蛋白质组学技术在乳腺癌研究中的应用

随着蛋白质组学相关技术的迅速发展，蛋白质组学已成为当今肿瘤学研究领域的重心。近年来，乳腺癌的蛋白质组学研究已初见端倪，并已成为寻找肿瘤特异性标志物、阐释其发生发展机制以及筛选药物治疗靶标等的重要工具。     

Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响

背景与目的：Rab蛋白属Ras超家族中有超过60个成员的最大的一个亚家族。Rab27A是这一家族中唯一一个明确涉及到人类遗传性疾病的成员。本研究探讨Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响及其机制。方法：构建含有Rab27A开放阅读框的真核表达质粒，通过脂质体转染的方法将其导入乳腺癌细胞MDA-MB-231，同时采用RNA干扰的方法下调Rab27A的表达。测定Rab27A上调及下调表达后乳腺癌细胞生长曲线、细胞周期分布、凋亡细胞比例、体外侵袭等生物学特性的变化，并采用RT．PCR方法来探讨Rab27A发挥作用的分子机制。结果：①Rab27A的表达水平随乳腺癌细胞侵袭转移能力的增强而增高。②上调Rab27A表达后导致乳腺癌细胞生长加速、s期细胞比例增多、凋亡细胞比例下降、体外侵袭能力增强。③Cyclin D1、MMP-7和MMP-9基因表达水平与Rab27A表达呈正相关，而p16的表达与Rab27A的表达呈负相关。结论：Rab27A通过调节Cyclin D1、MMP-7、MMP-9和p16基因的表达，从而在乳腺癌细胞增殖、细胞周期分布、凋亡和侵袭中发挥作用。     

急性心肌梗死患者冠状动脉内超选择应用替罗非班的临床研究

目的 探讨替罗非班在急性心肌梗死患者冠状动脉内超选择中的应用. 方法 2012年3月至2014年1月在我科进行急诊皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者240例,数字抽签随机分为静脉给药组(静脉组)77例、常规冠状动脉内给药组(常规组)81例和超选择冠状动脉内给药组(超选择组)82例,比较治疗后3组患者的即刻心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级、术后ST段回落率、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白-I(CTn-I)峰值、左心室射血分数、左心室舒张末内径、主要心血管不良事件及出血事件情况. 结果 3组患者术后即刻TIMI血流差异无统计学意义(x2=0.14,P=o.529),超选择组术后ST段完全回落为61例(74.4％),高于静脉组48例(62.3％)、常规组50例(61.7％)(x2=8.24,P＜0.05).超选择组CKMB、CTn-I峰值低于静脉组和常规组(P＜0.05).3组术后左心室舒张末内径和左心室射血分数差异无统计学意义(P＞0.05);但术后3个月随访,超选择组左心室射血分数(P=0.002)、心绞痛发生率较其他两组改善(P＜0.05).而在靶病变重建、非致死性心梗、用药后血小板减少3组比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 替罗非班超选择冠状动脉内给药能增强急性心肌梗死患者的心功能,改善心绞痛症状.     

黛力新和帕罗西汀治疗心血管内科焦虑/抑郁患者的对照研究

目的比较氟哌噻吨美利曲辛（黛力新）和帕罗西汀（赛乐特）治疗心血管内科焦虑／抑郁患者的效果。方法在心血管内科重度焦虑／抑郁患者中随机选择100例，中度和重度患者各50例，随机分为2组，每组50例，每组中度和重度患者各25例。分别采用氟哌噻吨美利曲辛（黛力新）和帕罗西汀（赛乐特）治疗2个月，用临床疗效总评量表（CGI）评定疗效，观察两药对中度和重度焦虑／抑郁患者的疗效。结果100例患者中93例完成疗程，中度焦虑／抑郁总有效率，黛力新组为88．0％，帕罗西汀组为83．0％，两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。重度焦虑／抑郁总有效率，黛力新组为47．6％，帕罗西汀组为82．6％，两组间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论对中度焦虑／抑郁患者两种药物疗效相同，对重度焦虑／抑郁患者帕罗西汀好于黛力新。     

心力衰竭患者氧化低密度脂蛋白和细胞因子的变化及其相关性

目的:深讨氧化应激和细胞炎性因子在心衰(CHF)发病机制中的作用。方法:随机选择108例NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级的CHF患者,并选择40例健康体健者作对照,测定血清ox-LDL和血浆肿瘤坏死因子-a;白介素-6(IL-6)的浓度,分析其与心衰严重程度的关系,ox-LDL与肿瘤坏死因子(TNF-a)和IL-6的相关性。结果:不同心功能级别患者ox-LDL与TNF-a水平均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),且其水平随着心衰加重而进行性升高;心功能Ⅲ级和Ⅳ级组IL-6水平明显高于对照组(P<0.01);ox-LDL与NYHA分级呈显著正相关(r=0.638,P<0.01),与TNF-a和IL-6呈正相关(r值分别为0.357、0.264,P值分别<0.01、<0.05)。结论:CHF患者血中氧化低密度脂蛋白和细胞因子的水平、心衰严重程度密切相关,可作为判断心衰严重程度的指标之一。     

引起敦化市手足口病流行的肠道病毒71型氨基酸位点变异分析

目的分析2009-2011年引起吉林省敦化市手足口病(HFMD)流行的肠道病毒71型(EV-A71) VP1编码区氨基酸位点的变异。方法对2009-2011年分离于敦化市HFMD病例的3株EV-A71分离株的VP1编码区进行逆转录-聚合酶链反应、核苷酸序列测定,使用MEGA 4.0软件和Bioedit软件分析VP1编码区基因亲缘关系及氨基酸位点的变异。结果 2009-2011年敦化市3株EV-A71均属于C4a基因亚型,并且这3株病毒在VP1编码区第22位氨基酸位点均由谷氨酰胺转变为组氨酸(Q-H),与本研究中比对的2009-2011年吉林省代表株变异一致,也与2008年安徽阜阳的分离株变异一致。结论致敦化市2009-2011年HFMD流行的EV-A71已在全省其他县市传播流行,敦化市流行株有可能是从安徽阜阳直接或辗转传播所致。     

