中国精神分裂症患者多剂量喹硫平及其代谢产物的药代动力学

目的:研究多剂量喹硫平及其代谢产物在中国精神分裂症患者体内的药代动力学。方法:21名精神分裂症患者给予口服喹硫平,以50mgdd开始,第4d达200mgd次,2次dd,再连续给药4d。第8d采血,用HPCL-MS测定喹硫平及其代谢产物。结果:喹硫平、7-羟基-氮-去烷基-喹硫平、硫氧化喹硫平和7-羟基-喹硫平的主要多剂量药代动力学参数分别为:Tmax(h):2.0(0.3～5.0),4.0(1.5～6.0),3.0(0.5～5.0)和3.0(0.5～5.0);T1d2(h):7±3,9±3,7±3和8±5;Cmsasx(μgdL):678±325,19±5,451±216和58±22;AUC0s～s∞(μg·h·L-1):5534±4198,287±107,3858±2012和529±262。喹硫平的CLdF和VdF分别为(67±25)Ldh和(672±394)L。以固定剂量给药48h内,喹硫平及其代谢产物达稳态。在不同性别间喹硫平及其代谢产物的药代动力学参数无显著性差异。结论:喹硫平在体内吸收快、分布广、主要代谢为硫氧化喹硫平。喹硫平及其三个代谢产物清除速率相似,性别不影响他们的药代动力学。临床治疗剂量不造成体内药物蓄积。     

内源性氢化可的松为探针的体内CYP3A活性测定

目的建立测定精神病患者体内CYP3A酶活性的方法。方法直接收集20例精神病住院患者晨尿液,测定尿液中内源性氢化可的松与6β-羟基氢化可的松的含量,以6β-羟基氢化可的松/氢化可的松来评估CYP3A酶的活性。结果患者尿液中6β-羟基氢化可的松与氢化可的松的比值为(8.12±4.36)。结论CYP3A酶的活性可以通过测定6β-羟基氢化可的松与氢化可的松的比值进行预测。     

非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究

目的 研究国产非那雄胺胶囊与进口非那雄胺片(保列治)的人体生物等效性。方法 采用LC-MS法测定18例健康男性单次交叉口服试验制剂及对照制剂各5 mg后血浆中不同时间点的浓度,经SPSS软件统计拟合,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果非那雄胺胶囊试验制剂和对照制剂的AUC0→24分别为（355.7±63.7）和(363.1±65.6 ) ng·h·mL^-1, C_max分别为(51.2±7.4)和（56.3±5.5 ） ng·mL^-1,t_max分别为（2.1±0.9）和（1.9±0.4） h。试验制剂相对于对照制剂的人体生物利用度为（98.6±11.8）%,AUC_0→24,Cmax经对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC_0→24,C_max的90%可信区间分别在80%～125%,70%～143%。结论 实验表明两种制剂具有生物等效性.     

HPLC-UV 色谱法检测人血浆中左亚叶酸钙浓度

目的建立在人血浆中测定左亚叶酸钙可靠的检测方法。方法应用高效液相紫外检测色谱法,内标为对氨基苯甲酸,流动相为乙腈：甲醇：磷酸盐缓冲液（50mM,pH4.0）=8：6：86,流速为1mL·min^-1,柱温为30℃,进样量为20μL,检测波长为290nm,血浆样品采用液液萃取的方法提取。结果目标色谱峰分离效果好,无内源性杂峰干扰。提取回收率均大于90%,测定血药浓度线性范围为50.0～10000ng·mL^-1（r2=0.9998）,最小检出限25.0ng·mL^-1。各项稳定性考察均合格。结论本法准确,灵敏度较高,可用于注射用左亚叶酸钙在人血浆中的检测和注射用左亚叶酸钙的人体内研究。     

宫颈癌患者中β- 微管蛋白Ⅰ基因外显子4 突变与多西紫杉醇同步放疗疗效关系初探

目的探讨β-微管蛋白Ⅰ外显子4在宫颈癌患者中的基因突变与多西紫杉醇同步放疗疗效关系。方法采用焦磷酸测序法对16例宫颈癌患者新鲜组织标本和血标本中β-微管蛋白Ⅰ外显子4进行检测。于静脉滴注25mg/m2多西紫杉醇1小时后进行化疗。用临床妇科检查的方法评价多西紫杉醇同步放疗疗效,分析不同基因型与疗效的关系。结果 16例病人近期疗效均为完全缓解,没有复发,患者仍然生存。2病例中β-微管蛋白Ⅰ外显子4在217Leu发现纯合子和杂合子的同义突变,但与多西紫杉醇同步放疗疗效无关。结论由于病例有限,本实验中患者的基因突变与多西紫杉醇没有显示相关性,但仍需搜集更多病例进一步探讨两者之间的关系。     

盐酸托烷司琼口崩片人体生物等效性研究

目的本试验旨在研究由广州莱泰制药有限公司研制的盐酸托烷司琼口崩片的相对生物利用度,评价其生物等效性。方法采用双周期随机自身交叉试验设计,18名男性健康受试者口服受试制剂或参比制剂的盐酸托烷司琼5mg,采用LC-MS法测定给药后不同时间点盐酸托烷司琼的血药浓度,用DASVer2.01计算药动学参数。结果盐酸托烷司琼参比制剂（R）与受试制剂（A）的主要药代动力学参数分别为（均数±标准差）Cmax15.37±7.62和15.58±8.46ng·mL-1;Tmax2.58±0.81和2.92±1.10h;AUC0-48179.39±123.59和172.33±96.49ng·h·mL-1和AUC0→∞204.85±156.26和190.16±112.03ng·mL-1。受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度F（以AUC0-48作为评价依据）为105.3%（92.3%～120.0%）。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

