替米沙坦对老年糖尿病大鼠足细胞黏附的保护作用

目的 探讨替米沙坦对足细胞黏附的保护作用。 方法 用20月龄SD大鼠制备糖尿病模型，随机分为糖尿病组和替米沙坦治疗组，另设老年和6周龄对照组。于实验第4、8、12周末收集大鼠24 h尿，监测血压。12周后行组织病理学检查，检测尿白蛋白（24 h）和血、尿肌酐。以间接免疫荧光-hoechst 33342双染检测尿中足细胞数量。RT-PCR、免疫组化和Western印迹等方法检测肾小球中整合素α3、整合素连接激酶(ILK) mRNA和蛋白表达。 结果 随实验进程，老年糖尿病大鼠尿白蛋白、血压和尿中足细胞数量明显高于对照组(P <0.05)，且出现较为明显的病理学损害。肾小球整合素α3 mRNA及蛋白表达量减少， ILK表达明显增加(P < 0.05)。第12周，整合素α3蛋白表达与ILK表达呈负相关 (P < 0.05)。尿足细胞数量、尿白蛋白程度与ILK表达呈正相关 (P < 0.05)。替米沙坦明显减轻肾脏病理损害，增加整合素α3表达，降低ILK表达，减少尿足细胞数量。 结论 老年糖尿病大鼠足细胞的黏附能力下降，尿足细胞排泄增加。替米沙坦可增强足细胞黏附，对足细胞存活起重要作用。     

THSD7A相关特发性膜性肾病的临床及病理特征分析

目的 分析1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)相关特发性膜性肾病(IMN)的临床及病理特征。方法 选择2017年7月~2019年10月武汉大学人民医院肾内科经肾穿刺活检确诊为IMN的患者110例。所有患者均行肾小球磷脂酶A2受体(PLA2R)抗原染色及血清THSD7A抗体及PLA2R抗体检测。据其结果将IMN分为THSD7A-IMN组、PLA2R-IMN组、阴性组3组,分析比较3组的临床病理特征。进一步将THSD7A-IMN组分为单抗体阳性组及双抗体阳性组,比较二者临床病理特征差异。结果 在110例IMN患者中,THSD7A抗体阳性患者21例(19.1%),包括单抗体阳性5例(4.5%),双抗体阳性16例(14.5%)。THSD7A-IMN主要存在于男性患者(男性∶女性为14∶7)中, 平均年龄为54.3±12.3岁,平均白蛋白为26.0±7.6g/L,平均尿蛋白量为7.9±4.4g/24h,其血清补体C4水平显著低于PLA2R-IMN及阴性组,差异有统计学意义(P均<0.01)。THSD7A-IMN组及PLA2R-IMN组的尿蛋白量显著高于阴性组(P分别为0.043、0.044),而两组的白蛋白水平显著低于阴性组,差异均有统计学意义(P分别为0.010、0.015)。血清THSD7A抗体水平与尿蛋白量不相关(r=0.135,P=0.561)。21例THSD7A-IMN中,单抗体阳性组与双抗体阳性组临床病理特征比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 血清THSD7A抗体阳性的IMN流行率不低,其临床病理特点与PLA2R-IMN相似。THSD7A也可表达于PLA2R阳性的IMN患者中,且其临床病理特点不因单、双抗体阳性而有所差异。     

依贝沙坦对阿霉素肾病大鼠肾小管间质的保护作用

目的 探讨依贝沙坦（irbesartan)对阿霉素诱导重复单肾大鼠肾小管及间质的保护作用及其可能的调节机制。方法 将诱导的肾病大鼠分为肾病组和依贝沙坦治疗组，并设假手术组为正常对照。检测依贝沙坦治疗4周后，3组大鼠肾功能和组织病理改变，并用免疫组织化学（组化）或原位杂交的方法检测肾小管间质中转化生长因子β1(TGF-β1），基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达。结果 治疗组大鼠24h尿蛋白，肾重/体重，肾小球截面积以及病理改变与对照组相比明显减轻，肾小管间质中TGF-β1，MMP-9，TIMP-1表达均有不同程度的减少。结论 通过调节细胞外基质降解作用。依贝沙坦能延缓单侧肾切除加重复阿霉素注射诱导的肾病大鼠肾小管间质的病变。     

