PARP1通过调节RNF144A抑制乳腺癌细胞凋亡

背景与目的：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，但其发病机制尚不清楚。我们前期研究发现环指蛋白144A（ring finger protein 144A，RNF144A）调节多聚ADP核糖聚合酶1［poly（ADP ribose）polymerase 1，PARP1］的稳定性，进而影响乳腺癌细胞对PARP抑制剂olaparib的敏感性。该研究旨在探讨PARP1是否对RNF144A具有调节作用及其对乳腺癌细胞凋亡的影响。方法：利用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中PARP1的表达水平，并分析PARP1表达水平与乳腺癌患者预后的关系。采用蛋白质印迹法（Western blot）检测过表达或者敲低PARP1对RNF144A蛋白水平的影响。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测敲低PARP1对RNF144A转录水平的影响。利用AnnexinⅤ-PE/7-AAD双染法流式细胞术检测细胞凋亡。结果：在乳腺癌组织中PARP1表达阳性率为68%，且高表达PARP1的患者预后较差。在敲低或过表达PARP1的HEK-293T和乳腺癌细胞中，RNF144A在mRNA水平无明显变化，但其蛋白水平与PARP1表达呈负相关。Olaparib诱导细胞凋亡时，过表达PARP1细胞凋亡率较低，在过表达PARP1的细胞中重新过表达RNF144A后凋亡率有一定程度的恢复。结论：PARP1在乳腺癌细胞的表达水平与乳腺癌患者的预后相关，可能在乳腺癌的发生、发展中扮演着癌基因的角色。PARP1调节RNF144A的蛋白水平但不影响其mRNA水平。PARP1可能通过负向调节RNF144A抑制乳腺癌细胞凋亡。     

东莞市住院的本地与外来人员急性ST段抬高型心肌梗死特征及预后情况分析

目的比较住院的东莞市外来急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者的临床特征及预后与本地患者的差异。方法回顾性收集东莞市人民医院病历库2015年1月至2018年12月连续住院的急性STEMI患者临床资料,比较非东莞籍和东莞籍患者的临床特征。主要终点事件为30 d复合终点事件,包含全因死亡、再发非致死性心肌梗死、脑梗死、心力衰竭、恶性心律失常以及非计划再住院治疗;次要终点为住院时间延长。结果共纳入848例连续非重复的新发STEMI患者,年龄56(48~66)岁,男性占84.3%,住院时间为7.0(6.0~9.0)d。共收集到30 d复合终点事件51例,住院时间延长患者172例。与东莞籍患者比较,非东莞籍STEMI患者男性比例更高(88.8%vs.79.8%,P<0.001),多数来自农村(73.3%vs.54.4%,P<0.001),发病年龄小[51(45~58)岁vs.62(54~72)岁,P<0.001],接受急诊再灌注治疗比例低(68.6%vs.82.2%,P<0.001),差异有统计学意义;但其30 d复合终点事件与东莞籍患者相似,差异无统计学意义(4.7%vs.7.4%;P=0.101)。较高Killips分级和未行再灌注治疗是30 d复合终点事件的预测因子。年龄增加、糖尿病史、较高Killips分级、接受再灌注治疗和有医疗保险支持是住院时间延长的预测因素。结论东莞市外来人员急性STEMI患者以男性农民工居多,发病年龄更小,接受急诊再灌注治疗比例更低,近期预后与东莞籍患者相似。     

雷米普利对高胆固醇血症大鼠早期动脉粥样硬化的抑制作用

目的探讨肾素血管紧张素系统(RAS)致早期动脉粥样硬化(AS)的机制。方法30只雄性SD大鼠分为正常对照(NC)组、高血脂(HL)组、雷米普利(Ram)组,每组10只。饲养10周后比色法测血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活力,酶法测血胆固醇浓度;用免疫组化法检测主动脉血管壁增殖细胞核抗原(PCNA)和核转录因子(NFκB)及细胞间粘附分子1(ICAM 1)表达水平,HE染色高倍视野下计数浸润于内膜的单核细胞数。结果Ram组血清NO浓度和SOD活力显著高于HL组(P<0 01),而MDA水平低于HL组(P<0 01),NFκB活化、ICAM 1表达水平、血管壁PCNA阳性细胞数和浸润的单核细胞数明显低于HL组(P<0 01),但血胆固醇浓度3组间无差异。Ram组主动脉内皮损伤明显轻于HL组。结论雷米普利能缓解自由基损伤,抑制高胆固醇血症大鼠ICAM 1表达和单核细胞浸润,防止早期AS形成。     

