来源于深海链霉菌Streptomyces sp. OUCMDZ-4112的吡咯生物碱

目的: 分离鉴定深海来源放线菌Streptomyces sp. OUCMDZ-4112的活性天然产物。方法：采用硅胶色谱,凝胶色谱及高效液相色谱(HPLC)等常规分离纯化手段对菌株的天然产物进行分离、纯化;运用核磁共振、CD、紫外、红外和旋光等方法鉴定所得化合物的结构;采用MTT法和CCK-8法评价化合物的细胞毒活性、对硝基苯基-α-吡喃葡萄糖苷(PNPG)法评价化合物的α-糖苷酶抑制活性。结果：从深海沉积物来源的链霉菌OUCMDZ-4112的发酵产物中分离鉴定了2个新的吡咯生物碱：S(+)-2-甲氧基-4-氧亚基-4-(2-吡咯基)丁酰胺(1)和R(–)-2-甲氧基-4-氧亚基-4-(2-吡咯基)丁酰胺(2)、以及2个已知的灵菌红素(PGs)：streptoriubin B (3) 和undecylprodigiosin (4)。化合物3和4对K562肿瘤细胞株具有强细胞毒活性,IC₅₀分别为0.60 μmol/L和0.01 μmol/L(阿霉素的 IC₅₀ 为0.43 μmol/L);同时外消旋1/2和化合物3、4具有α-糖苷酶抑制活性,IC₅₀值分别为2.61、0.082和0.92 mmol/L(阿卡波糖的IC₅₀为1.12 mmol/L)。结论：本文首次报道了PGs类化合物 3和 4的α-糖苷酶抑制活性;作为中间产物,新化合物1和 2的分离鉴定,证明了文献中PGs的生合成途径。     

贵州洞穴真菌Aspergillus fumigatus GZWMJZ-152的抗菌活性产物

目的 研究贵州梵净山洞穴土壤真菌Aspergillus fumigatus GZWMJZ-152的抗菌活性产物。方法 利用柱色谱及高效液相色谱等对发酵产物进行分离、纯化。运用质谱、核磁共振和比旋光等鉴定化合物的结构。采用药敏纸片法和肉汤稀释法评价化合物的抗菌活性。结果 从烟曲霉GZWMJZ-152的发酵产物中分离并鉴定了9个化合物,其结构分别为烟曲霉酸(1)、gliotoxin(2)、bisdethiobis (methylthio) gliotoxin(3)、fumiquinazoline A(4)、pseurotin A(5)、fumitremorgin C(6)、verruculogen(7)、fumitremorgin B(8)、fumiquinazoline C(9)。化合物1和2对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、副溶血弧菌、蜡样芽孢杆菌、嗜水气单胞菌、假交替单胞菌和黄海希瓦菌具有较强的抑制作用,最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)为0.0625~2.0μg/mL。结论 来源于洞穴土壤的真菌能产生具有抗菌活性的次生代谢产物。     

应用1stOpt软件求算药物动力学参数

应用1stOpt软件的"通用全局优化算法"(Universal Global Optimization-UGO)求算某药物药物动力学参数。方法以作者丁汀文献中某药物静脉注射数据为例,应用1stOpt软件的UGO算法求算药物动力学参数。结果分别应用1stOpt软件的UGO算法与Excel(Guass—Nweton迭代法[2])求算的药物动力学参数几乎相同,2种方法拟合的某药物静脉注射血药浓度——时间曲线的残差平方和相等;1stOpt软件UGO算法迭代30次,计算用时仅983微秒;Exce(lGuass—Nweton迭代法)需要首先计算参数初值,1stOpt软件的UGO算法不需要参数初值。结论 1stOpt软件UGO算法可用于求算药物动力学参数,具有无需提供参数初值,计算速度快,计算"代码"编写简易、快捷的特点。     

深海来源的微生物抗肿瘤活性筛选及次级代谢产物的初步研究

目的 对来自深海的海水、海泥样品进行了微生物分离并通过抗肿瘤活性筛选获得活性菌株,并研究活性菌株c2b的次级代谢产物.方法 从样品中选择性分离得到真菌,并采用海虾生物致死法和人体慢性艇性白血病细胞(K562)为筛选模型对分离得到真菌的发酵产物进行抗肿瘤活性筛选;采用溶剂萃取、硅胶柱色谱及制备HPLC等分离手段对c2b菌株发酵产物的活性部位进行了活性追踪分离,通过理化性质及渡谱学手段进行化学结构鉴定,以SRB法评价了化合物的抗肿瘤活性.结果与结论 从深海来源的样品中共分离获得29株真菌,其中7株具有细胞毒活性;从c2b活性菌株的发酵产物中分离得到6个单体化合物(1～6),其化学结构分别鉴定为N-乙酰色氨(1),chrysogine(2),过氧化麦角甾醇(3),5,8-epidioxy-24-methylcholesta-6,22-dien-3β-ol(4),cerevisterol(5)和(4E,8E)-N-[(2'R,3'E)-2'-hydroxy-3'-hexadecenoyl]-1-O-β-D-glycopyranosyl-9-methyl-4,8-sphingadiene(6),其中化合物3,4对小鼠乳腺癌细胞(tsFT210)具有中等强度的细胞毒活性.     

