钙调磷酸酶抑制剂减量的吗替麦考酚酯免疫抑制方案对改善肝移植术后肾损害的影响

目的 为了了解肝移植术后,基于钙调磷酸酶抑制剂(CNI)减量的吗替麦考酚酯(MMF)免疫抑制方案改善肝移植术后肾损害的临床效果.方法 我们回顾分析3年内资料完整的124例肝移受体术后CNI相关肾损害发生情况,总结基于CNI减量的MMF免疫抑制方案改善肝移植术后肾损害的临床效果.结果 124例肝移植受体中,有14例(11.29%)发生CNI相关肾损害,其中5例(5/22)发生于环孢素A(CsA)组,9例(9/102)发生于他克莫司(TAC)组,术后发生肾损害的时间为(12.92±9.04)个月(1～31个月).TAC剂量降低约55%[(2.6±1.14)mg/d与(1.1±0.22)mg/d;t=3.000,P=0.040],CsA剂量降低约70%(370±179)mg/d与(105±27);t=3.359,P=0.028,MMF平均剂量为(1.05±0.15)g/d(0.5～1.5 g/d).免疫抑制方案调整后平均随访时间(6.00±3.37)个月(3～14个月),14例肾损害受体血清肌酐从(139±46)μmol/L降到第1、2、3个月的(122±46)μmol/L(t=3.152,P=0.004)、(114±53)μmol/L(t=4.180,P=0.001)和(93±18)μmol/L(t=4.721,P=0.000);肌酐清除率从(52±21)ml/min增加到第1、2、3个月的(63±22)ml/min(t=-3.439,P=0.004)、(69±25)ml/min(t=-4.207,P=0.001)和(79±25)ml/min(t=-6.149,P=0.000).71.43%(10/14)CNI相关肾损害受体血清肌酐水平恢复正常,21.43%(3/14)血清肌酐水平显著降低,7.14%(1/14)死于肾功能衰竭.结论 基于CNI减量的MMF免疫抑制方案能持续显著改善肝移植术后CNI相关肾损害,并具有良好的安全性和耐受性.     

早-中期原发性肝癌三种不同治疗方法的疗效比较:附428例分析

目的 比较三种不同方法治疗早-中期原发性肝癌的效果.方法 回顾性分析本中心自2004年4月至2010年7月治疗的428例早-中期原发性肝癌的临床资料,根据治疗方法的不同分为三组:手术切除(A)组231例、射频消融治疗(B)组63例、肝移植(C)组134例.比较三组患者的1、3、5年累计生存率及复发率.结果 A组1、3、5年累计生存率分别为93.3%、71.9%、57.2%;B组为86.7%、46.5%、38.8%;C组为95.7%、78.3%、72.1%.A组1、3、5年累计复发率分别为30.3%、49.7%、68.6%;B组为39.3%、58.7%、79.3%;C组为7.0%、12.1%、12.1%.三组患者生存率及复发率差异显著.C组5年生存率显著高于A、B两组(P<0.01,P<0.001).C组1、3、5年复发率均显著低于A组和B组(P<0.001).A组与B组复发率无显著差异.结论 肝移植治疗早-中期原发性肝癌可获得较好的5年生存率及较低的近、远期肿瘤复发率,可作为首选治疗方案.

Abstract：

Objective To compare the curative results of three different therapies for earlyintermediate stage primary liver cancer. Methods The data of 428 patients with early-intermediate stage primary liver cancer treated with one of three curative therapies from April 2004 to July 2010 in our center were analyzed retrospectively. The patients were divided non-randomly into three groups: group A liver-cancer resection (n = 231), group B radio-frequency ablation (RFA) (n = 63), and group C liver transplantation (n=134). The 1-, 3-, 5-year accululative survival and recurrence rate in each group were compared. Results The accumulative 1-, 3-, 5-year survival rates were 93.3%, 71.9%, 57.2% for group A; 86.7%, 46.5%, 38.8% for group B; 95.7%, 78.3%, 72.1% for group C,respectively. The 1-, 3-, 5-year recurrence rates were 30. 3% , 49. 7%, 68. 6% for group A; 39. 3% , 58. 7% , 79. 3% for group B; 7. 0% , 12. 1% , 12. 1% for group C,respectively. There was a highly significant difference between groups A, B and C in the survival rates and the recurrence rates. The 5-year survival rate was significantly higher for group C than group A and group B (P<0. 01, P<0. 001), and the recurrence rate of 1, 3, 5-years were significantly lower for group C than for group A and B (P<0. 001). Conclusion Liver transplantation was the most effective therapy for the early-intermediate stage primary liver cancer.     

