自体神经干细胞移植后功能恢复的影像学评价

目的用18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET显像、功能磁共振(f MRI)和扩展格拉斯哥愈后评分(GOSE)评价成人脑外伤自体神经干细胞移植后功能的恢复。方法从开放性脑外伤患者中挑选7例进行神经干细胞移植,同时选择7例年龄相仿、损伤部位及程度一致的患者作为对照。收集暴露于硬膜外的脑组织,进行神经干细胞培养25~30d后,在MRI引导下围绕损伤区将细胞悬液注射于7个靶点。患者在术后1周进行18F-FDG PET、f MRI检查和GOSE,在接受神经干细胞移植后1个月进行相同的检查,第1年每3个月随访1次,第2年每6个月随访1次,每次随访都行18F-FDG PET、f MRI检查和GOSE。对照组同法进行观察。结果应用感兴趣区(ROI)半定量分析和统计参数地图(SPM)分析。结果随访第3个月时,18F-FDG半定量分析示移植组葡萄糖代谢值由移植前的(71.1±7.9)%增至移植后的(157.5±8.9)%,对照组由(74.1±9.7)%增至(91.6±17.6)%(P<0.01)。移植组18F-PDG摄取值在移植后开始升高,第3个月时达到平台期,对照组18F-PDG摄取值缓慢上升,至6~9个月后达平台期;SPM分析结果表明移植组中央前回顶部和前额叶葡萄糖代谢明显增加。f MRI结果示损伤区神经干细胞移植后3个月出现兴奋信号,对照组在随访过程中均未在损伤区诱导出兴奋信号。第6个月随访时,移植组GOSE为6.63±0.52,对照组为4.50±0.76(P<0.01)。移植组损伤区18F-FDG摄人量的增加比GOSE评分的改善提前约3个月。结论移植组损伤区神经功能与对照组相比有显著改善,与GOSE评分变化一致。     

THE USE OF ANTI-HUMAN GLIOMA MONOCLONAL ANTIBODIES FOR TARGETING CHEMOTHERAPY OF BRAIN GLIOMAS(PREPARATION AND CYTOTOXIC PROPERTIES OF ANTIBODY-ADRIAMYCIN IMMUNOCONJUGATES)

Immunoconjugates are antibody-drug hybrid molecules which combine the exquisite selectivity or monoclonal antibodies with the potent toxicity of anticancer agents. A monoclonal antibody SZ39 against human brain gliomas was used as a drug carrier. Adriamycin (ADR) was bound covalently to SZ39 to form a SZ39-ADR conjugate. The cytotoxic activity of the SZ39-ADR conjugate was tested in vitro and demonstrated potent and specific killing of cells derived from a human malignant glioma. 50% inhibitory concentration (IC50) for SZ39-ADR to "target" cells was 8.14×10-9 M. An index of specificity between "target" and "non-target" cells was calculated to be 88-fold. These data suggest that the SZ39-ADR may use as a potent and cell type-specific agent and is a likely candidate for the targeting chemotherapy of malignant gliotnas.     

干细胞向恶性胶质瘤的趋向性迁移

干细胞具有向恶性胶质瘤趋向性迁移的特性,并可能成为恶性胶质瘤基因治疗的理想载体.然而,对干细胞向胶质瘤迁移的机制仍知之甚少.胶质瘤细胞分泌的可溶性因子包括趋化因子或生长因子可以介导干细胞的胶质瘤趋向性.本文就干细胞的胶质瘤趋向性机制进行综述.     

小鼠GL261脑胶质瘤原位模型的介绍和GL261细胞免疫原性的初步探讨

胶质母细胞瘤是成人最常见的原发性脑恶性肿瘤,近年来尽管手术、放疗、化疗都取得了一定的进展,但患者预后仍很差.免疫治疗研究是胶质母细胞瘤治疗研究的热点之一,需要有能够复制人胶质母细胞瘤特征、重复性好的胶质瘤动物模型[1],并且需要了解成瘤细胞的免疫原性.本文介绍一种目前应用较广泛的小鼠GL261脑胶质瘤原位模型,并初步探讨GL261细胞的免疫原性.     

