蟾蜍毒素对S180小鼠移植瘤的抑制作用及其毒副作用的实验研究

目的探讨醇溶性蟾蜍毒素在小鼠体内对S180肿瘤细胞的抑制作用及其毒副作用。方法本研究用乙醇溶解蟾蜍分泌物原浆,采用减压蒸馏等方法进一步部分分离纯化,获得醇溶性的蟾蜍毒素混合物(ethanol extract of toad venom,EET),将其作用于S180荷瘤小鼠模型,计算肿瘤抑制率和生命延长率,同时通过血生化和病理等检测观察其对各脏器的毒副作用。结果5mg/kg和0·5mg/kg的EET对S180荷瘤小鼠实体瘤组织的抑瘤率分别是47·0%和34·1%(P<0·05);对腹水瘤小鼠的生命延长率分别是46·2%和36·5%(P<0·05);同时,0·5mg/kg的EET可明显升高白细胞达(11±4)×109/L(P<0·05)。但EET在5mg/kg时可引起总胆红素升高达(30±5)μmol/L(P<0·05)。结论0·5~5mg/kg的EET可以明显抑制荷瘤小鼠体内S180肿瘤细胞的生长,但EET的剂量达到5mg/kg时可以损伤肝脏。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂局部治疗恶性胸腔积液的临床研究

目的:观察重组人血管内皮抑制素联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性。方法:100例恶性胸腔积液患者随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,分别注入顺铂、重组人血管内皮抑制素及二者联用,每周1次,3周后评价疗效及生活质量。结果:在治疗胸水有效率方面,Ⅰ、Ⅱ组分别与Ⅲ组比较有显著性差异(P=0.007;P=0.020),Ⅰ组与Ⅱ组比较无显著性差异(P=0.715);在生活质量改善率方面,Ⅰ、Ⅱ组分别与Ⅲ组比较有显著性差异(P=0.036;P=0.048),Ⅰ组与Ⅱ组比较无显著性差异(P=0.918)。结论:重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效显著,不增加化疗的毒副作用。     

盐酸吗啡缓释片口服与直肠给药控制癌痛疗效及不良反应观察

目的:观察盐酸吗啡缓释片口服给药与直肠给药两种给药方式控制癌痛的疗效及不良反应有无差别.方法:将76例晚期癌痛患者随机分为盐酸吗啡缓释片口服给药组和直肠给药组,进行疗效及不良反应的对比.结果:经2周治疗后,口服药物组总有效率为94.7%,直肠给药组总有效率为92.1%.两组止痛疗效无显著性差异.在不良反应的发生方面也相似,而且由直肠给药而引起的消化系统不良反应低于口服给药.结论:盐酸吗啡缓释片经直肠给药与口服给药疗效相同,副作用少于口服给药,适用于不能口服或口服副反应较多的患者.     

As_2O_3对人非小细胞肺癌细胞株的增殖抑制及其分子机制

目的观察三氧化二砷(As_2O_3)对非小细胞肺癌腺癌细胞株(A549)的增殖抑制作用及其分子机制。方法体外培养的A549细胞经3μmol/L的As2O3处理5d后,观察细胞形态学、增殖动力学、细胞周期分布及肿瘤相关基因表达改变,并以全反式维甲酸及顺铂作为对照。结果A549细胞经As_2O_3处理后,细胞生长明显减慢,集落形成率显著降低。FCM细胞周期分析:S期细胞显著减少,G0/G1期细胞则明显增加。As_2O_3可使细胞p53、p21表达显著升高而CDKN2明显降低。结论As_2O_3对A549细胞增殖具有显著抑制作用,其分子机制可能是As_2O_3能显著上调p53、p21表达和下调CDKN2的表达而抑制DNA的合成。     

HGF对肝癌SMMC-7721细胞株上皮—间叶转化蛋白表达的影响

目的探讨肝细胞生长因子（HGF）对肝癌SMMC-7721细胞株细胞外上皮—间叶转化蛋白基质蛋白的影响及可能作用途径。方法分别用HGF和PI3激酶抑制物LY294002处理肝癌SMMC-7721细胞,流式细胞技术检测SMMC-7721细胞株N-cad、E-cad、MMP-2、MMP-9、Vimentin表达水平。结果与对照组比较,HGF组N-cad、MMP-2、MMP-9、Vimentin表达明显升高、E-cad表达明显降低。LY294002预处理后,MMP-2、MMP-9的表达较HGF处理组明显下降,E-cad表达升高,N-cad和Vimentin变化不明显。结论 HGF可促进SMMC-7721的上皮间叶转化,该作用可能通过PI3激酶途径实现。     