基于云架构的慢病患者随访穿戴设备数据采集平台的构建

真实世界数据收集是开展真实世界研究的关键环节,为提高真实世界研究的数据质量,推动真实世界数据研究及应用,构建信息化的数据采集手段尤为必要。本文按照“数字医疗”概念进行设计,融入真实世界研究方法,基于云架构搭建了慢病患者随访穿戴设备数据采集平台,实现慢病患者居家监测数据与电子数据采集系统实时对接,保障数据从产生、传输到存储全过程自动化。该电子平台已实现睡眠障碍患者睡眠监测仪与电子采集系统之间直接的数据交换,有效避免了人工录入所产生的错误,确保真实世界数据真实、准确、完整、可溯源、合规。基于云架构的真实世界数据电子采集平台推动了源数据电子化发展,为慢病真实世界研究提供了新的思路和方法。     

海洋链霉菌OUCMDZ-3434 wailupemycins生物合成基因簇中调控基因功能研究

目的 对海洋链霉菌Streptomyces sp.OUCMDZ-3434中聚酮类化合物wailupemycins生物合成基因簇wal中调控基因walC与walV进行功能探究.方法 通过生物信息学手段对walC和walV功能进行分析,采用PCR-targeting策略分别阻断walC和walV基因,高效液相色谱法(HPL...     

新生儿苯丙酮尿症两种实验室筛查方法的质量评价

目的比较筛查新生儿苯丙酮尿症（PKU）的2种检测苯丙氨酸（Phe）的方法——细菌抑制法（BIA）和荧光法。方法参加美国疾病控制中心（CDC）质量评价,分析BIA和荧光法的批内、批间误差及相对偏差,比较2种方法的结果。结果用CDC质控品测得BIA批内变异系数（CV）为14．29％,荧光法为5．85％;用不同浓度质控品测得BIA批间CV分别为25．34％、20．86％、34．78％和25．72％,荧光法为16．46％、13．22％、19．53％和15．41％;BIA的PKU阳性检出率为5．04／10万,荧光法为7．79／10万。结论荧光法较BIA具有更灵敏、准确、可定量、费时少的优点,国内今后应顺应其发展趋势,普及推广运用荧光法筛查新生儿PKU。     

组合生物合成技术在聚酮类天然产物研究中的应用

 目的介绍组合生物合成技术在聚酮类天然产物中的应用,展望该技术的广阔应用前景。方法检索近几年的文献资料进行分析归纳。结果与结论组合生物合成技术对先导化合物结构改造和合成非天然的“天然产物”具有重要意义。     

花刺柳珊瑚共生真菌Penicillium sp. gx wz406的次生代谢产物研究

目的从珊瑚共生真菌中获得抗肿瘤药物先导化合物。方法通过集成化学与细胞毒性的筛选方法筛选目标菌株,采用现代色谱和波谱的方法分离鉴定目标菌株的活性代谢产物,通过化学沟通鉴定化合物的绝对立体构型。结果和结论从采自广西涠洲岛的花刺柳珊瑚(Echinogorgia floraNutting)中筛选获得了1株具有细胞毒活性的青霉菌(Penicillium sp.)gxwz406,从其发酵产物中分离鉴定了5个化合物:S(-)-2-(2-hydroxypropanamido)benzamide(1)、R(+)-chrysogine(2)2、-pyruvylaminobenzamide(3)、nicotinamide(4)和2',3'-dihydrosorbicillin(5),并首次确定了化合物1的绝对构型。     

合作医疗大病统筹基金的实践与研究

近几年来 ,宝山区各乡镇普遍建立了合作医疗制度 ,在此基础上 ,从 1996年起建立了区合作医疗大病统筹基金 (简称大病基金 ) ,由区合作医疗保险基金管理委员会办公室 (简称区合医办 )负责具体事宜 ,为患大病的参保者提供了保障。1　概况宝山区现有 11个乡镇 1个工业园区 ,农业人口175 5 12人。从上世纪 90年代开始 ,各乡镇普遍建立了合作医疗制度。 2 0 0 2年参加合作医疗 12 86 5 0人 ,占农业人口的 73.3%。镇办村管的合作医疗制度解决了农民的基本医疗保障 ,但遇有大病因其费用昂贵 ,易造成“因病致贫”。为从根本上解决这一问题 ,经调查论…