HPLC-ESI^＋-MS测定人血浆中氯氮平、去甲氯氮平及N—氧化氯氮平

目的:建立HPLC-MS法同时测定氯氮平及其代谢产物去甲氯氮平、N-氧化氯氮平血药浓度。方法:0.5 mL血浆用C18固相萃取小柱进行萃取。色谱柱为C18柱(5μm,3.9 mm×150 mm),柱温40℃;流动相为乙腈-水(36:64,含10 mmol·L-1醋酸铵与0.01％甲酸,pH=5.96),流速0.95 mL·min-1,进入MS检测器的分流比3:1。质谱条件采用电喷雾电离源(ESI+),电离毛细管电压3.90 kV,第一级锥孔电压38 V,用选择离子检测,定量分析检测的离子分别为m/z 326.9(氯氮平)、312.6(去甲氯氮平)、342.6(N-氧化氯氮平)。结果:氯氮平,去甲氯氮平、N-氧化氯氮平最低检测限分别为0.2,0.1,3 ng·mL-1;线性范围分别为20～2000 ng·mL-1(r=0.9994),10～1600 ng·mL-1(r=0.9990),10～800 ng·mL-1(r=0.9969)。三者的萃取回收率大于75％,方法回收率均大于95.0％。日内、日间变异(RSD)均小于10％。结论:该方法灵敏度高、快速,简便,无杂质干扰,适合于氯氮平、去甲氯氮平、N-氧化氯氮平血药浓度监测及药代动力学研究。     

XRCC1基因多态性与结肠癌术后FOLFOX4化疗疗效相关性分析

目的:分析XRCC1基因多态性与结肠癌术后FOLFOX4辅助化疗疗效的关系。方法:选择湖南省肿瘤医院2004-04-16-2006-10-25收治的76例结肠癌根治术后患者为研究对象,患者年龄25~75岁,中位年龄57岁,Ⅱ期20例,Ⅲ期56例,均接受FOLFOX4方案化疗6个周期,采取焦磷酸测序方法进行X射线修复交叉互补基因1(XRCC1)多态性分析,Cox模型分析结肠癌辅助化疗的疗效相关因素。结果:76例Ⅱ和Ⅲ期结肠癌患者的XRCC1-A399G位点存在3种等位基因型,其基因频率分别为G/G 64.5%(49/76),G/A 30.3%(23/76),A/A 5.3%(4/76)。3年内复发26例,无瘤生存50例(65.8%)。其中G/G基因型49例患者中复发12例,G/A基因型23例患者中复发12例,A/A基因型4例患者中复发2例,G/G基因型复发率为24.5%,G/A+A/A基因型为51.9%,差异有统计学意义,P=0.023。Cox模型单因素分析结果显示,TNM分期、壁浸润深度和XRCC1-A399G多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效有关,P<0.05。而性别、年龄和病变部位与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效无关,P>0.05;Cox模型多因素分析显示,TNM分期是结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效独立预测因素。结论:XRCC1-A399G基因多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效有关。     

钙离子拮抗剂在临床急性冠脉综合征治疗中的价值分析与效果评价

目的:评价对临床急性冠脉综合征的患者采用钙离子拮抗剂治疗的应用价值及治疗效果.方法:选取2015年7月-2016年7月期间,在某院确诊为急性冠脉综合征的患者59例作为研究对象,采用随机分组方法,将患者分为实验组和对照组,实验组有30例患者,对照组有29例患者,实验组采用钙离子拮抗剂结合常规治疗,对照组采用常规方式治疗,评价采用两种治疗方式,患者的恢复情况及不良反应的发生情况.结果:两组患者经过治疗后,实验组患者的血压及心率情况明显低于对照组患者的血压及心率情况,实验组的治疗总有效率为95.1％明显高于对照组治疗的总有效率为75.2％.实验组副作用的发生率6.6％明显低于对照组副作用的发生率31.0％,两组数据差异明显(P＜0.05),有统计学意义.结论:本次研究采用对于患急性冠脉综合征的患者,加用钙离子拮抗剂治疗的治疗效果较好,副作用少,能明显改善患者的心功能情况,值得在临床推广及应用.     

治疗剂量奎硫平与红霉素体内相互作用

目的研究红霉素对中国精神分裂症患者体内奎硫平(QTP)代谢的影响.方法 19例患者均经历多剂量单独使用奎硫平和多剂量奎硫平与红霉素合用2个周期.在一定的时间间隔内采集血样进行血药浓度测定.结果合用红霉素后,QTP的cssmax、AUCss0～∞、t1/2分别增加68%、129%、92%;Ke、Cl分别减少55%、52%;V/F没有显著性变化.硫氧化奎硫平(QTP-SF)的cssmax、AUCss0～∞、AUC 比值分别减小64%、23%和70%,t1/2增加211%.7-羟基奎硫平(QTP-H)的Ke、AUC 比值分别减小61%、45%,t1/2增加203%.7-羟基-氮-去烷基奎硫平(QTP-ND)的cssmax、AUCss0～∞、AUC比值分别减小36%、40%、71%,Ke、t1/2没有显著性变化.结论红霉素显著抑制奎硫平的体内代谢.当奎硫平与CYP 3A4酶抑制药合用时,奎硫平需要调整剂量.