N-糖基化修饰对突触细胞黏附分子SynCAM调节突触可塑性的影响

目的:观察N-糖基化对突触细胞黏附分子(SynCAM)调节突触形成作用的影响.方法:制备SynCAM N-糖链定点突变质粒和正常SynCAM表达质粒转染海马神经元细胞, 膜片钳试验观察突触中的转染质粒的海马神经元作为突触后部分其动作电位的潜伏期和频率.结果:突变SynCAM质粒组海马神经元动作电位潜伏期为(180.9±3.5)ms(n=14), 频率为(10.2±0.7)/s (n=14).正常SynCAM质粒组海马神经元动作电位潜伏期为(174.7±4.8) (n=14), 动作电位频率为(10.0±0.8)/s(n=14), 差异无统计学意义.结论:有无N-糖链缺失的SynCAM对突触功能的影响无明显差别, 下游信号蛋白可能影响SynCAM调节功能.     

颅面畸形的遗传和发育生物学研究

颅面畸形是由多病因造成的胚胎发育不良而导致的颅面结构紊乱，是一类较常见的人类先天性疾病，约占所有人类先天性疾病中的l／3。以前人们对遗传和发育在颅面畸形形成中的作用所知有限，最近分子遗传学和发育生物学研究有了重要进展，认识到颅面畸形与遗传缺陷及胚胎发育过程中颅间充质细胞的协调分化和精细选择有关。     

Marrow stromal cells administrated intracisternally to rats after traumatic brain injury migrate into the brain and improve neurological function

Marrow stromal cells(MSCs) have been reported to transplant into injured brain via intravenous or intraarterial or direct intracerebral administration.1-3 In the present study, we observed that MSCs migrated into the brain, survived and diffeneriated into neural cells after they were injected into the cisterna magna of rats, and that the behavior of the rats after traumatic brain injury (TBI) was improved.     

神经干细胞分化的神经元离子型谷氨酸受体NMDA亚单位的mRNA和蛋白表达

目的在体外研究由大鼠神经干细胞(NSCs)分化而来神经元细胞中离子型谷氨酸NMDA受体表达。方法分离培养孕14～16d胎鼠皮质和海马神经干细胞，对NSCs进行nestin和分化鉴定。通过RT—PCR、Western blot免疫印迹和免疫组化检测NSCs分化的神经元细胞中离子型谷氨酸NMDA受体亚单位NR1、NR2A和NR2B的mRNA和蛋白表达。结果从孕14～16d胎鼠大脑中分离培养出NSCs，NSCs分化后的神经元可以表达离子型谷氨酸NMDA受体亚单位NR1、NR2A和NR2B。结论由NSCs分化而来的神经元能表达离子型谷氨酸NMDA受体。     

转基因神经干细胞移植在缓解脑缺血性神经血管损害中的作用

目的 评价转染血管内皮生长因子(VEGF)基因的神经干细胞脑内移植后在宿主缺血区的神经血管保护作用。方法 建立大鼠暂时性大脑中动脉梗死模型(tMCAO)并将其随机分成：(1)对照组；(2)细胞悬液磷酸盐缓冲液(PBS)移植组；(3)神经干细胞移植组；(4)转基因神经干细胞移植组，每组10例。立体定向法将BrdU标记的转基因神经干细胞移植到tMCAO大鼠的纹状体缺血半暗区。移植后2～12周进行神经损害严重程度评分(NSS)并与其他3组比较。移植后12周，免疫荧光染色观察转基因神经干细胞在脑内的分化、迁徙情况；免疫组织化学染色观察各组移植区毛细血管结构，并计每例动物以移植点为中心的一个100倍视野下内皮细胞数。结果移植后2～12周(4)组NSS评分均数分别为5，8、5．0、4．6、4．0、4．0、3．8，均低于其他3组。其中第8周显著低于(1)、(2)组(P=0．008)，第12周显著低于(1)、(2)、(3)组(P=0．000)。移植后12周，转基因神经干细胞在宿主脑内存活、迁徙，部分分化成神经元。转基因神经干细胞移植组移植区毛细血管结构相对完整。血管内皮细胞数显著多于其他3组。结论 转染VEGF基因的神经干细胞移植后对宿主局部血管和神经结构具有保护作用。