二甲双胍通过激活AMPK/STAT3通路调控巨噬细胞分化抑制小鼠动脉粥样硬化形成

目的 探究二甲双胍(Met)通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路调控巨噬细胞表型对小鼠动脉粥样硬化(As)形成的影响。方法 体外培养RAW264.7巨噬细胞,使用脂多糖促进巨噬细胞分化,同时使用Met刺激细胞。流式细胞术检测不同表型(CD86、CD206)巨噬细胞比例。Western blot检测相关信号通路蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、AMPK、磷酸化AMPK(pAMPK)、STAT3、磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白表达水平。高脂饲料喂养ApoE－/－小鼠构建As模型。实验组(Met组)小鼠予Met灌胃干预,对照组(CTL组)小鼠给予同体积生理盐水灌胃干预。3个月后,提取小鼠大动脉全长(头臂干至双侧髂动脉)及主动脉根部,分别行油红O染色和免疫荧光染色,评价主动脉脂质沉积情况和脂质斑块内巨噬细胞不同表型比例。提取大动脉蛋白,Western blot验证相关信号通路的AMPK、pAMPK、STAT3、pSTAT3蛋白表达水平。结果 细胞实验表明,Met刺激后M1巨噬细胞比例明显减少,M2巨噬细胞比例明显增加(P＜0.05),AMPK活性明显增加,而STAT3活性明显下降。动物实验表明,在造模3个月后,油红O染色示Met组小鼠大动脉全长和主动脉瓣膜处脂质沉积均较CTL组明显减少(P＜0.05);免疫荧光染色示Met组脂质斑块内M1巨噬细胞比例较CTL组明显减少,而M2巨噬细胞比例较CTL组明显增多(P＜0.05)。Western blot实验显示,与CTL组相比,Met组AMPK活性明显增加,而STAT3活性明显降低(P＜0.05)。结论 Met通过激活AMPK抑制STAT3活性,调控斑块内巨噬细胞表型分化,抑制小鼠As形成。     

副肿瘤风湿综合征82例临床分析

目的:探讨实体肿瘤与血液肿瘤相关副肿瘤风湿综合征患者间的临床特点及长期预后差异,以提高对该类疾病的认识。方法:回顾性分析82例最终诊断为副肿瘤风湿综合征患者的临床资料及预后情况,将其分为实体肿瘤及血液肿瘤2组,比较组间的临床特点差异,并运用Kaplan-Meier方法进行生存分析,并采用Cox回归模型进行多因素分析。结果:实体肿瘤组与血液肿瘤组在发病年龄、性别比、起病至诊断肿瘤时间、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation tate,ESR)、C反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)等方面差异均无统计学意义(P>0.05),而2组在ANA阳性率及肿瘤标志物升高率方面差异有统计学意义(P     

565例乳腺癌的临床病理学研究

目的:分析乳腺癌不同组织学类型的发病率,并进行预后相关性研究。方法:应用2003年版世界卫生组织(WHO)乳腺癌分类,对1998～2001年经治疗并有完整随访资料的565例原发乳腺癌重新进行组织学分析,并利用NPI值进行预后相关因素分析。结果:565例乳腺癌患者平均年龄52.86岁,79.3%的患者年龄位于40～69岁,小于40岁占11.3%。临床分期0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别占5.3%、27.1%、55.0%、11.3%、1.2%。导管原位癌30例(5.3%),浸润癌535例(94.7%)。其中浸润性导管癌(非特殊类型)432例,占76.5%,位居首位。混合型癌31例(5.5%),黏液癌23例(4.1%),浸润性小叶癌22例(3.9%),浸润性筛状癌13例(2.3%),其他14例(2.5%)。浸润性乳腺癌患者,淋巴结转移率为42.4%。10年总生存率及无瘤生存率分别为90.76%和84.10%。经单因素分析显示,肿瘤的大小及临床分期与10年总生存率及无瘤生存率呈负相关(P均0.01)。经Cox多因素分析显示,NPI值与10年总生存率呈负相关(P0.001),组织学分级(P=0.0271)和淋巴结分期(P0.001)与无瘤生存率负相关。结论:该院经治乳腺癌年轻患者所占比例高于欧美,浸润性小叶癌的发生率低于欧美国家,与亚洲其他国家接近。肿瘤组织学分级、淋巴结分期、肿瘤大小、临床分期,尤其是NPI值可以作为判断预后的指标。严格鉴别特殊类型的乳腺癌对判断预后有一定的指导意义。     

特殊类型乳腺癌病理学特征

特殊类型乳腺癌是指发病率低、临床和组织学上具有特征性的一组异质性乳腺癌。其中有些亚型的生物学特性已较明确,但部分类型尚不明确。特殊类型乳腺癌发病率低、异质性大,目前认识和研究基础的分类尚有较大局限性。随着人类对乳腺癌认识的不断深入,少见乳腺癌类型会受到更多关注和研究,从而完善治疗策略。     

