RRM1、β-Tubb3、ERCC1表达在Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌个体化治疗中的研究

目的：探讨Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中核苷酸还原酶M1（RRM1）、人微管蛋白β3（β-Tubb3）和核苷酸切除修复互补基因1（ERCC1）表达与吉西他滨、紫杉类和铂类药物疗效之间的关系.方法：Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者480例,随机分为试验组和对照组各240例,试验组采用实时荧光定量聚合酶链反应-高分辨溶解曲线法检测石蜡组织标本中RRM1、β-Tubb3、ERCC1 mRNA的表达,并根据RRM1、β-Tubb3表达结果,试验组选择铂类联合吉西他滨（GP方案）、长春瑞滨（NP方案）、紫杉醇（TP方案）或培美曲赛的两药化疗方案;对照组随机给予任何一种两药联合化疗.比较2组化疗疗效及总生存期.结果：试验组和对照组的客观缓解率分别为66.1%和31.7%,疾病控制率分别为79.7%和46.3%,差异均有统计学意义（P〈0.01）;总生存期分别为11.2个月和9.8个月,差异无统计学意义（P〉0.05）.GP方案治疗后试验组患者客观缓解率为70.7%,较对照组32.6%显著增高（P〈0.01）.NP、TP方案治疗后试验组患者客观缓解率为66.7%,较对照组29.5%显著增高（P〈0.01）.试验组ERCC1 低表达与高表达患者客观缓解率分别为78.7%和50.9%,差异有统计学意义（P〈0.01）,低表达与高表达生存期分别11.4个月和10.9个月,差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：依据RRM1、β-Tubb3表达水平指导Ⅲb/Ⅳ期NSCLC个体化治疗较随机选用标准一线化疗方案可明显提高客观缓解率.     

晚期非小细胞肺癌胸腔积液表皮生长因子受体突变检测对厄洛替尼疗效的预测价值

目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者胸腔积液（胸液）表皮生长因子受体（EGFR）突变对厄洛替尼疗效的预测价值。方法:应用实时荧光定量PCR-HRM法检测275例NSCLC患者胸液标本EGFR突变,其中有组织标本的52例同时进行HRM法和直接测序法检测,比较胸液与组织EGFR突变状态的一致性和可重复性。胸液EGFR敏感突变患者随机给予厄洛替尼治疗或吉西他滨加顺铂（GP）方案化疗。比较2组客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（mPFS）。结果:275例NSCLC患者胸液EGFR敏感突变率为55.3%。52例配对组织、胸液标本中,EGFR敏感突变检出率为61.5%,高于直接测序法的40.3%（P<0.01）;胸液标本中,EGFR敏感突变检出率为55.8%,高于直接测序法的36.5%（P<0.01）。胸液和组织检测EGFR敏感突变的吻合率为82.6%;厄洛替尼组mPFS 11.5个月（95%CI 10.4~12.6）,显著高于GP组的4.4个月（95%CI 3.9~4.8）（P<0.01）。厄洛替尼组ORR明显高于GP组（70.0% vs 29.4%,P<0.01）。结论:晚期NSCLC胸液标本可弥补或替代组织标本进行EGFR敏感突变检测,HRM法敏感性优于直接测序法。EGFR敏感突变NSCLC患者应用厄洛替尼可提高客观缓解率,延长mPFS。     

细胞周期蛋白25A在非小细胞肺癌中的表达及与Let-7关系

目的 明确细胞周期蛋白25A（CDC25A）在NSCLC组织中的表达及与临床病理特征的关系,并探讨其与miRNA let-7a1、let-7c表达的相关性。方法 收集53例肺组织手术标本,其中包括NSCLC组织44例,收集其癌组织和癌旁正常组织（病理证实）,和良性肺疾病组织9例。免疫组化Elivision法检测CDC25A蛋白的表达;用Trizol法提取总RNA,采用荧光定量RT-PCR检测CDC25A mRNA的表达,加尾法荧光定量RT-PCR检测let-7a1和let-7c mRNA的表达。结果 CDC25A蛋白表达的阳性率在NSCLC组织明显高于癌旁正常组织和良性肺疾病组织（P<0.05）。NSCLC组织中CDC25A蛋白的表达与年龄、性别、病理类型、肿瘤分化程度、临床分期无关（P>0.05）,与吸烟、淋巴结转移相关（P<0.05）。CDC25A mRNA在NSCLC组织中的表达量明显高于癌旁正常组织和良性肺疾病组织（F=6.33,P<0.05）,在癌旁正常组织和良性肺疾病组织中表达无明显差异（P>0.05）。Pearson 相关分析显示CDC25A与let-7c在NSCLC组织和癌旁正常组织中表达均呈明显负相关（r 癌组织=-0.42,r 癌旁正常组织=-0.40）,与let-7a1之间无明显相关。结论 CDC25A在NSCLC组织表达水平明显增高,且与let-7c表达呈明显负相关,推测CDC25A可能是let-7c的下游靶基因。     

禽流感疫苗研究进展

禽流感是一种禽类的烈性传染病,在世界范围内广泛流传,严重威胁着养禽业.尤其是高致病性禽流感的流行,病死率极高,常常使国家和人民蒙受巨大的经济损失.禽流感的传染性极强,并可跨物种进行传播,禽流感作为一种全新的病种,已成为人类健康和生命的严重威胁,而面对禽流感病毒的侵害,人类自身却毫无免疫防护,所以必须加强禽流感的预防.由...     

