黏蛋白-1在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的研究黏蛋白(mucins,MUC1)-1与宫颈鳞状细胞癌的发生发展及临床意义。方法选取宫颈鳞状细胞癌标本80例(研究组)和慢性宫颈炎标本20例(对照组),采用免疫组织化学、Western blot技术及QRT-PCR技术检测两组标本中MUC-1的表达。结果研究组中MUC-1的表达程度相比对照组明显增高(P0.05),而且在宫颈管壁浸润深度3 mm的癌组织中的表达较浸润深度≤3mm的表达增强(P0.05);但与宫颈癌患者年龄、组织分化程度、癌组织的浸润范围、是否淋巴结转移无关(P均0.05)。结论 MUC-1蛋白的表达可能与子宫颈鳞状细胞癌的发生和发展有关。     

载血卟啉PLGA微泡用于声动力治疗小鼠H22肝癌移植瘤

目的 研究超声联合载血卟啉PLGA造影剂对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的声动力治疗作用. 方法 自制载血卟啉高分子材料PLGA造影剂并检测其基本特性.选择30只荷H22肝癌皮下移植瘤小鼠,随机平均分为5组进行治疗,绘制治疗后15天内肿瘤体积生长曲线,比较其质量抑瘤率,并采用TUNEL和PCNA检测各组小鼠肿瘤细胞凋亡情况及增殖活性. 结果 自制的载血卟啉PLGA微泡造影剂平均粒径为602.3 nm,分布均匀,包封率63.50%,载药量2.15%.治疗后,与其他各组比较,超声加载药微泡治疗组肿瘤生长曲线最平缓,质量抑瘤率及凋亡指数均显著高于其他4组(P＜0.05),而增殖指数明显低于其他各组(P＜0.05). 结论 超声联合载血卟啉高分子纳米造影剂能够抑制小鼠H22肝癌移植瘤生长,促进其凋亡.     

应用超声微泡对肝肾微循环血流速度及血流状态的研究

目的应用超声微泡实时直接测量正常肝肾微循环血流速度并研究血流状态。方法采用10只实验犬用"DFY型超声图像定量分析仪"观测肝、肾实质正常微循环的血流速度和血流状态。结果肝、肾微循环的血流速度分别为(0.82±0.17)mm/s和(1.19±0.38)mm/s。肾微循环的平均血流速度大于肝(P0.05)。结论本实验所用方法是一种无创、动态实时、直接测量深部脏器微循环血流速度的新技术方法。微循环变化是疾病的基础病变和先期病变,血液微循环障碍的最重要表现之一,就是血流速度的减慢和停滞,因而了解微循环状态对疾病的诊治和预后判断意义重大。目前,临床上尚无无创、动态实时、直接、准确测量深部脏器微循环血流速度并观察微循环状态的实用方法。     

超声辐照载10-HCPT微泡在小鼠H22肝癌移植瘤的定位释放研究

目的制备载10-HCPT脂质超声微泡(HLM),结合超声定位破坏微泡的方法实现10-HCPT在H22移植瘤的定位释放。方法用机械振荡法制备HLM。用荧光显微镜观察荧光标记的HLM在肿瘤中的分布情况。将荷瘤小鼠分为5组:超声+10-HCPT注射液组、超声+空白脂质微泡+10-HCPT注射液组、单独HLM组、超声+HLM组及生理盐水对照组。于处理1h后处死小鼠剥取肿瘤及心、肝、脾、肺、肾,测定各组织内药物浓度。结果病理切片见荧光素在肿瘤的分布超声+HLM组明显多于单独HLM组。药物浓度检测显示:1 h后肿瘤内10-HCPT浓度最高的是超声+HLM组,其他组织中10-HCPT浓度使用HLM的两组显著高于使用10-HCPT注射液的两组(P0.05)。结论局部超声辐照破坏HLM的方法能定位释放10-HCPT,提高移植瘤局部的10-HCPT含量,同时脂质微泡作为10-HCPT的载体能延长其体内循环时间。     

携VEGFR2单抗靶向微泡评价小鼠肿瘤新生血管

目的 探讨携带抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单克隆抗体的超声微泡造影剂(MBv)评价小鼠肿瘤新生血管的可行性.方法 以生物素-亲和素桥接法构建MBv.免疫荧光法体外鉴定其性质.建立小鼠H22肿瘤模型,分别注射MBv和普通脂质微泡(MBc)进行超声造影检查.定量分析造影图像视频强度变化,描绘时间-强度曲线,并行肿瘤组织VEGFR2免疫组化检测.结果 成功构建偶联抗小鼠VEGFR2单抗的MBv.造影结果 表明MBv组较MBc组达峰时间提前,峰值较高,持续时间更长.免疫组化证明瘤体内新生血管内壁VEGFR2高度表达.结论 应用MBv结合超声造影可较好地评估肿瘤新生血管状况.MBv是良好的肿瘤靶向造影剂.     

