乳腺癌细胞动力学指标与相关基因表达、突变的关系

目的 探讨乳腺癌细胞动力学及凋亡与相关基因表达、突变的关系。方法 采用流式细胞术检测54例乳腺癌DNA指数(DI)、S期细胞比例(SPF)、细胞增殖指数(PI)及细胞凋亡指数(AI),免疫组织化学法检测原癌基因c—erbB-2、Bcl-2、抑癌基因p53,增殖细胞核抗原PCNA、Ki67及托普DNA酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达,PCR—SSCP法检测p53点突变及突变部位、类型;结果 高DI、异倍体率、SPF、PI、AI与c—erbB-2、p53、PCNA、Ki67、TopoⅡ高表达相关。低DI、SPF、PI、AI与Bcl-2高表达相关。高DI、SPF、PI、AI与p53高突变相关,高AI与p53突变类型之一——杂合性缺失(LOH)相关。结论 乳腺癌细胞动力学及凋亡的异常与相关基因的异常表达及突变密切相关。     

检测Herceptin诱导乳腺癌细胞凋亡的多种显微技术比较

目的:比较多种显微技术在检测细胞凋亡中的应用.方法:以Herceptin诱导乳腺癌SKBR-3细胞凋亡,应用Gieamsa染色光镜,EB和Hoechst染色荧光显微镜,Annexin V/PI染色激光共聚焦显微镜以及扫描和透射电镜分别检测细胞凋亡的发生.结果:在Herceptin作用下,Hoechst染色荧光显微镜、激光共聚焦显微镜、扫描和透射电镜分别观察到乳腺癌SKBR-3细胞出现不同方面的明显凋亡特征.结论:不同显微技术各有优缺点,要客观地证实凋亡的发生,应联合运用多种检测方法.     

乳腺癌细胞凋亡、增殖与相关基因表达、突变的关系

目的:研究乳腺癌细胞凋亡、细胞增殖及相关基因表达、突变的关系,为乳腺癌细胞凋亡、细胞增殖失衡的基因调控机制提供依据。方法:分别应用TUNEL法、免疫组化S-P法和PCR-SSCP法检测54例乳腺癌标本凋亡指数(AI)和增殖指数(MI),Bcl-2、p53、c-erbB-2、PCNA、Ki67、TopoⅡ蛋白表达和p53基因突变。结果:54例乳腺癌AI平均9.40±3.78,MI平均5.96±2.36,AI与MI呈显著正相关(r=0.46,P＜0.01)。Bcl-2、PCNA、Ki67、TopoⅡ表达与AI、MI均呈显著正相关(P＜0.01)。p53表达、c-erbB-2表达、p53突变与MI呈显著正相关(P＜0.01)。p53基因突变类型与AI呈显著相关(P＜0.05)。结论:乳腺癌细胞凋亡、增殖失衡与相关基因异常表达、突变有关。     

368例遗传咨询儿童染色体核型分析

目的：探索遗传咨询儿童染色体异常核型的频率和类型。方法：对368例临床诊断为先天愚型，发育落后，智力低下，先天畸形，新生儿感染的儿童进行外周血染色体核型分析。结果：138例核型异常，异常检出率为37．5％，其中标准型21三体综合征核型110例，占异常核的79．71％，嵌合型21三体综合征核型16例，占11．59％，易位型21三体综合征4例，占2．90％。此外还检出47，XXX，48，XXXX，46，XX／46，XX，r(C),46,XY,ins(13;7),46,XX,t(7;13),45,XX,-D,-D, t(DqDq),48,XX, 8, 18,46,XY/46,XY,del(X), X断片等非21三体核型8例，占5．80％。138例异常核型的临床以典型21三体综合征表型为主，其次是以发育落后并伴智力发育障碍的特征。结论：遗传咨询儿童异常核型以标准型21例三体为主，其次为嵌合型和易位型，同时不能忽略非21三体核型的存在。     

