PPARs:脂代谢调节与胰岛素增敏治疗药物的作用靶标

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)是核受体超家族成员之一。PPARα、PPARγ可分别被氯贝特类和TZD类药物特异性激活 ,调节脂代谢、改善胰岛素抵抗 ;有研究表明PPARβ也参与脂肪代谢。因此 ,以PPARs为药物靶标 ,发现和优化单一或双重激动剂将为肥胖和 2型糖尿病的预防和治疗提供有效药物     

基于报告基因和干扰素-α信号通路的药物筛选模型的建立

目的　建立基于报告基因和干扰素 α(Interferon α)信号通路的药物筛选模型,用于筛选具有IFN α样活性的小分子化合物。方法　构建带有ISRE(IFN αstimulatedresponseelement)靶序列和报告基因的诱导性表达载体,并将其转染入血管内皮细胞 (ECV304 )中,筛选报告基因碱性磷酸酶(SEAP)表达受IFN α诱导的阳性克隆。选取相关的细胞因子干扰素 β、干扰素 γ和生长因子甲状旁腺素(PTH)进行模型特异性考察。结果　ECV304细胞中SEAP的表达受IFN α的诱导并呈现剂量依赖关系,IFN α的最高诱导表达率是IFN β最高诱导表达率的 9 0倍、IFN γ的 8 8倍、PTH的 9 1倍,具有相对特异性。IFN α对ECV304细胞无增殖作用。本方法的Z' 因子为 0 8,说明此模型具有很好的稳定性。结论　本模型的SEAP基因表达水平能够被其特异性配体强诱导表达,利用此模型在 96孔板上用化学发光法测定SEAP基因的诱导表达水平可筛选具有IFN α样活性的小分子化合物。     

脑复康－胆碱对大白鼠记忆的作用

脑复康－胆碱对大白鼠记忆的作用曹颖林，Ｉ．Ｋ，Ｔｏｄｏｒｏｖ，Ｍ．Ｄ，王玉坤沈阳药科大学药学系１１００１５苏跃新，申战沈阳军区总医院１１００１５脑复康是新型促智药，该药首先由比利时ＵＣＢ研究所合成，药理研究表明它直接作用于端脑，促进大脑半球由胼胝体的...     

脑复康对大鼠在开阔场地上活动和行为反应的影响

实验采用双盲法,将大鼠分成对照组和脑复康共五组。参照Kimble方法,观察脑复康对大鼠在开阔场地上走过的方格数和行为反应,实验结果表明不同剂量的脑复康对大鼠在开阔场地上的活动量和行为反应有着不同的影响,其中以每公斤30毫克脑复康最为明显(P<0.001);40毫克次之(P<0.05),但当剂量增加到50毫克或减少到20毫克时,对大鼠在开阔场地上的活动量和行为反应都不明显,本实验的结果表明脑复康在临床上治疗精神抑郁症,增强机体主动性及活动量和改善行为障碍提供药物和剂量学方面的实验依据。     

损毁弓状核对大鼠血浆皮质酮昼夜节律的影响

下丘脑弓状核对垂体内分泌功能有调节作用．用谷氨酸－钠选择性破坏下丘脑弓状核神经元对大白鼠血浆皮质酮浓度及其昼夜节律变化未发生明显影响．     

小鼠足容积的活体和离体测量

本实验建立小鼠足容积测量方法学并提供小鼠足容积的生理数值，为进一步研究实验性皮肤癌发生的免疫机制打下基础．根据毛细管放大原理，使用自制的小鼠足容积测量仪测量３５１只昆明种小鼠左右足容积，发现左右足容积几乎相等．另对１５０只小鼠左右足进行３６９次重复测量，发现合格测量超过９７％．不同体重小鼠足生长曲线研究表明，随着体重的增加，小鼠足容积渐趋于一定值，表明生长停止．并且体重２５ｇ以上小鼠活体离体足容积差接近一定值，这提示大龄小鼠足血管张力和容积基本恒定．     

促癌剂TPA对小鼠全身性延迟型过敏反应的影响

本文试图证明在小鼠皮肤癌发生中免疫机制的作用．应用不同次数促癌剂ＴＰＡ后，用Ｓ．Ｄ大鼠脾细胞免疫昆明种雌性小鼠，２周后在小鼠足部进行免疫攻击引出全身性延迟型过敏反应（ＳｙｓｔｅｍｉｃＤｅｌａｙｅｄＴｙｐｅＨｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ＳＤＴＨ）．以攻击前后足容积差和足伊文思兰提取物光密度值大小为指标，观察ＤＴＨ强度的改变．结果表明，随着ＴＰＡ促癌次数的增加，足容积差和光密度值均减少，显示促癌剂ＴＰＡ对ＳＤＴＨ的抑制作用并表现出一定的量效关系，促癌剂应用４周（３μｇ／０．２ｍＬ，８次）后所出现的免疫抑制与实验小鼠第５周开始出现乳头瘤密切相关，此外本文还证明应用不同次数促癌剂ＴＰＡ后，免疫器官脾的相对重量呈现下降趋势     

氯酯醒对正常及电休克记忆障碍大鼠学习记忆的作用

氯酯醒１５０ｍｇ／ｋｇ，１０ｄ，ｐｏ可提高大鼠训练后第７天主动性回避反应的频数（穿梭箱法）及延长大鼠训练后３ｈ，２４ｈ在台上停留时间，即被动性回避反应的潜伏期（跳台法）；使大鼠额叶、纹状体、下丘脑、海马和脑干中５－ＨＴ含量明显增加；额叶和海马ＮＡ含量明显增加；下丘脑中ＤＡ含量明显增加．氯酯醒对电休克所致的大鼠记忆障碍也表现有明显地改善作用．     

芹菜籽油抗脑缺血作用的研究

目的:研究芹菜籽油对实验性脑缺血大鼠的保护作用。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉形成急性实验性不完全性脑缺血模型,观察芹菜籽油对脑指数和脑含水量的影响;用栓线法建立大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察芹菜籽油对急性脑缺血大鼠神经症状、脑梗塞范围和海马区谷氨酸(Glu)含量的影响。结果:芹菜籽油能够明显降低大鼠脑指数和脑含水量;改善急性脑缺血大鼠的神经症状,降低脑梗塞范围和Glu的含量。结论:芹菜籽油对脑缺血具有较好的保护作用。     

蟾酥脂质体注射液的抗肿瘤作用

目的探讨蟾酥脂质体注射液(CS)的抗肿瘤作用。方法体内实验采用小鼠肝癌H22、肉瘤S180荷瘤小鼠模型,考察CS的抑瘤作用;采用小鼠接种肝癌H22后,用环磷酰胺造成免疫低下模型,考察CS提高机体免疫力作用。体外实验采用MTT法,测CS对人宫颈癌HeLa细胞或人肝癌BEL-7402细胞增殖抑制率。结果CS(0.2、0.4、0.8 mg.kg-1)对2种荷瘤小鼠肿瘤增长有显著或非常显著的抑制作用(P<0.05,P<0.01);同时对机体具有明显的免疫调节作用。CS 0.01~3.00 mg.L-1对人宫颈癌HeLa细胞或肝癌BEL-7402细胞增殖有非常显著的抑制作用;CS对人宫颈癌HeLa细胞IC50为0.51 mg.L-1,95%可信限0.213 2~1.214 0 mg.L-1,CS对人肝癌BEL-7402细胞IC50为0.75 mg.L-1,95%可信限0.312 6~1.801 5 mg.L-1。结论蟾酥脂质体注射液体内、体外均有抗肿瘤活性,且具有免疫调节功能。