蛋白尿形成相关足细胞的结构蛋白

蛋白尿是肾小球疾病的基本表现之一,是促使肾脏疾病进展的重要因素。足细胞损伤和结构蛋白改变被认为是蛋白尿形成的主要原因。目前有关蛋白尿形成相关足细胞的结构蛋白的进一步研究,揭示了足细胞的结构蛋白性质、定位、功能等方面的部分特性,使我们对它们有了初步了解,本文就近年来蛋白尿形成相关足细胞的结构蛋白相关文献进行总结希望对今后的研究有所帮助。     

舒洛地特对维持性腹膜透析患者微炎症状态的影响

目的 探讨舒洛地特对维持性腹膜透析患者微炎症状态的影响.方法 选择笔者医院肾内科维持性腹膜透析患者80例,采用数字表随机分为常规治疗对照组(B组)和舒洛地特治疗观察组(C组),另选择体检中心20例健康者作为正常组(A组),观察治疗前后患者血清炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及营养学指标(血浆白蛋白、血浆前白蛋白、血红蛋白浓度)与凝血功能、肾功能的变化.结果 与A组相比较,B组、C组患者的炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均显著升高(P＜0.05),而营养学指标(血浆白蛋白、血浆前白蛋白、血红蛋白)含量明显降低(P＜0.05),舒洛地特液治疗12周后,C组患者CRP、IL-6、TNF-α水平降低,与治疗前以及B组治疗后相比,差异均有统计学意义(P＜0.05),血清白蛋白、前白蛋白、血红蛋白明显升高,与治疗前以及B组治疗后相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).B、C组患者治疗前后凝血功能、肾功能无明显变化.结论 腹膜透析患者存在微炎症状态,舒洛地特治疗可以显著改善维持性腹膜透析患者微炎症状态,改善营养状态,且不影响其凝血功能.     

紫癜性肾炎95例病理类型与临床的相关性研究

目的分析并评价紫癜性肾炎患儿肾脏免疫复合物沉积与临床病理分级以及临床表现的相关性。方法将武汉大学人民医院2010年10月至2012年12月收治的95例过敏性紫癜患儿进行临床分型及病理分级,对肾组织标本染色后在光镜下进行检查,并采取免疫酶标荧光法检测,在此基础上对患者的病理特征以及临床表现进行分析。结果在全部患者中肾病综合征患儿的比例居首位,占28.42%(27/95);蛋白尿与血尿型占25.26%(24/95);尿检正常型占17.89%(17/95);孤立性蛋白尿或血尿型占16.84%(16/95);血尿加肾病综合征型占8.42%(8/95);肾炎综合征型占3.16%(3/95)。IgA+IgG+IgM沉积患者在病理类型上较单纯IgA沉积患者严重,两组患儿在临床类型上比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论过敏性紫癜性肾炎患儿单纯的IgA沉积患儿的病理改变较轻,而IgA+IgM沉积与IgA+IgM+IgG沉积的病理改变则较为严重。     

血管紧张素Ⅱ灌注大鼠模型肾小球足细胞损伤观察

目的:复制AngⅡ致肾脏损伤模型,初步观察在高浓度AngⅡ和高血压状态下足细胞损伤改变。方法:SD大鼠随机分为A、B、C3组,A、B组分别皮下埋置渗透性微泵,以200ng/(kg·min)、400ng/(kg·min)浓度持续灌注AngⅡ,C组为对照组,由生理盐水代替AngⅡ。每周测量体重、收缩压、24h尿蛋白,并用podocalyxin标记的间接免疫荧光法计数尿液足细胞,于第2和第4周末处死动物,留取电镜和光镜标本观察病理学改变。结果:A、B组大鼠在植入微泵后收缩压和尿蛋白在第1周时即增高,后持续增加。第2周肾小球光镜病理改变不明显,第4周可见系膜基质增多等病理变化;电镜观察2周时部分足突融合,4周时足突广泛融合,足突间隙狭窄。第1周开始A、B组部分大鼠尿液可检测到足细胞,随实验进展逐渐增多,尿足细胞排泄与收缩压和24h尿蛋白成正相关关系(r值分别为0.526、0.721,P<0.05)。结论:外源性灌注AngⅡ可成功复制AngⅡ致肾脏损伤模型,在此模型中足细胞主要在超微结构水平发生改变,尿液足细胞检测可以作为足细胞损伤的敏感指标反映体内足细胞损伤状态。     