C—rbB—2,PCNA和Ki67在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：研究乳腺癌中原癌蛋白C－erbB-2，细胞增殖标志物PCNA和Ki67的表达与临床病理参数（癌组织大小，淋巴结转移，年龄，雌，孕激素受体ER，PR表达）之间的关系。方法：免疫组化SP法，结果：54例乳腺癌中，C－erbB-2,PCNA和Ki67阳性表达率分别为51．9％，68．5％和48．1％，C－erbB-2,PCNA和Ki67表达之间显著正相关（P＜0．01），C－erbB-2,及其和PCNA共同高表达与癌组织大，淋巴结转移＋，ER－和PR－，PCNA高表达与癌组织大，ER－和PR－，Ki67及其和C－erbB-2共同高表达与癌组织大，淋巴结转移＋和ER－这些不良预后因素分别显著相关（P＜0．05或P＜0．01），结论：C－erbB-2,PCNA和Ki67高表达是乳腺癌预后不良的指标，PCNA与Ki67是独立的乳腺癌细胞增殖的指标。     

胃癌患者门静脉血中p53和K-ras基因突变的检测及其临床意义

目的 检测胃癌患者门静脉血中p53和K-ras基因突变,探讨其与胃癌肝转移的关系.方法 应用PCR-SSCP技术检测62例胃癌手术患者门静脉血中p53和K-ras基因的突变率.结果 外周血和门静脉血中的p53和K-ras突变阳性率分别为8%、5%和39%、34%;有无肝转移p53和K-ras突变阳性率分别为92%、77%和24%、22%;剖腹后探查前或胃癌探查后门静脉血p53和K-ras突变阳性率分别为39%、34%和56%、63%,上述两组指标之间相比差异均有统计学意义（P＜0.05）,但与患者性别、年龄、肿瘤的分化程度之间无显著性相关（P＞0.05）.结论 门静脉血内微转移癌细胞的基因突变检测有助于判断胃癌临床分期,对预测胃癌肝内微小转移有一定的临床价值.     

乳腺癌变过程中的P53基因点突变

目的：探讨乳腺癌变、发展与P53基因点突变的关系。方法：应用聚合酶链反应－单链构象多态性（PCR－SSCP）方法对87例癌前状态、癌症初期、癌症后期及正常乳腺组织的P53基因5－8外显子点突变进行检测。结果：3例癌前状态、8例癌症初期和14例癌症后期者发生点突变（突变率分别为15．8％、34．8％和63．6％）,三者（亦即乳腺癌变、发展过程）P53基因突变率（统计学结果）呈明显渐进性。结论：P53基因突变是乳腺癌的早期、多发事件,是引起乳腺癌变、发展的因素和标志之一。     

48，XXXX核型一例

患儿，女，8岁。以先天性心脏病就诊。体检情况：长脸，眼距宽，内眦赘皮，轻度下颌突出，特殊面容似轻度先天愚型。Ⅱ度腭裂。智力中度低下，生活基本尚能自理，但学习能力很差。先天性心脏病，心脏超声波检查示动脉导管未闭。外阴幼女型，盆腔超声检查未探及子宫及双侧卵巢，提示子宫缺如可能。X线检查示脊柱、骨盆及两前臂骨发育未     

PCR-SSCP检测儿童白血病P53基因点突变

目的研究P53基因第5～6外显子点突变与儿童白血病发生之间的关系.方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法对14例儿童白血病骨髓或外周血细胞P53基因第5～6外显子点突变检测.结果14例儿童白血病骨髓或外周血标本经PCR-SSCP检出l例发生第5～6外显子点突变(突变率7.14%).结论儿童白血病发生可能与P53基因点突变有关.     

2 010例遗传咨询患者细胞遗传学分析

染色体病是指由于染色体数目异常或结构畸变导致的一类先天畸形疾病,严重危害人类健康.迄今发现的染色体病已有10 000余种,群体发病率为1%,而在智力低下、不育不孕、不良孕产史患者中染色体异常发生率更高.在目前多数遗传病无法治愈的情况下,预防染色体病的发生就显得尤为重要.我们对2000年2月至2004年3月来我室进行遗传咨询的2 010例患者进行了细胞遗传学检查和分析,现将结果报道如下.