去甲氧柔红霉素增强预处理的造血干细胞移植治疗高危因素的恶性血液疾病

目的 回顾性分析去甲氧柔红霉素增强预处理的造血干细胞移植对于有高危因素的恶性血液疾病的治疗效果.方法 2003年8月～2004年12月,该科对收治的8例具有高危因素的恶性血液疾病患者进行了以去甲氧柔红霉素(IDA)增强预处理的外周血造血干细胞移植.其中7例异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT),预处理方案在改良的经典马利兰加环磷酰氨[BuCy2,Bu 4 mg/(kg·d),移植前8 d(-8 d～-6 d);Cy,1 g/(m2·d),-3 d,-2 d]基础上,加用2 d或3 d的去甲氧柔红霉素(IDA,20 mg/d,-8 d,-7 d;或10 mg/d,-9 d～-7 d);1例外周造血干细胞自体移植(Auto-PBSCT),采用IDA(10 mg/d,-9 d～-7 d)+Ara-C(1 g/d,-9 d～-3 d)+IFO(2.4 g/d,-5 d,-4 d)预处理方案.结果 8例患者均获得较快植入,中位植活时间为21 d;仅1例患者发生严重黏膜炎;未发生明显心脏毒性.中位随访15个月(2.5～23个月),5例存活,其中4例为无病生存,1例为无进展存活;3例死亡,其中,1例Ph+的ALL和1例多次复发的NHL死于复发,1例MUD移植患者死于混合感染.结论 中等剂量的去甲氧柔红霉素预处理增强方案,可有效减少高危恶性血液疾病移植后复发,患者耐受良好.     

髓细胞白血病—1基因及其产物研究进展

髓细胞白血病-1(myeloid cell lekemia-1,MCL-1)基因是高度可调节的分化早期活化基因,属于抗凋亡基因家族成员,其编码产物Mcl-1蛋白与正常和异常造血细胞的生存及分化有密切关系.细胞外调节蛋白激酶通路、Janus激酶/信号转导与转录活化因子(JAK/STAT)通路、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶Akt通路等多个信号转导途径参与了正常和异常造血细胞内MCL-1表达的调控.     

线粒体参与HL-60细胞耐药机制的研究

目的 研究线粒体膜参与肿瘤耐药的可能机制。方法 提取HL-60及其耐药细胞线粒体，检测线粒体总ATP酶活性及Ca^2 诱导下线粒体膜通透改变孔道开放和线粒体膜电位下降程度。结果 HL-60细胞线粒体总ATP酶活性明显高于其耐药细胞，Ca^2 诱导下HL-60细胞线粒体膜电位下降和膜通透改变孔道开放程度与其耐药细胞相比更明显。结论 线粒体总ATP酶活性及Ca^2 诱导下膜电位下降及膜通透改变孔道开放的程度与肿瘤细胞耐药有关。     

急性早幼粒细胞白血病合并小肠间质瘤一例

患者,男,48岁,因齿龈出血及皮肤瘀斑1个月余于2006年7月26日入院.既往体健.查体:神志清楚,面色苍白,四肢以及胸、腹部皮肤均可见大片瘀斑,浅表淋巴结未触及肿大,双侧扁桃体无肿大,胸骨无压痛,双肺未闻及干、湿性啰音,心律齐,心前区可闻及Ⅱ级杂音,肝、脾肋缘下未触及.     

