Vav1与浸润T细胞活性肿瘤局部IDO表达相关性的研究

  目的  通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞（tumor infiltrating T lymphocytes,TIL-T）活性关系的研究,提出T细胞失能的可能分子机制;初步探讨TIL-T中Vav1的表达情况及其与肿瘤局部微环境中吲哚胺2,3双加氧酶（indoleamine-2,3-dioxygen? ase,IDO）表达的相关性。  方法  收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本、癌旁正常肺组织及蜡块40例,通过实时定量RT-PCR检测TIL-T中Vav1 mRNA表达变化;免疫印迹及免疫沉淀技术检测Vav1蛋白表达及磷酸化活性。BrdU法检测T细胞增殖活性。此外,运用Real time-PCR法检测肺癌组织中IDO mRNA表达水平,免疫印迹及免疫组化检测IDO蛋白表达情况。  结果  部分肺癌局部浸润的T细胞处于功能抑制状态,这种抑制状态可能与细胞内重要的信号传导蛋白Vav1的表达量及活性相关。IDO表达阳性组肺癌标本局部TIL-T中Vav1 mRNA水平及Vav1蛋白的表达和磷酸化水平明显低于IDO表达阴性组（P < 0.05）。  结论  Vav1的表达和活化在TIL-T功能中具有重要的作用。肿瘤局部微环境中的IDO蛋白可能是影响TIL-T中Vav1表达和活化的重要因素之一。IDO可能通过抑制Vav1的表达及磷酸化活化过程,使TIL-T的主动免疫受损,从而降低宿主的抗肿瘤免疫效应。      

贝伐单抗联合卡铂加紫杉醇在非小细胞肺癌中的疗效与安全性评价

贝伐单抗（Bevacizumab）是重组抗人血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）单克隆抗体，Ⅰ期临床试验表明贝伐单抗耐受性良好，无剂量限制性毒性。与细胞毒药物联合应用并不使毒性增加。卡铂和紫杉醇对肺癌疗效较好，且与同类药物相比毒性较低；不但如此，临床前的研究还显示这些药物与抗血管生成剂联合使用有更强的抑制肿瘤生长的作用。     

ⅢA-N2期非小细胞肺癌切除术后影响预后的因素分析

目的 分析ⅢA-N2期非小细胞肺癌患者的临床情况和影响预后的相关因素,探讨手术及辅助治疗对预后的影响.方法 回顾性分析2000年1月至2005年12月经手术治疗的657例ⅢA-N2期非小细胞肺癌患者的临床资料,应用Kaplan-Meier法进行生存分析.单因素分析各变量与预后的关系采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox模型.结果 术后全组患者的l、3和5年累计生存率分别为64.4%、26.0%和17.9%,中位生存期18个月.单因素分析中,影响生存期的不利因素为:肿瘤最大径>3 cm,高T分期,N2淋巴结无跳跃转移,纵隔淋巴结阳性数>4个,隆突下淋巴结阳性,治疗方式(单纯手术预后差,患者术后联合放化疗优于术后单纯化疗),术后未放疗、化疗,化疗周期小于4个.多因素分析显示,肿瘤直径(P=0.001),隆突下淋巴结阳性(P=0.019),纵隔淋巴结转移个数(P=0.006),术后化疗周期(P=0.007),术后放疗(P=0.055)和术后放化疗(P=0.026)对预后有明显影响.结论 ⅢA-N2期非小细胞肺癌患者5年生存率低,肿瘤直径、隆突下淋巴结阳性、纵隔淋巴结转移个数、术后化疗周期、术后联合放化疗是影响预后的独立因素.术后单站和多站纵隔淋巴结转移的预后相似,影响预后的主要是纵隔淋巴结的阳性个数,术后联合放化疗优于术后单纯化疗.