中西医结合治疗病毒性肝炎的研究进展——全国中西医结合病毒性肝炎学术会议报道

全国中西医结合病聋性肝炎学术会议于1985年6月3～6日在哈尔滨召开,这次会议是根据1983年12月武汉召开的肝炎学术会议预定计划召开的。会议共收到论文250多篇,内容广泛新颖,丰富多采,临床观察大多有对照设计,也有多因素的随机分析,实验研究与临床研究有机地紧密相结合,把病毒性肝炎中西医结合治疗的研究提高到一个新的水平。说明自1983年武汉肝炎会议以来,广大中西医结合工作者,对病毒性肝炎中西医结合的治疗研究,进行了大量的工作,取得了不少进展,现择其主要内容报道如下。     

慢性肝病患者血清Ⅲ型前胶原及透明质酸的变化

采用放射免疫法测定６８例慢性肝病患者血清Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、透明质酸（ＨＡ）水平及部分肝功能的变化．结果表明：慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）、肝硬化（ＬＣ）及肝癌（ＨＣＣ）患者血清ＰＣⅢ、ＨＡ均显著高于正常组（Ｐ＜０．０１），而慢性迁延性肝炎ＰＣⅢ、ＨＡ升高不显著．血清ＰＣⅢ与γ－球蛋白呈正相关．另外，ＨＡ水平与部分肝功能损伤程度趋于一致，与γ－球蛋白有相关性．提示：血清ＰＣⅢ、ＨＡ检测可作为肝纤维化、肝硬化的血清学指标，且可作为动态观察肝纤维化发展过程的临床指标．ＨＡ可反映慢性肝功能损伤程度．     

NK活性与裸鼠体内移植肿瘤生长的关系

Ｂａｌｂ／Ｃ－ｎｕ／ｎｕ裸小鼠２４只，随机分为两组。环磷酰胺组１２只，腹腔注射环磷酰胺２ｍｇ／只，１周后随机抽取６只作为受瘤鼠，皮下接种ＳＭＭＣ—７７２１人肝癌细胞（１×１０７个／只），另６只处死后测定脾脏淋巴细胞自然杀伤活性（ＮＫ活性）；对照组１２只，腹腔注射等渗盐水０．４ｍｌ／只，１周后处理同环磷酰胺组。结果表明，注射环磷酰胺后裸小鼠ＮＫ活性从２６．６７±６．３２％降至１５．００±３．８０％（Ｐ＜０．０１），环磷酰胺组肿瘤生长速度明显快于对照组（３３．９２±１０．２１ｖｓ２０．０３±８．３１ｍｍ／周，Ｐ＜０．０５），且环磷酰胺组肿瘤成瘤率高，而潜伏期短。提示ＮＫ活性在裸小鼠抗肿瘤免疫中具有重要的作用     

肝功能试验逐步回归分析对慢性肝病诊断的意义

本文应用逐步回归分析方法,对各项肝功能检测数据用计算机处理,筛选出对判断慢性肝病有一定参考意义的主要血清生化指标,井建立逐步回归方程,经回代与预测,与肝组织活检病理诊断符合率为78.95～95.00％,说明用被筛选出的主要生化指标所建立的判别方程,对判别慢性肝病有较好的效果,对临床有的放矢地选择肝功能试验有较重要意义。     

肿瘤坏死因子在刀豆蛋白A诱导的肝损伤中的作用

利用刀豆蛋白A（ConA）诱导小鼠建立肝损伤模型,通过检测血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、观察光镜和电镜下肝组织病理学变化评价肝损伤,研究了抗鼠TNF－α单克隆抗体对该肝损伤模型的影响。结果发现,模型组血浆TNF－α含量（0．19±0．06ng／ml）,明显高于正常对照组（0．00±0．00ng／ml,P＜0．01）,且血浆TNF－α含量与肝损伤程度一致。肝损伤早期病理变化突出表现为肝细胞凋亡,抗鼠TNF－α单抗组血浆TNF－α含量（0．00±ml）明显低于模型组（P＜0．01）,肝组织学检查无肝损伤表现,显示抗鼠TNF－α单抗对该模型具有保护作用,表明ConA可诱导小鼠发生肝损伤,TNF－α起重要的介导作用,细胞调亡可能为ConA造成肝细胞死亡的一种重要机制。     