抑制转录因子核因子保护大鼠心肌缺血的研究

目的 :探讨转录因子核因子 (NF κB)在大鼠心肌缺血损伤过程中的作用机制及抑制NF κB激活对缺血心肌的保护作用。方法 :4 0只SD大鼠随机分为对照组、异丙肾上腺素 (Iso)组、Iso加吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC) 5 0、10 0、15 0mg/kg组 ,每组 8只。Iso造成心肌缺血模型 ,腹腔注射PDTC抑制NF κB的激活 ,测定血清中肿瘤坏死因子 α(TNF α)、血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、乳酸脱氢酶 (LDH)及心肌匀浆中SOD、MDA的水平 ,免疫组化观察心肌NF κB的激活程度。结果 :腹腔注射Iso引起典型心肌缺血损伤的组织学改变 ,NF κB在缺血组织的血管壁及浸润的炎性细胞中大量激活 ,血清中LDH、TNF α、VCAM Ⅰ、MDA的含量及心肌匀浆中MDA的水平均显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,血清及心肌匀浆中SOD活力均显著低于正常 (P <0 .0 1)。而用PDTC抑制NF κB ,上述改变可呈剂量依赖性地减轻 ,其中PDTC 15 0mg/kg剂量组可显著减轻Iso造成的心肌缺血损伤 ,只有极少量的NF κB被激活 ,血清及心肌匀浆各指标与对照组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :NF κB在心肌缺血过程中被大量激活 ,产生相应细胞因子、粘附分子等递质 ,造成心肌损伤 ,抑制NF κB激活 ,能起到显著的保护作用     

抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系研究

目的:探讨抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体1型(AT1受体)自身抗体与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的关系.方法:80例患者用酶联免疫吸附法检测血清抗AT1受体自身抗体,分为抗AT1受体自身抗体阳性组和抗AT1受体自身抗体阴性组,采用Judkin法作冠状动脉造影检查.结果:46例抗AT1受体自身抗体阳性,34例阴性,在抗AT1受体抗体阳性组中32例冠脉造影至少1支血管狭窄≥50%,抗AT1受体自身抗体阴性组中12例冠脉造影至少1支血管狭窄≥50%,抗AT1受体自身抗体阳性组狭窄病变例数显著高于阴性组(P＜0.01).结论:抗AT1受体自身抗体阳性是冠心病的危险因素之一,对冠心病有一定的预测价值.     

2009-2012年一条C4a基因亚型的EV-A71优势传播链在吉林省的持续传播

目的 分析引起吉林省2009-2012年手足口病（hand foot and mouth disease,HFMD）流行的肠道病毒71型的传播链.方法 选择70株2009-2012年分离于吉林省HFMD病例的EV-A71分离株,对VP1编码区基因进行逆转录-聚合酶链反应扩增及RT-PCR产物的序列测定,使用Bioedit软件和MEGA 4.0软件对VP1基因编码区进行同源性、基因亲缘关系分析.结果 吉林省2009-2012年的70株EV-A71分离株均属于C4a基因亚型,91.4％的EV-A71分离株形成1个大的优势传播链,吉林省9个市、州均发现C4a基因亚型的EV-A71优势传播链.结论 2009-2012年一条C4a基因亚型的EV-A71优势传播链在吉林省持续传播,引起吉林省HFMD的暴发流行.     

吉林省边境地区≤5岁健康儿童肠道病毒携带状况调查

目的了解吉林省边境地区≤5岁健康儿童肠道病毒(EV)携带状况。方法对采集的健康儿童粪便标本分离病毒,用微量板法中和试验进行鉴定。结果125份粪便标本中共检出EV 27株,阳性率为21.6%。其中埃柯病毒25株,柯萨奇病毒1株,脊髓灰质炎(脊灰)病毒1株。结论吉林省边境地区≤5岁健康儿童EV携带率较高,未发现脊灰野病毒。     

警惕小儿缺锌症

大量研究证实，锌有多方面生理功能，缺锌可引起一系列的生理、生化紊乱、导致多器官和组织的生理功能异常、生长发育迟缓、免疫力低下、智力发育低下等，出现许多病理变化，引起各种疾病。     

建立酶切图谱法从日本历年本土基因型麻疹病毒株中鉴别中国输入株H1基因型麻疹病毒

目的本文主要研究建立一种酶切图谱法从日本历年本土C1、D3、D5基因型麻疹病毒中鉴别中国输入株H1基因型麻疹病毒,即逆转录多聚酶链式反应—限制性片段长度多态性分析方法(RTPCRRFLP)。方法对C1、D3、D5及H1基因型麻疹病毒H基因全长的序列进行分析,寻找能够从日本本土株中鉴别出输入株H1基因型麻疹病毒的限制性内切酶酶切位点,建立RTPCRRFLP方法。同时,我们又应用多株已经过序列分析确定为C1、D3、D5、H1基因型的麻疹病毒用该RTPCRRFLP方法进行验证。结果应用该RTPCRRFLP方法所得结果与序列分析方法结果一致。结论该RTPCRRFLP方法是一种简单、快速又实用的从日本本土株中筛查H1基因型输入株的方法。