基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨左归丸对60Co-γ射线损伤大鼠卵泡凋亡调控作用

目的 以磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路为靶点,探讨左归丸对⁶⁰Co-γ射线早衰大鼠的保护作用。方法 采用⁶⁰Co-γ射线一次性照射（6.0 Gy,LD₄₀）性成熟雌性SD大鼠60只,随机分成模型组、补佳乐组（0.18 g·kg^-1·d^-1）、补佳乐（0.09 g·kg^-1·d^-1）+左归丸高剂量（23.625 g·kg^-1·d^-1）组、左归丸高剂量（23.625 g·kg^-1·d^-1）组、左归丸中剂量（9.45 g·kg^-1·d^-1）组和左归丸低剂量（4.725 g·kg^-1·d^-1）组,每日1次,治疗21 d,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清［卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌二醇（E₂）］,苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢的组织形态变化,原位末端标记法（TUNEL）检测颗粒细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测卵巢组织磷酸化（p）-PI3K、p-Akt、p-mTOR和B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达结果。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清FSH显著上升（P<0.01）,E₂明显下降（P<0.05）,卵巢早期卵泡和黄体数量减少（P<0.01）;颗粒细胞凋亡率显著增加（P<0.01）;卵巢组织p-PI3K、p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax蛋白表达显著增加（P<0.01）;与模型组比较,各给药组干预后卵巢内早期卵泡数量增加,颗粒细胞凋亡率降低,p-PI3K、p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达有增加趋势,Bax蛋白表达有下降趋势,尤以补佳乐+左归丸高剂量组差异均具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 左归丸对辐射损伤卵巢的保护作用机制可能是通过活化卵巢组织PI3K/Akt/mTOR蛋白表达,增加Bcl-2蛋白量和抑制Bax蛋白表达。     

左归丸对60Coγ射线损伤大鼠外周血细胞及卵巢组织TAP63和Bcl-2蛋白表达的影响

目的 探讨⁶⁰Coγ射线对性成熟期大鼠外周血细胞和性激素水平以及卵巢组织凋亡的影响以及左归丸的干预效应。方法 选择10～12周龄雌性SPF级SD大鼠50只,随机分成正常组、辐射组、补佳乐组、左归丸高剂量组和左归丸低剂量组。⁶⁰Coγ射线一次性照射（6.0 Gy, LD40）24 h后连续给补佳乐[0.09 g/（kg·d）]、左归丸高剂量（0.946 g生药/200 g）和左归丸低剂量（0.189 g生药/200 g）,1次/d,治疗21 d,检测不同时间段血细胞变化、EILSA法检测外周血激素[促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone, FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone, LH）、雌二醇（estradiol, E₂）],光镜下过程卵巢的组织形态变化,用免疫组化检测卵巢组织蛋白TAP63和Bcl-2蛋白表达。结果 辐射后大鼠外周血细胞数量减少,尤以白细胞减少最显著,辐射组与对照组比较有显著统计学意义（P<0.01）,辐射照组成熟卵泡数量减少,卵巢血管增生,有...     

骆驼蓬总生物碱中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱及其代谢产物大鼠体内药代动力学研究

目的研究骆驼蓬总生物碱中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱及其活性代谢产物骆驼蓬醇和骆驼蓬酚在大鼠体内的药代动力学特征。方法口服骆驼蓬总生物碱(140 mg/kg)及静脉注射骆驼蓬碱与去氢骆驼蓬碱的混合溶液(均为3.3 mg/kg),采集不同时间点的血浆,采用UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬醇、骆驼蓬酚的血药浓度,并计算药代动力学参数。结果灌胃和静脉给药后,在血浆中检测到骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬醇和骆驼蓬酚,但骆驼蓬酚的血药浓度在24 h时未下降而未能计算药动参数。静注给药后,骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬醇的t1/2e分别为2.554、3.116、1.899 h,MRT分别为1.700、1.311、1.880 h,AUC0-t为373.1、2033.0、8.914 ng·h/mL。口服总生物碱后骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬醇的Cmax分别为347.6、184.5、32.7 ng/mL,Tmax分别为3.200、1.150、0.300 h,t1/2e分别为6.994、5.625、21.912 h,MRT分别为8.588、9.791、27.780 h,AUC0-t为2 755.5、1 202.8、129.8 ng·h/mL。口服总生物碱后骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的绝对生物利用度分别为63.22%和4.96%。结论口服总生物碱后骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱均可迅速吸收并迅速代谢,骆驼蓬碱与去氢骆驼蓬碱相比较,具有更高的生物利用度,代谢产物骆驼蓬醇和骆驼蓬酚与原型骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱相比较,消除速率相对较慢。此外,静注给药后,体内去氢骆驼蓬碱的初始血药浓度明显高于骆驼蓬碱。     

右美托咪定复合七氟醚在脑胶质瘤手术患者中的应用

目的观察右美托咪定复合七氟醚在脑胶质瘤术中的应用价值。方法选择郑州市第九人民医院2018-01-2020-01收治的76例脑胶质瘤患者为研究对象,随机数表法分为对照组和观察组各38例。对照组采用芬太尼复合七氟醚麻醉,观察组在对照组基础上采用右美托咪定麻醉。分别于术前1 d、术后1 d、术后3 d采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评估2组神经功能;分别于入室时(T0)、切开硬脑膜时(T2)及术毕时(T3)检测2组血清INOS及PI3K水平;记录2组用药不良反应。结果观察组术后1 d、3 d时的NIHSS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组T2时的INOS及PI3K水平均较T0、T1时升高,而观察组T2时的INOS及PI3K水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑胶质瘤术中应用右美托咪定复合七氟醚麻醉安全性好,且可保护患者神经功能,减轻术中脑损伤。     