吲哚胺2,3双加氧酶与乙肝病毒不同感染状态T淋巴细胞亚群及病毒载量的相关性研究

目的探讨乙肝病毒(HBV)不同感染状态下,吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)表达水平及其与T淋巴细胞亚群及病毒载量的相关性。方法检测受检者外周静脉血IDO mRNA、IDO蛋白、IDO活性,T淋巴细胞亚群及病毒载量(对照组除外);进行各组间均数比较及相关性分析。结果 IDO mRNA、IDO蛋白及IDO活性从高到低依次为急性乙型肝炎组(acute hepatitis B,AHB)、肝硬化组(HBV-related liver cirrhosis,LC)、慢性乙型肝炎组(chronic hepatitis B,CHB)、肝癌组(HBV-related hepatocellularcar cinoma,HCC)、对照组。HCC组及对照组均明显低于其他3组(P0.01),其余各组间两两比较,差异有统计学意义(P0.05)。CD3+、CD4+T淋巴细胞在AHB组最高,对照组次之,LC组最低;AHB组、对照组及CHB组均明显高于LC组(P0.05);AHB组、对照组明显高于HCC组(P0.05)。CD8+T淋巴细胞在对照组最高,AHB组次之,LC组最低;但仅AHB组、对照组明显高于LC组(P0.05)。AHB组CD4+/CD8+明显高于其他组(P0.01)。CHB及LC组病毒载量最高,均明显高于HCC及AHB组(P0.05)。CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞与病毒载量、IDO蛋白及IDO活性均呈负相关,CD8+T淋巴细胞与I-DO mRNA呈负相关(r=-0.287,P=0.039);CD4+/CD8+与IDO蛋白及IDO活性均呈正相关(r=0.470,P=0.000;r=0.285,P=0.040),病毒载量与IDO mRNA、IDO蛋白及IDO活性均呈正相关(r=0.530,P=0.001;r=0.416,P=0.002;r=0.649,P=0.000)。结论 HBV感染者IDO表达明显增强,与病毒载量呈正相关,与T淋巴细胞呈负相关,其早期升高有利于病毒清除,但持续升高会导致HBV特异性T淋巴细胞功能抑制,使HBV慢性化。     

腹腔镜解剖性肝左外叶切除的技术改进

目的探讨腹腔镜解剖性肝左外叶切除技术改进的可行性及安全性。方法回顾性分析北京佑安医院2016年1月至2018年3月21例采用技术改进后的腹腔镜肝左外叶切除患者的临床资料。结果所有患者均在腹腔镜下顺利完成手术,无中转开腹,手术时间142~245 min,平均188 min;术中出血量20~500 m L,平均126 m L,无输血病例。术后第2~4 d拔除腹腔引流管,术后无并发症发生;术后平均住院时间5.8 d。结论技术改进后的腹腔镜解剖性肝左外叶切除术安全、可靠,较传统腹腔镜肝左外叶切除术更精准、更经济。     

肝移植术后胆道并发症的处理(附40例次报道)

探讨原位肝移植术后胆道并发症的有效治疗方法 .方法 回顾分析2004年4月至2009年12月施行的382例次原位肝移植(其中10例次为二次肝移植)的临床资料,对40例次胆道并发症的治疗经验进行总结分析.结果 382例次原位肝移植中恶性肿瘤占150例次,良性肝病232例次,其中40例次发生胆道并发症,发生率为10.5%,分别为缺血性胆道损伤25例次(轻度5例次,中、重度20例次)、吻合口狭窄8例次、胆漏4例次、返流性胆道炎2例次、Oddis括约肌失弛缓1例次.40例次患者中行胆道手术探查处理25例次(63%),治愈及好转28例次,10例次需行二次肝移植(其中3例次死亡),共死亡5例次(13%).结论 部分轻度胆道并发症可经非手术治疗取得满意疗效,而中、重度病例及非手术治疗效果不佳的患者,再次手术胆道探查是较为确实可靠的治疗手段,对于部分严重缺血性胆道损伤导致移植物失功的病例,二次肝移植是唯一的选择.     