吉林省免疫规划信息管理系统本地与流动儿童接种率比较

目的比较吉林省本地和流动儿童免疫规划(EPI)疫苗的接种率。方法通过吉林省免疫规划信息管理系统收集2010年出生儿童疫苗接种数据,比较本地和流动儿童EPI疫苗的接种率和合格接种率;采用全局和局部空间自相关分析本地与流动儿童接种率差值的地理分布特点。结果 2010年出生儿童中本地和流动儿童卡介苗(BCG)、无细胞百白破疫苗(DTaP)、含麻疹成分疫苗(MCV)、A群脑膜炎球菌多糖疫苗(MPV-A)和乙型脑炎疫苗(JEV)接种率均达到100%;本地儿童乙型肝炎疫苗(HepB)、脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)、白喉破伤风联合疫苗(DT)、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗(MPV-AC)和甲型肝炎疫苗(HepA)接种率明显高于流动儿童。本地儿童各EPI疫苗合格接种率明显高于流动儿童。全局空间自相关分析显示,各县区本地与流动儿童HepB接种率差值和OPV接种率差值呈聚集性;Getis-Ord Gi~*指数分析显示,OPV接种率差值和HepB接种率差值分别呈现两个热点区域;Local Moran's I指数分析显示,OPV接种率差值有4个高-高(HH)聚集县区;HepB接种率差值有6个HH聚集县区、1个低-低(LL)聚集县区。结论吉林省本地和流动儿童接种率存在地区差异,本地儿童接种率高于流动儿童。     

5FTIG造影管在急诊经桡动脉冠脉造影术中的应用

目的评价5FTIG造影管在急诊经桡动脉行冠状动脉造影术(CAG)中应用的可行性和安全性。方法 2006年6月至2008年2月间,所有接受急诊冠脉造影的患者术前均给予Allen试验检查,阳性患者全部先行右桡动脉穿刺术,观察造影手术成功率以及即时并发症等。结果共有138例患者使用5FTIG造影管经桡动脉行左右冠状动脉造影。造影失败4例,其中右冠脉造影失败2例,左冠脉造影失败1例,1例为肘动脉闭塞。出现前臂血肿3例,右上肢血肿1例且1周后见沿动脉走行瘀斑,未见冠脉气栓、室颤、窦停和冠脉夹层等并发症。结论 5FTIG造影管在急诊经桡动脉行冠状动脉造影术中使用是安全可行的,具有经济、省时、减少气栓发生率的优点。     

粉防己碱防止家兔快速心房起搏间隙连接蛋白40降解

目的 :观察家兔快速心房起搏所致的心房肌间隙连接蛋白 4 0 (Connexin 4 0 ,Cx4 0 )的改变及粉防己碱 (tetrandrine)的防治效果 .方法 :32只家兔随机分为 3组 :正常对照组 (n=8) ,快速心房起搏组 (n =1 2 )、粉防己碱组 (n =1 2 ) .经颈内静脉将电极置入右心房 ,后两组以 6 0 0次 /min行快速心房起搏 ,同时粉防己碱组于快速起搏前 30min按每小时 30mg/kg静脉给药 ,另两组给等容量的生理盐水 .连续刺激 8h后开胸取右心耳组织 ,分别用生化方法检测心肌细胞内Na+ ,K+ 和Ca2 + 水平 ,用Westernblot检测Cx4 0含量 ,用透射电镜观察超微结构 .结果 :快速心房起搏组心肌细胞内Na +,Ca2 + 水平增加 ,而Cx4 0含量降低 (P <0 .0 1 ) ,心房肌细胞损伤的超微结构变化明显 .粉防己碱组心肌细胞内Na+ ,Ca2 + 水平降低 ,Cx4 0的降解和心房肌细胞损伤的超微结构变化减轻 .结论 :钙超载至少部分参与了持续快速心房起搏引起的Cx4 0降解 .粉防己碱能防止快速心房起搏引起的Cx4 0的降解 ,对快速起搏造成的心肌细胞损伤有保护作用     

乳腺癌不同肺转移潜能细胞株表达差异蛋白及其临床意义

背景与目的：使用蛋白质组技术，我们鉴定出不同肺转移潜能MDA—MB-435乳腺癌细胞之间11个表达存在差异的蛋白，本研究试图探讨其中3个蛋白，dB—crystatlin（CRAB）、热休克蛋白60（HSP60）和peroxiredoxin 6（PDX6），与乳腺癌转移的关系。方法：使用实时定量RT—PCR的方法验证3个蛋白在不同肺转移潜能细胞株之问mRNA水平的差异。进一步使用免疫组化的方法检测2003年1月～2004年1月，32例乳腺癌标本中3个蛋白的阳性率。结果：肺高转移潜能细胞株CRAB，HSP60和PDX6的mRNA水平分别为其亲代细胞的0．24倍，3．15倍和2．43倍。CRAB在淋巴结阴性乳腺癌患者和淋巴结阳性乳腺癌患者中的阳性率分别为52．9％和33．3％；HSP60在2组患者中的阳性率分别为35．3％和73．3％；PDX6在2组患者中的阳性率分别为29．4％和60．0％。结论：HSP60水平的升高可能与乳腺癌侵袭能力增加相关，具体机制尚待进一步研究。