血管紧张素Ⅱ通过抑制AKT/蛋白激酶B磷酸化诱导肾小管上皮细胞凋亡

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在诱导肾小管上皮细胞凋亡的信号传导是否有磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT信号系统的参与,及该系统在诱导细胞凋亡中的作用。方法大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E分别与终浓度为0(对照组)、10-9mol/L、10-8mol/L、10-7mol/L、10-5mol/LAngⅡ共培养24h。用流式细胞仪检测细胞凋亡指数,用免疫组化方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。Western印迹检测PI3K及磷酸化AKT和总AKT蛋白表达,AKT的磷酸化水平用473位丝氨酸磷酸化AKT(AKT-ser473)水平与总AKT水平的比值表示。结果随着AngⅡ浓度的增加,10-6mol/LAngⅡ组与对照组相比,凋亡指数显著增加[(22.7±1.41)%比(3.0±0.75)%,P<0.01]。而10-9mol/LAngⅡ组与对照组相比,PCNA指数显著增强[(47.54±2.6)%比(22.63±2.5)%,P<0.01]。与对照组相比,PI3K-p85蛋白的表达随AngⅡ浓度增加表现为先激活后抑制。AKT的磷酸化具有明显的AngⅡ浓度依赖性,随AngⅡ浓度的增加而逐渐受到抑制,并与细胞凋亡指数呈显著负相关(r=-0.90,P<0.01)。结论AngⅡ可以诱导肾小管上皮细胞凋亡并抑制细胞的增殖,可能部分是通过抑制PI3K-AKT信号传导途径实现的。     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的影响

目的 :探讨厄贝沙坦对肾脏的保护作用 ,以及与核转录因子κB(NF -KappaB) p6 5和NF -κB依赖的基质金属蛋白酶 -9(MMP - 9)在自发性高血压大鼠 (SHR)肾组织中表达的关系。方法 :将 14只SHR随机分为对照组和治疗组 ,以WKR为正常对照。治疗组以厄贝沙坦 5 0mg·kg-1·d-1灌胃 12周 ,观察大鼠的血压、尿蛋白及肾组织病理改变 ;并用免疫组化的方法测定肾皮质核转录因子κB及MMP - 9的表达 ;MMP - 9mRNA由原位杂交检测。结果 :治疗组血压显著下降、尿蛋白显著减少(P <0 .0 1) ;NF -κBp6 5蛋白表达水平下调 (P <0 .0 1) ;MMP - 9的表达同时下降 ,以肾小管 -间质最为显著 (P <0 .0 1)。对照组大鼠肾小动脉壁显著增生肥厚 ,甚至可见纤维素性坏死 ,肾小球血管腔狭小 ,个别肾小球硬化 ,肾小管 -间质有淋巴细胞浸润 ;治疗组的肾小动脉结构基本正常 ,未见肾小球硬化。结论 :厄贝沙坦能显著减少尿蛋白 ,缓解SHR肾小动脉硬化改变 ,保护肾功能 ;NF -κB参与SHR疾病的进展 ,其过程可能与MMP - 9有关。     

肿瘤相关性肾病综合征

肿瘤相关性肾微小病变、膜性肾病、膜增生性肾炎、局灶节段性肾小球硬化等常以肾病综合征为主要表现。实体瘤如肺癌、胃癌、乳腺癌、大肠癌等是最常见的引起膜性肾病的肿瘤,占60％～70％。霍奇金病以微小病变型最常见,占霍奇金病并发肾病综合征患者的70％。血液系统肿瘤如淋巴瘤（常为非霍奇金淋巴瘤）、霍奇金病则主要引起。肾脏微小病变。