化学发光蛋白芯片法检测肿瘤标志物高尔基Ⅱ型跨膜蛋白73的研究

目的 报道一种简单、快速、准确、敏感性强的化学发光蛋白芯片法,检测血清中的高尔基Ⅱ型跨膜蛋白73(GP73),有助于原发性肝癌的诊断.方法 收集2017年3～9月首都医科大学附属北京佑安医院系信息管理中心美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)(第8版)分期Ⅰ期肝癌患者血清53份(实验组)和健康人血清47份(对照组),预先在醛基芯片上包被鼠源GP73单克隆抗体,建立GP73抗体蛋白芯片,然后用蛋白芯片方法进行检测,并以化学发光成像对检测结果进行判定,采用秩和检验进行统计学分析.结果 实验组血清中GP73水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 成功地建立了血清GP73的化学发光蛋白芯片检测方法,其应用将有助于原发性肝癌的诊断和高危人群的筛查.     

瘦素、胆囊收缩素、脂代谢与胆固醇结石的关系探讨

目的探讨瘦素、胆囊收缩素、脂代谢与胆固醇结石的相关性，为胆固醇结石的成因补充理论依据。方法比较检测35例正常人与119例GS患者之间的BMI值及血清leptin、CCK、TC、TG、HDL、LDL、APOA、APOB和LP（a）水平。分析GS组内BMI和leptin与其他指标的相关性。结果GS组BMI及血清leptin、CCK、TC、TG和APOA水平显著高于正常对照组（P〈0．01）；GS组血清HDL水平显著低于正常对照组（P〈0．01）；GS组内BMI与leptin、CCK、TC、TG和APOA均呈正相关（均P〈0．05）；与HDL呈负相关fP〈0．05）；leptin与CCK、TC、TG和APOA均呈正相关（均P〈0．05）；与HDL呈负相关（P〈0．05）。结论BMI及血清lepfin、CCK、TC、TG和APOA明显升高者，具有易患胆固醇结石的趋势；leptin可能通过影响血脂代谢参与胆固醇结石的形成。     

肝移植术中异体髂动脉架桥重建肝动脉的临床效果观察

目的了解肝移植术中特殊情况下异体髂动脉架桥重建肝动脉的临床效果。方法回顾2004年至2010年首都医科大学附属北京佑安医院肝移植中心进行的427例肝移植临床资料,分析异体髂动脉架桥重建肝动脉的情况。结果 427例患者中,有12例患者共进行了13次成功的异体髂动脉架桥重建肝动脉,其中与腹主动脉架桥11例次,与脾动脉架桥1例次,与左侧髂总动脉架桥1例次;因二次肝移植而行架桥者4例次,因受体肝动脉不能利用而动脉架桥9例次(其中1例为活体右半肝移植);架桥耗时90～120 min;移植物平均存活时间为(511.8±573.9)d(2～1 577 d,中位时间270 d),受体平均存活时间为(554.5±606.1)d(2～1 577 d,中位时间317 d);随访期间无肝动脉相关合并症发生。结论异体髂动脉架桥对于各种原因所致的肝动脉异常而不能按常规方法吻合的受体,是一种安全有效的肝动脉重建方式。但术前病情或合并症常可能影响这部分患者的术后生存。     

肝移植术后肝动脉血栓的处理及预后

目的了解肝移植术后肝动脉血栓（HAT）的处理方法及预后。方法收集2004年至2010年在北京佑安医院肝移植中心施行的427例肝移植病例的临床资料,分析HAT的临床处理方法及预后情况。结果 427例肝移植患者中,共发生HAT5例（1.2%）,发生时间为4～91d（中位时间28d）。经尿激酶介入溶栓、血栓取出、肝动脉重建、再次肝移植及高压氧等治疗后,5例患者中死亡3例。移植物存活时间为8～690d（中位时间298d）,患者存活时间为13～1005d（中位时间298d）。结论肝移植术后HAT发生率较低,但预后极差。一旦确诊及时采用尿激酶介入溶栓、血栓取出、肝动脉重建、再次肝移植及高压氧等治疗,以降低病死率。     

不同基因型乙型肝炎病毒感染与相关肝癌分化程度的关系

不同基因型HBV对疾病的严重性、病程、并发症、HBeAg血清学转换、治疗的反应及可能的抗病毒疫苗的影响不同[1].中国台湾北部地区,乙型肝炎无症状携带者中52%为B基因型HBV,而肝硬化患者中60%为C基因型HBV感染;肝癌患者中年龄<50岁的大多为B基因型HBV感染[2].