小干扰RNA(siRNA)药物药代动力学特征及生理药代动力学建模现状

小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA)是以RNA干扰(RNAi)为基础的一类具有独特药代动力学特性和作用机制的药物,目前已有5种基于两种递送系统的siRNA药物上市获批,并且有越来越多的siRNA药物进入临床研究阶段。生理药代动力学(PBPK)建模是一种辅助药物开发和决策的可靠的工具,并且越来越被监管机构接受, PBPK模型在小分子和大分子领域广泛应用的背景下,在指导siRNA类药物开发方面仍然处于起步阶段。本文结合siRNA类药物的药代动力学特征,概述了siRNA类药物PBPK模型开发的现状及模型构建中所需的关键参数,以期为今后PBPK模型在siRNA类药物研发中的应用,及优化设计临床前试验获得关键数据提供一定的借鉴。     

糖类抗原199 人绒毛膜促性腺激素β及抗苗勒管激素对子宫内膜异位症并发卵巢癌的预测效能

目的 探讨糖类抗原199(CA199)、人绒毛膜促性腺激素β(β-hCG)及抗苗勒管激素(AMH)对子宫内膜异位症并发卵巢癌的预测价值,并分析其与子宫内膜异位症并发卵巢癌的相关性。方法 选取2020年1月—2022年2月玉环市人民医院收治的子宫内膜异位症合并卵巢癌患者42例为联合组,同期该院收治并确诊为子宫内膜异位症的患者50例为对照组,另选取同期在该院体检的健康妇女50例为健康组,回顾性分析所有研究对象临床资料。采用电化学发光法检测并比较3组患者血清β-hCG、CA199及AMH表达水平,并比较3组患者其他卵巢功能指标的差异,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估β-hCG、CA199及AMH联合检测对子宫内膜异位症并发卵巢癌的预测效能,采用Pearson相关系数分析β-hCG、CA199及AMH表达与子宫内膜异位症并发卵巢癌的相关性。结果 联合组患者CA199、β-hCG水平显著高于对照组和健康组,差异均有统计学意义(均P<0.05),联合组AMH水平显著低于对照组和健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组患者雌二醇(E₂)、卵泡刺激素(FS...     

吡咯喹啉醌对人卵巢癌细胞SKOV-3上皮间质转化的影响

目的 观察吡咯喹啉醌(PQQ)对人卵巢癌细胞SKOV-3上皮间质转化(EMT)的影响,并探讨可能机制。方法 取对数期SKOV-3细胞,随机分为Control组、PQQ组、PQQ+LiCl[Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路激活剂]组。Control组不处理,PQQ组加入PQQ 16μmol·L^-1培养24 h, PQQ+LiCl组加入PQQ 16μmol·L^-1培养24 h后再加入LiCl 60 mmol·L^-1培养24 h。以Transwell实验检测细胞侵袭能力;以划痕实验检测细胞迁移能力;以蛋白质印迹法检测细胞β-catenin、反式激活活性蛋白(c-myc)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白表达量。结果 Control组、PQQ组、PQQ+LiCl组每个视野细胞数分别为(95.20±11.39),(29.40±4.25)和(46.00±5.97)个,迁移率分别为(99.58±1.24)%,(18.19±2.36)%和(62.67±7.50)%;这3组细胞β-catenin蛋白表达量分别为1.10...     

青少年癫痫患者向成人过渡期准备度的研究进展

过渡期准备度作为帮助患者从青少年过渡到成年的中介变量,越来越引起国内外研究者的重视。然而实践中青少年癫痫患者向成人转变的的过渡情况并不乐观。本文对青少年癫痫患者向成人过渡期准备度的概念、评估工具及影响因素等方面的研究进展进行综述,旨在为提升我国青少年癫痫患者向成人过渡期准备度提供参考性建议。     

超声心动图与常规心电图检查应用于心肌梗死诊断的价值

目的 比较超声心动图与常规心电图检查应用于心肌梗死诊断的价值。方法 选取2018年1月至2021年12月郑州市第二人民医院收治的90例疑似心肌梗死患者为研究对象,所有患者均进行超声心动图与常规心电图检查,以冠状动脉造影为“金标准”,比较超声心动图与常规心电图的诊断结果、诊断效能及并发症检出率变化。结果 本研究90例疑似心肌梗死患者中,经冠状动脉造影诊断出阳性69例、阴性21例,经常规心电图诊断出阳性58例、阴性16例,经超声心动图诊断出阳性68例、阴性20例;超声心动图灵敏度为98.55%(68/69)、准确度为97.78%(88/90),较常规心电图84.06%(58/69)、82.22%(74/90)高,且超声心动图漏诊率为1.45%(1/69),常规心电图为15.94%(11/69),差异有统计学意义(P<0.05);超声心动图并发症检出率为98.53%(67/68),常规心电图为86.21%(50/58),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与常规心电图比较,超声心动图诊断心肌梗死患者可以提高诊断效能和并发症检出率。     

四川省52所三级医院护士执业环境现状及影响因素研究

目的 了解四川省52所三级医院护士执业现状及其影响因素,为改善四川省护士执业环境提供理论依据.方法 采用电子版护士执业环境测评量表对四川省52所三级医院40213名护士进行调查.结果 四川省52所三级医院护士执业环境总分为(786.48±69.17)分.条目均分最高的是医护合作(43.05±8.74)分,最低的是临床护...     

教师标准化患者教学脚本的撰写

教师标准化患者教学法可促进学生护理技能操作、病情观察分析、临床实践运用和沟通交流等综合能力的提高,而教学脚本是教师标准化患者教学法实施的基础,文章详细介绍了脚本撰写的思路、内容及注意事项,以供其他护理教育者借鉴。