5′-荧光素标记的RelA反义脱氧寡核苷酸在人白血病细胞HL-6O中的分布及稳定性

目的　比较修饰型及未修饰型 Rel A反义脱氧寡核苷酸 ( AS- ODN)在人白血病细胞 HL- 60中的分布及稳定性。方法　将荧光素 ( FAM)标记的硫代磷酸酯修饰型及未修饰型 AS- ODN经脂质体介导或直接转染人 HL- 60细胞 ,应用荧光显微镜及流式细胞仪观察细胞内荧光的时相分布。结果　发现 1μm ol/ L 修饰型 AS- ODN进入细胞后 ,细胞内荧光强度 6h达到高峰。在有脂质体存在时 ,细胞内荧光明显增强 ,12 h后荧光减弱并逐渐消失 ;而 AS- ODN直接转染细胞 ,细胞内特别是核内荧光强度明显比脂质体组弱。未修饰型 AS- ODN直接或经脂质体介导转染 ,细胞内荧光强度均很弱 ,滞留时间不超过 4h。结论　脂质体可以提高细胞对 AS- ODN的摄取及核聚积 ,而硫代磷酸酯修饰型 AS-ODN具有更好的稳定性     

端粒酶活性在白血病细胞凋亡中的变化及凋控机制研究

端粒酶是一种核糖核蛋白酶 ,具有维持端粒长度 ,防止染色体端 端融合、重组、丢失或降解 ,延长细胞生存时间的功能。白血病细胞内的高端粒酶活性是保持其永生化的关键。细胞外调节蛋白激酶 (ＥＲＫ)通路与细胞凋亡及细胞恶性表型转变等多种细胞生物学效应有关。我们观察了几种常用化疗药物诱导白血病细胞凋亡时 ,端粒酶活性和ＥＲＫ表达的变化 ,探讨了ＥＲＫ和端粒酶之间的相互关系及其在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的作用。材料和方法1　细胞培养　ＨＬ 6 0和Ｋ5 6 2细胞系均引自中国典型培养物保藏中心。采用含体积分数为 10 %的胎牛血…     

端粒酶与细胞周期、细胞凋亡及癌基因的关系

端粒酶是一种核糖核蛋白酶 ,能通过延长端粒而维持染色体的稳定性 ,并使得细胞永生化 ,是目前已知的最为广谱的肿瘤分子标记物 ;端粒酶活性随细胞周期运行而改变 ,并受细胞周期调节蛋白、癌基因和抑癌基因的调控 ,且与细胞凋亡的发生有着一定的相关性     

JNK和p38通路与正常及异常造血

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和P38蛋白激酶是信号从细胞表面转导到细胞内部的重要传递者,与细胞的生物学功能有密切关系.JNK和P38活性受到多种造血因子的调节,JNK和P38通路参与了对正常及恶性造血细胞分化和凋亡的调控.     

异基因造血干细胞移植后早期深部真菌感染风险因素分析

目的提高对异基因造血干细胞移植后早期深部真菌感染风险的认识。方法分析22例异基因造血干细胞移植患者的移植方式、病程、白细胞植入时间、移植后白细胞计数与早期深部真菌感染的相关性。结果6例患者异基因造血干细胞移植后早期发生深部真菌感染。采用半相合和无关供者的造血干细胞移植的患者深部真菌感染发生率明显高于全相合亲缘供者的造血干细胞移植,使用过兔抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)或猪抗人淋巴细胞球蛋白(ALG)的患者,深部真菌感染发生率明显高于未使用者。在全相合的亲缘供者的造血干细胞移植中,真菌感染与非感染患者移植后0和14d白细胞计数存在显著性差异,而两组患者移植前病程和移植后7、21 d的白细胞计数差异无显著性。结论移植方式、使用ATG或ALG、移植后0和14 d白细胞数是移植后早期深部真菌感染发生的危险因素。     

自噬与急性白血病治疗

自噬在急性白血病发生、发展中具有重要的双重作用:一方面可以诱导白血病细胞的凋亡,抑制疾病发展,另一方面可以对白血病细胞产生保护作用而维持细胞生存,以及抵抗化疗药物诱导的凋亡。目前已有研究发现通过调控自噬可增强急性白血病细胞的药物敏感性,促进白血病细胞死亡。因此,通过调控自噬有望为难治复发急性白血病找到更为有效的治疗措施。文章对近年来自噬与急性白血病治疗相关研究进展进行综述。