1，IRS2，肌醇磷脂－3－激酶85亚单位（p85)和PKB的蛋白表达。结果 高糖抑制了这些细胞的葡萄糖转运活动，削弱了IR、IRS1的酪氨酸磷酸化及PKB的丝氨酸磷酸化；下调IRS1而上调IRS2蛋白表达。结论 高糖能抑制脂肪细胞的糖转运活动，诱导胰岛素抵抗。其作用机制与影响胰岛素信号蛋白多部位的磷酸化及蛋白表达有关。