HSV_1-TK转染人肺腺癌细胞A549的实验研究

目的　体内外观察HSV1 TK/GCV对人肺腺癌细胞A5 49的杀伤效应。方法　构建含TK基因的逆转录病毒表达载体 ,电穿孔法转化肺癌细胞A5 49。MTT法检测转染细胞对GCV的药物敏感性 ,并观察旁观者效应 ;电镜、FCM、TUNEL法检测GCV诱导转染细胞凋亡变化 ;PCR和细胞原位杂交分别检测转染细胞TK基因整合和表达 ;活体内观察GCV对转染细胞、亲代细胞接种裸鼠皮下肿瘤治疗效果。结果　转基因细胞变得较不规则 ,多角型 ,易形成空泡。A5 49、A5 49 PLXSN、A5 49 TK三种细胞体外倍增时间分别为 ( 3 6.15± 3 .2 7)、( 4 0 .82± 3 .75 )和 ( 4 2 .0 6± 4.12 )小时 (P >0 .0 5 )。转染细胞对GCV的敏感性比亲代细胞提高 46倍 (P<0 .0 0 1)。旁观者效应在高细胞密度接种 ( 1× 10 4细胞 /孔 )较低细胞密度接种 ( 1× 10 3细胞 /孔 )明显。电镜发现转染细胞有凋亡小体、核呈半月征。FCM、TUNEL均能检测到转染细胞凋亡发生率明显高于对照细胞 (P<0 .0 0 1)。PCR及原位杂交表明转染细胞有TK基因整合和表达。体内实验表明GCV能明显抑制转染细胞接种的肿瘤 ,而亲代细胞接种的肿瘤未受抑制。结论　转TK基因细胞在体内外都获得了对GCV的敏感性。TK/GCV系统杀灭肿瘤可能与诱导细胞凋亡有关。GCV能在活体内抑制转TK基因细胞裸鼠移     

腰穴治疗急性腰扭伤体会

笔者采用针刺第二掌骨侧腰穴 ,配合运动疗法治疗急性腰扭伤 ,效果较佳 ,现报道如下。1　临床资料1.1　一般资料 :共治疗 4 3例 ,男 31例 ,女 12例 ;年龄17～ 4 3岁 ,其中右侧 2 1例 ,左侧 2 0例 ,双侧 2例。随机分为两组 ,腰穴组 2 2例 ,对照组 2 1例。1.2　诊断要点 :1有明确的近期腰部扭伤史 ;2腰痛剧烈 ,功能障碍 ;3X线拍片及 CT片排除椎骨骨折和椎间盘突出。1.3　治疗方法。腰穴组 ,取穴 :腰穴 (从第二掌骨近心端骨节开始 ,向远心端连线 ,其近心端的 1/ 4点 ,紧靠第二掌骨拇指侧处 )。单侧扭伤取患侧 ,双侧扭伤取双侧。采用 2 8号 2寸…     

职业卫生防治机构如何适应卫生监督体制改革的思考

卫生监督体制改革是卫生部提出的今年要做好的三项工作之一,势在必行。改革后的职业卫生监督职能将从职业卫生防治机构（指各级卫生防疫站劳动卫生科、职业病防治所、劳研所等劳动卫生与职业病防治机构）分离出去,以职业卫生监督为保障,推动职业卫生各项工作开展的原有模式将被打破。因此充分认识卫生监督体制改革对职业卫生防治机构产生的影响,探讨各级职业卫生防治机构如何适应卫生监督体制改革新形势,合理解决其生存和发展问题很有必要。笔者谨就此发现拙见,以与同仁商榷。     

在校小学生手卫生状况调查与分析

为了解在校学生手卫生状况,近日我们对我市中心小学在校学生进行了手微生物检测。由于国家卫生部对各年级在校学生个人卫生无标准,因而参照1996年1月国家技术监督局和国家卫生部联合发布的《医院消毒卫生标准》及《一次性使用生活用品卫生标准》进行了监测,并根据检测结果进行了跟随观察及原因分析,现分别报道如下。1 监测结果     

应用PIVKA—Ⅱ监测新生儿早期维生素K缺乏及对策研究

目的：了解早期新生儿维生素K缺乏的状况及防治对策。方法：对住院的早期新生儿（日龄≤5天）,用酶联免疫法检测血浆PIVKA－Ⅱ含量,PIVKA－Ⅱ阳性提示维生素K缺乏。对存在维生素K缺乏及合并出血的患儿给予不同剂量的维生素K1,并监测给药后血浆PIVKA－Ⅱ水平的变化。结果：在214例住院早期新生儿中,PIVKA－Ⅱ阳性患儿共96例,占44．86％。PIVKA－Ⅱ阳性组新生儿血症发生率高于阴性组,两组差异有显著性。对阳性组新生儿给予两种剂量维生素K1并于给药后60－84小时复查血浆PIVKA－Ⅱ水平,其有效率分别为70．0％和80．0％,两组比较无显著性差异。结论：新生儿血浆PIVKA－Ⅱ的检测可反应维生素K缺乏状况,给予维生素K1可有效地预防新生儿出血症,推荐剂量为1mg。     

1例急性输血反应引起LDH和HBDH增高的结果分析

抗-JK^b引起的输血反应在临床上较少见,常表现为迟发性的输血反应。笔对1例抗-JK^b引起急性溶血性输血反应后乳酸脱氢酶(LDH)和a-羟丁酸(HBDH)增高的生化检测结果进行了观察,这对于此类输血反应各项指征的研究和预防急性输血反应的发生具有一定的临床意义。