抗TNF-α单抗对刀豆蛋白A诱导急性肝损伤的保护作用

为探讨TNF-α在刀豆蛋白A（ConA）诱导的肝损伤中的作用,在ConA诱导的小鼠急性肝损伤模型上,观察血浆TNF-α含量、ALT活性、光镜和电镜下肝组织病理变化及应用抗TNF-α单抗的肝损伤阻断作用。结果发现,与正常对照组比较,模型组TNF-α、ALT明显增高[分别为（0.19±0.06)ng/ml,(1414±567)U/L,均为P<0.01],肝损伤在光镜、电镜下表现为肝细胞凋亡和坏死;抗TNF-α单抗组的TNF-α、ALT分别较模型组和无关单抗组明显降低,未见肝细胞凋亡和坏死。结果表明肝细胞凋亡可能为ConA诱导肝细胞死亡的机制;TNF-α在ConA性肝损伤模型中起重要的介导作用;抗TNF-α单抗可以阻断ConA性肝损伤的发生,即有肝细胞保护作用。     

抗AFP-F(ab)’2-阿霉素联接物选择性抗癌作用的实验研究

本实验应用戊二醛联接抗AFP-F(ab)’2 和阿霉素(Adr),并对联接物的抗癌作用进行了研究。结果表明:抗AFP-F(ab)’2-Adr联接物在小鼠的LD50为7.43mg/kg 使用1/10～1/5LD50剂量的联接物明显抑制肝细胞肝癌的生长,其肿瘤生长速度明显低于1/2LD50剂量的阿霉素及单独使用抗AFP抗体(P<0.05),且无明显副作用。对艾氏腹水肿瘤的抑制作用,以同时局部注射AFP的动物效果最显著(P<0.01),表明联接物抑制肿瘤生长的作用对肿瘤组织中的AFP有一定的依赖性。结果提示,抗AFP-F(ab)’2-Adr联接物用于肝癌治疗可能是有效而安全的。     

拉米夫定和泛昔洛韦联合治疗慢性乙型肝炎

背景现有的抗病毒药物单用均难以完全清除乙型肝炎病毒(HBV)感染。体外研究证明,拉米夫定(LMD)和Penciclovir[泛昔洛韦(FCV)的活性代谢物]联合应用对HBV复制具有相加或协同抑制作用。目的研究LMD和FCV联合疗法对慢性乙型肝炎感染的疗效。方法21例慢性乙型肝炎患者在联合治疗前曾接受6个月以上的LMD治疗,但均未取得改善。所有患者均为血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性,具有高水平HBVDNA和丙氨酸转氨酶(ALT),17例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性。12例HBeAg阳性患者的诊断得到组织学证实。联合用药方案为治疗期LMD100mgqd+FCV500mgtid口服4个月;随访期(5～10个月)单用LMD,剂量同前。结果21例患者的血清HBVDNA水平在治疗前为1×10819±0.58copies/ml,治疗期末为1×104.55±1.18copies/ml,随访期为1×105.25±1.82copies/ml(P＜0.01);ALT水平从联合治疗前的225U/L±110U/L降至治疗期末的79U/L±50U/L和随访期的81U/L±48U/L(P＜0.01)。17例HBeAg阳性患者中,8例(47.1％)发生HBeAg/抗HBe血清转换;与此同时,血清ALT均正常化,HBVDNA降至1×104copies/ml以下(P＜0.01)。4例HBeAg阴性患者中,3例HBVDNA降至1×104copies/ml以下,ALT同时降至正常或明显降低。共有2例患者在随访期复发,其中1例HBeAg再次转为阳性,但HBVDNA和ALT均低于治疗前水平。10例接受肝活检复查的患者中,分别有8例(80％)和4例(40％)肝脏炎症活动度和纤维化程度得到改善(P＜0.05),无一例病变加重。结论LMD和FCV有协同或相加性抗HBV作用,可作为慢性乙型肝炎可供选择的治疗方法。     

用血清病毒DNA定量观察干扰素对慢性乙型肝炎病毒感染者的疗效

目的通过测定HBeAg阳性慢性肝炎(CHB)血清HBV-DNA水平,判断干扰素在病情治疗中的作用.方法28例HBeAg阳性CHB接受干扰素治疗.血清HBV-DNA浓度测定应用AG-9600 Amplisensor荧光PCR定量系统,测定范围定为103.00-9.50 copies/mL.结果 28例HBeAg阳性CHB患者治疗结束时呈完全应答(CR)者13例,无应答(NR)15例.对13例CR患者继续随访6个月,其中4例血清ALT再升高(复燃).血清HBV-DNA水平在治疗前,CR不伴ALT复燃组、CR伴ALT复燃组和NR组之间无差异;治疗结束时,CR不伴ALT复燃组HBV-DNA为103.44±0.43 copies/mL,明显低于CR伴ALT复燃组(106.84±0.51 copies/mL)和NR组(107.18±0.66 copies/mL).结论在HBeAg阳性CHB病例,干扰素治疗结束时,检测HBV-DNA水平对于判断疗效有指导价值,HBV-DNA低于104 copies/mL往往能取得持久疗效.