子宫内膜癌中p-AKT与PTEN、P53、HER-2表达的相关性及意义

目的：探讨磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、磷酸酶与张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog,PTEN）、P53、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER-2）在子宫内膜癌组织中的表达变化特点、相关性及意义。方法：免疫组织化学法检测p-AKT 及PTEN、P53、HER-2、Ki67在95例内膜癌组织中的表达并与临床病理特点及预后相对照。 结果：（1）本组95例子宫内膜癌p-AKT阳性率为53.7%(51/95),Ⅰ型癌(53.6%)与Ⅱ型癌(54.5%)的表达率近似;p-AKT 阳性与阴性组间预后差异无统计学意义（P=0.757）。（2）PTEN失表达率为56.8%（54/95）,在Ⅰ型癌（60.7%,51/84）与Ⅱ型癌（27.3%,3/11）差异具有统计学意义（P=0.035）;PTEN失表达组的预后显著优于正常表达组（P=0.015）。（3）p-AKT与PTEN表达无显著相关性（P=0.265）,但分组分析显示p-AKT阳性时,PTEN失表达组与正常组间的预后差异失去统计学意义（P=0.148）,而p-AKT阴性时,PTEN失表达组生存期较PTEN正常表达组长（P=0.055）。同时,p-AKT阳性与PTEN失表达对肿瘤增殖活性可能有协同促进作用：PTEN+/p-AKT+时的Ki67阳性率最高（40.0%）,PTEN-/p AKT-时的Ki67阳性率最低（8.7%）,差异有统计学意义（P=0.015）。（4）p-AKT表达与P53、HER-2阳性亦未见相关性（P>0.05）,Ⅱ型癌P53、HER-2阳性表达（100.0%,45.5%）显著高于Ⅰ型癌 (42.9%,6.0%)（P <0.05）,阳性者预后差,且两者表达正相关（r=0.209, P=0.041）。结论：p-AKT在两型内膜癌中均有较高比例的活化,p-AKT阳性表达可能削弱PTEN失表达对内膜癌生物学行为相对善良的提示作用,p-AKT+与PTEN+对肿瘤增殖活性可能有协同促进作用;p-AKT活化与Ⅰ、Ⅱ型内膜癌常见的分子异常（PTEN失表达、P53和HER-2表达）均无相关性,可能更多取决于其他因素的调节。以p-AKT为靶点的生物治疗在进展期内膜癌中的治疗价值值得进一步深入研究。     

1例伴发恶性胸腺瘤的副肿瘤性天疱疮临床及免疫学研究

目的报告我国首例伴发恶性胸腺瘤的副肿瘤性天疱疮(PNP)临床及免疫学特征。方法对患者进行系统体检、医学影像学、组织病理学和免疫学检查,使用重组蛋白免疫印迹法对由胸腺瘤分泌抗体所针对的自身抗原进行了研究。结果患者确诊为PNP,伴发恶性胸腺瘤,患者血清中含有抗重组人包斑蛋白(envoplakin)和周斑蛋白(periplakin)L亚区GST融合蛋白的抗体。结论PNP具有独特的临床表现、组织病理以及免疫学特点,患者血清中的自身抗体针对多种抗原,包斑蛋白和周斑蛋白的L亚区很可能是PNP患者血清抗体结合的主要位点。     

病例报道：HER2基因扩增存在异质性乳腺癌1例

HER2基因异质性是乳腺癌普遍存在的现象,但对HER2基因异质性的处理及是否选择靶向药物治疗目前共识较少,本文从1例HER2基因扩增异质性的隐匿性乳腺癌出发,进行文献学习,强调乳腺MR对隐匿性乳腺癌原发病灶寻找的价值,以及HER2基因异质性的标本处理及临床决策。     

美托洛尔治疗充血性心衰疗效评价

我院自 1996年 1月～ 2 0 0 0年 12月使用美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭患者46例 ,取得满意疗效 ,现报告如下。临床资料　　所有患者均已确诊并经强心、利尿、扩张血管等治疗 ,心衰无改善 ,其中男 2 8例 ,女 18例 ,平均年龄 (6 7± 7 2 )岁。病因 :风湿性心脏病 15例 ,冠心病 12例 ,扩张型心肌病 11例 ,高心病 6例 ,先心病 2例 ,心功能分级按ＮＹＨＡ分级法Ⅲ级 2 0例 ,Ⅳ级 2 6例。给药方法所有患者均在原有抗心衰治疗下加用美托洛尔治疗。先以 1～ 5ｍｇ美托洛尔加入 5 %ＧＳ或ＮＳ 5 0 0ｍＬ中 8ｈ静滴完毕 ,连用 2ｄ ,无不良反应则改…     

冷冻后切除第Ⅷ段肝癌

目的：评价冷冻后切除第Ⅷ段肝癌的应用价值。方法：对8例第Ⅷ段肝癌先冷冻成冰球后,再作手术切除。结果：冷冻后能顺利切除第Ⅷ段肝癌,术中出血平均430ml,手术时间平均138min,术后无严重并发症及手术死亡。结论：冷冻后切除第Ⅷ段肝癌是安全可行的,且出血少,省时,损伤组织少和可降低复发。