蟾蜍灵联合奥沙利铂对胃癌MGC803细胞增殖抑制及凋亡的影响

目的 研究蟾蜍灵联合奥沙利铂诱导人胃癌细胞株MG C803凋亡及对凋亡因子Bax、Bcl-2的影响.方法 应用MTr法检测不同浓度蟾蜍灵及奥沙利铂单药及联合对胃癌细胞MGC803增殖抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡和周期阻滞;Western印迹法检测Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果 (1)蟾蜍灵及奥沙利铂单药均抑制MGC803细胞增殖,呈剂量时间依赖效应,且联合用药的细胞增殖抑制率高于单药组,差异有统计学意义.24、48 h及72 h联合指数(CI)分别为0.693、0.596、0.481;(2)药物作用细胞24h,流式细胞仪检测10 nmol/L蟾蜍灵及10 μg/ml奥沙利铂凋亡率分别为2.9％及4.3％,联合用药组为14.13％,与单药组对比有统计学差异;(3)Western印迹结果显示,蟾蜍灵、奥沙利铂单用于胃癌细胞24h后,Bax及Bcl-2表达无明显变化,而联合组Bax蛋白表达上调到对照组145.94％,Bcl-2蛋白下调到对照组57.14％.结论 蟾蜍灵联合奥沙利铂协同诱导胃癌MGC803细胞凋亡,且可能与下调Bcl-2、上调Bax蛋白有关.     

应用脂质体紫杉醇联合顺铂对比白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察脂质体紫杉醇联合顺铂对比白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及预后,同时评价血清乳酸脱氢酶(LDH)在预后的评价的作用。方法 62例经病理学证实为晚期的NSCLC患者,按随机数字表法分为白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂组(A组,31例)和脂质体紫杉醇联合顺铂组(B组,31例)。分析2组的疗效、不良反应及远期生存。测定血清乳酸脱氢酶(LDH),并根据化疗后血清LDH变化,分为反应组(下降)和不反应组(升高或持平)。结果 A组和B组有效率分别为12.9%和25.8%,疾病控制率分别为90.3%和93.5%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组中位PFS为17.4个月优于B组9.6个月(95%可信区间,5.2个月to 19.7个月,P=0.264)。亚组分析鳞癌患者应用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂方案化疗优于脂质体紫杉醇联合顺铂。2组主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。Cox多因素分析提示性别、年龄、LDH反应性均是影响预后的独立危险因素;女患者预后较男患者好(HR=3.231,P=0.014),初治时年龄大于60岁的患者预后较好(HR=0.287,P=0.005),LDH反应组比不反应组预后好(HR=0.379,P=0.027)。结论脂质体紫杉醇联合顺铂和白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂均为较好的治疗方案,LDH反应性可能预测晚期NSCLC患者疗效。     

靶向Bcl-xL基因siRNA在前列腺癌细胞增殖和凋亡中的作用

目的研究Bcl-xL基因特异性RNA干扰对前列腺癌PC-3细胞株体外增殖能力和凋亡的影响。方法构建靶向Bcl-xL的小干扰RNA(siRNA)表达载体,转染PC-3细胞后,采用半定量RT-PCR和Western blot法检测转染前后Bcl-xL mRNA及蛋白表达水平的改变;采用噻唑兰(MTT)法检测细胞生长增殖情况;TUNEL试剂盒测定细胞的凋亡情况。结果靶向Bcl-xL的序列特异性的siRNA可以有效地抑制PC-3细胞Bcl-xL基因的表达。转染靶向Bcl-xL的siRNA表达质粒可以显著抑制PC-3细胞的增殖（P<0.001）,诱导细胞凋亡（P<0.001）。结论Bcl-xL基因特异性RNA干扰可以显著抑制前列腺癌PC-3细胞的体外增殖并诱导细胞凋亡。     

沙利度胺预防非小细胞肺癌GP方案化疗所致延迟性恶心呕吐的效果观察

目的 观察沙利度胺对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)使用高致吐性化疗药物(顺铂)化疗所致的恶心、呕吐的预防作用.方法 采用随机对照研究方法,将61例晚期NSCLC患者随机分为对照组(31例)和试验组(30例).采用相同的化疗方案:吉西他滨1000 mg/m~2,第1、8天;顺铂75mg/m~2,第1天.对照组使用的止吐方案为雷莫司琼0.3 mg+甲氧氯普胺20 mg,分别于化疗前30min静脉推注和肌肉注射.试验组在对照组的基础上加用沙利度胺50 mg口服,2次/d,第1～5天.结果 试验组和对照组急性恶心的有效率分别为90.0%和74.2%,急性呕吐的有效率分别为93.3%和90.3%,两组差异均无统计学意义(P=0.108,P=1.000).试验组和对照组化疗所致延迟性恶心的有效率分别为56.7%和19.4%,延迟性呕吐的有效率分别为76.7%和48.4%,试验组均高于对照组(P=0.003,P=0.023).试验组和对照组的不良反应均较轻,嗜睡、乏力、便秘、头痛和皮疹的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 沙利度胺预防高致吐性药物引起的延迟性恶心、呕吐疗效显著,不良反应轻微.