安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性评价

目的探讨安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法回顾性分析应用安罗替尼治疗的50例晚期NSCLC病人资料,其中有45例病人接受安罗替尼三线治疗,5例病人接受四线治疗。分析评估安罗替尼的疗效及安全性。结果最终47例病人纳入研究,无完全缓解的病人,部分缓解2例（4.26%）,病情稳定24例（51.06%）,病情进展21例（44.68%）。客观缓解率及疾病控制率分别是4.26%和55.32%,中位总生存时间（mOS）及中位无进展生存时间（mPFS）分别是8.6个月（95%CI 5.853~11.347）和4.8个月（95%CI 2.904~6.696）;≥60岁病人mOS及mPFS分别为8.6个月（95%CI 5.853~11.347）、5.8个月（95%CI 4.283~7.317）。使用安罗替尼发生的不良反应基本可耐受,发生率较高的不良反应为厌食、咯血、肝功能异常、手足综合征、高血压。结论安罗替尼作为晚期NSCLC病人三线及以上治疗是可行的方案。     

胸腔积液检测EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征

目的 分析胸腔积液检测EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征。方法 回顾性分析2020年1月至2022年12月蚌埠医学院第一附属医院收治的首次由胸腔积液中检测出EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征[包括性别、年龄、吸烟史、有无合并其他基础疾病（如COPD、心血管疾病、糖尿病等）、胸水部位、胸水性质、TNM分期等],采用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果 共筛选出符合入组条件的患者126例,其中EGFR外显子19缺失突变（19del）患者61例（48.41%）,外显子21 L858R突变（21L858R）患者56例（44.44%）,非经典突变患者9例（7.14%）。单因素分析显示：3种突变亚型在性别、年龄、吸烟史、有无合并COPD等方面差异均有统计学意义（均P <0.05）,而在胸水部位、胸水性质、肿瘤大小及有无合并心血管疾病、糖尿病、有无远处转移、纵膈淋巴结转移等方面差异均无统计学意义（均P> 0.05）;多因素分析显示：21 L858R突变相对19del突变多好发于男性、年龄大、非吸烟、合并有COPD的患者;非经典突变相对于19del突变患者多好发于男性。结论 3...     

Survivin反义寡核苷酸诱导肺癌细胞株凋亡的研究

目的: 探讨生存素(Survivin)的反义寡核苷酸(A SO DN)对肺癌细胞株的作用。方法: 在脂质体介导下,分别以100 nmol/L、300 nmol/L和500 nmol/L的Survivin A SO DN作用于小细胞肺癌细胞株NCI-H446和肺腺癌细胞株SPC-A1,于24 h、48 h、72 h用逆转录聚合酶链反应(RT-P CR)检测Survivin mRNA表达,Western blot检测Survivin蛋白,流式细胞仪检测凋亡。结果: NCI-H446和SPC-A1皆表达Survivin基因和蛋白。随着ASODN浓度增加,Survivin mRNA明显下调,其差异有显著性,其中ASODN 500 nmol/L作用72 h时两种细胞Survivin mRNA抑制率分别达62.72%和67.43%;Survivin蛋白表达也有类似的变化;ASODN对两种细胞生长抑制和诱导凋亡作用随浓度增大和作用时间延长而增强。结论: Survivin ASODN能够抑制肺癌细胞株Survivin基因和蛋白表达,呈时间、浓度依赖性,诱导凋亡的效果也呈剂量、时间依赖性,500 nmol/L的浓度作用72 h效果最佳。     

小细胞肺癌合并低钠血症病人临床特征及与化疗疗效的关系

目的：探讨小细胞肺癌(SCLC)合并低钠血症病人的临床特征及与化疗疗效的关系,为改善SCLC合并低钠血症病人的预后提供理论依据。方法：选取SCLC病人106例,其中合并低钠血症者38例,血钠正常者68例。所有病人均采用依托泊苷联合铂类方案连续化疗2周期。分析低钠血症组与血钠正常组一般临床资料,按RECIST 1.1标准评价近期疗效,按NCICTCAE 3.0标准评价不良反应。低钠血症组依据化疗后血钠是否纠正分为血钠纠正组与血钠未纠正组,分析其与临床疗效的关系。根据化疗疗效将病人分为疾病控制组和疾病进展组,比较2组化疗前后胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经元特异烯醇化酶(NSE)水平,并分析血清钠水平与ProGRP、NSE水平的相关性。结果：SCLC合并低钠血症的发生率为15.83%(38/240)。SCLC合并低钠血症组与血钠正常组临床分期、骨转移、胸腔积液、NSE水平、ProGRP水平差异均有统计学意义(P<0.05)。低钠血症组病人客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)均低于血钠正常组(P<0.05)。与血钠正常组比较,低钠血症组病人更容易出现胃肠道反应(P&l...     

支气管肺泡灌洗液中survivin基因检测在肺癌诊断及评估化疗疗效和预后中的意义

目的:探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)中survivin基因检测在肺癌尤其是周围型肺癌诊断中的价值,以及评估survivin在判断肺癌化疗疗效、预后中的意义。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测84例肺癌患者及36例肺良性疾病患者BALF中survivin表达的情况,随访2年分析survivin基因表达与肺癌患者生存期的关系。对其中67例Ⅲa～Ⅳ期非小细胞肺癌患者化疗2周期后进行疗效评价,分析其与survivin基因表达的关系。结果:肺癌及肺良性疾病BALF中survivin基因表达率分别是54.8%(46/84)和2.8%(1/36)。周围型肺癌BALF中survivin表达率40.0%,明显高于灌洗液细胞学阳性率。BALF中survivin基因表达阴性肺癌患者,其化疗疗效明显优于survivin表达阳性者。肺癌患者BALF中survivin基因表达阴性者,2年生存率明显高于survivin基因表达阳性者。结论:BALF中survivin基因表达的检测可能对肺癌诊断具有一定价值,尤其对于周围型肺癌,其价值优于BALF中细胞学检查。survivin基因表达阳性提示可能化疗疗效差,2年生存率低。