超声辐照载羟基喜树碱微泡对肝癌SMMC-7721 细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

Objective To investigate the effects of ultrasound irradiating hydroxycamptothecin (HCPT)-loaded microbubbles on apoptosis in human hepatoma SMMC-7721 cells, and to clarify its probable mechanism. Methods The SMMC-7721 cells were randomly divided into six groups as follows: control group, blank liposome microbubbles plus ultrasound, HCPT-loaded microbubbles, HCPT, HCPT plus ultrasound,and HCPT-loaded microbubbles plus ultrasound. Apoptosis was ascertained by Annexin V-Fire/ PI and TUNEL methods. The expression of Bcl-2 and Bax protein was detected by immunocytochemistry staining technique. Results In the group of HCPT-loaded microbubbles plus ultrasound,the apoptosis rate at early term was found to reach (12.18 ± 1.38)% by Annexin V-Fitc/PI assay, brown-colored positive apoptotic cells were observed and the apoptosis rate at advanced term was found to reach (34.25 ± 1.83)% with TUNEL method. The expression of Bcl-2 was found to decrease,the expression of Bax increase,and the ratio of Bcl-2/bax significantly decrease by immunocytochemistry staining technique in the same group. Differences with other groups were significant. Conclusions The method of ultrasound irradiating HCPT-loaded microbubbles can notability induce human hepatoma SMMC-7721 cells apoptosis. The decrease in the ratio of Bcl-2 to Bax might be responsible for cells apoptosis.     

叶酸靶向超声造影剂的制备及体外寻靶实验研究

目的 制备偶联叶酸的靶向超声微泡造影剂,鉴定其基本性质,并探讨体外寻靶能力.方法 将DSPE-PEG(2000)Folate溶入微泡成膜材料中,制备叶酸靶向超声微泡造影剂.用DFY型超声图像定量分析诊断仪检测微泡粒径和浓度.通过光镜和激光共聚焦显微仪观察该靶向造影剂对SKOV3细胞的体外寻靶情况,以普通超声微泡作对照.结果 靶向超声微泡的大小、粒径及分布与普通超声微泡相似.体外寻靶试验显示,该靶向微泡可以较多并牢固地聚集到SKOV3细胞表面,而普通微泡对照组未见特异性结合.结论 成功制备出偶联叶酸的靶向超声微泡造影剂.该造影剂在体外对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强的特异性亲合力,有望成为靶向显像卵巢癌的理想造影剂.     

补体C1q水平对急性心肌梗死后心衰的预测价值

目的 探讨急性心肌梗死患者血清补体C1q水平与其冠脉狭窄程度及出院后发作心梗后心衰的相关性及其预测价值。方法 选择2020年3月至2021年3月海军军医大学长海医院心内科收治的急性心肌梗死患者162例,测定其发病24 h内的血清补体C1q水平并由高到低排列,按照三分位分组法分为3组,各54例。比较3组间一般基线资料和心功能,随访患者出院后是否发生心衰。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析补体C1q水平对患者发生心梗后心衰的预测价值。结果 3组不同C1q水平心梗患者出院后心衰比例差异有统计学意义（P=0.004）。中位随访时间12(11.5,15)个月,随访期共有36例患者发生心梗后心衰。发生心梗后心衰患者的C1q水平低于未发生心梗后心衰的患者[（158.46±33.59）mg/L vs (180.38±34.92)mg/L,t=3.35,P=0.001]。Logistic多因素分析提示,低分位C1q是心梗后心衰的独立危险因素（OR=4.223,95%CI 1.249～14.274,P=0.02）。C1q水平预测心梗后心衰的ROC曲线下面积（AUC）为0.703(95%CI0.627～0...     

载卡莫司汀脂质超声造影剂制备及特性的研究

目的:制备载卡莫司汀脂质超声造影剂,检测其物理性状与造影增强效果.方法:采用机械振荡法制备载卡莫司汀脂质超声造影剂,显微镜下观察并计算其浓度、马尔文测量粒径大小、分布、电位,高效液相色谱法测量药物的包封率.微泡经冷冻干燥与~(60)Co辐照消毒后,经兔耳缘静脉注射,观察其在兔肝内显像效果.结果:载药脂质造影剂的浓度为(2.6～3.1)×10~9/ml,平均粒径为(1.05±0.20)μm;卡莫司汀包封率为42.6%±0.11%;电位为-(12.93±1.84)mV;经兔耳缘静脉注射后,兔肝内可见持续的增强显像效果.结论:成功制备的卡莫司汀脂质超声造影剂,有望为肿瘤的靶向治疗提供新方向.     

新型载氧超声微泡的制备及其基本特性研究

目的制备一种新型的载氧脂质微泡并考察其基本特性。方法采用机械振荡法制备高效载氧的脂质微泡,考察微泡形态、浓度、平均粒径和zeta电位情况,并观察其随时间变化及经60Co射线灭菌后情况。将微泡加入缺氧溶液,比较超声辐照前后(5 kHz、3.5 W)溶液中溶解氧浓度(dissolved oxygen,DO)的变化,并评价微泡增强兔肝超声显影的效果。结果自制载氧脂质微泡平均粒径约为(959.7±161.2)nm,粒径分布均匀,浓度约为(4.01±0.69)×109/mL,zeta电位为-(12.9±2.4)mV;在观察时间内(7 d)及60Co射线灭菌前后,微泡形态,粒径大小、浓度及zeta电位无明显变化(P>0.05);经超声辐照后,缺氧溶液溶解氧浓度明显升高;载氧脂质微泡可明显增强兔肝实质超声显影。结论自制载氧脂质微泡性能稳定,具有较好的携氧、释氧能力,并可作为一种新型的理想超声造影剂。