早发性帕金森病parkin基因的一个新的点突变

目的：观察不同亚型帕金森病（Parkinson's disease,PD）患者中是否存在parkin基因新的突变以及突变的分布，探讨parkin基因在PD发病机理中的可能作用。方法：70例患者被分为早发性PD和晚发性PD，70名正常体检者为对照组。以基因组DNA为模板，扩增parkin基因的全部12个外显子，然后行单链构象多态性（single-strand conformation polymorphism,SSCP）电泳观察，对泳动异常者进行DNA序列测定，以确定外显子中存在的突变及其分布。结果：70例患者中有4例SSCP泳动异常，测序证实1例早发性PD患者的外显子7存在1个未曾报道过的新的点突变位点Gly284Arg。结论：parkin基因点突变也是我国早发性PD患者的致病原因之一。     

脊髓损伤的病理机制和细胞移植治疗进展

脊髓损伤可引起不可逆的感觉和运动功能丧失,本文着重介绍造成脊髓损伤的分子机制,并探讨目前脊髓损伤修复的2个有前景的治疗方向:移植周围神经组织为中枢神经再生提供"桥梁"及移植干细胞重建神经环路。两种方法相结合或能给轴索生长提供基质,同时替代损伤的神经元,使轴索重新髓鞘化,最终获得功能恢复。     

正常及帕金森病大鼠黑质细胞凋亡与左旋多巴剂量相关性的实验研究

目的 研究左旋多巴对黑质细胞的神经毒性作用。探讨合理应用左旋多巴治疗帕金森病的方法。方法 通过6-羟基多巴胺脑立体定向注射术制作大鼠帕金森病模型。采用TUNEL方法观察左旋多巴小（每天每公斤10mg)，中（每天每公斤50mg)，大（每天每公斤100mg)三种不同剂量，不同的作用时间（1d,3d,5d,7d)对帕金森病大鼠黑质细胞的毒性作用，并观察治疗后7d各项指标的变化。结果 帕金森病大鼠细胞凋亡数随着左旋多巴治疗的时间，剂量增加而增加。结论 左旋多巴能加速帕金森病大鼠黑质细胞凋亡，小剂量，间隔使用左旋多巴能有效减少其神经毒性作用。     

不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠的行为学影响及相应形态学研究和分子机制探讨

目的　研究不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠及黑质形态学作用 ,探讨左旋多巴合理的方法。方法　通过 6- OHDA脑立体定向注射术建立大鼠帕金森病模型 ,采用行为学、TUNEL、原位杂交的方法观察左旋多巴不同剂量 (1 0 mg/ kg/ d、50 mg/ kg/ d、1 0 0 mg/ kg/ d)、不同的作用时间 (× 1 d、× 3 d、× 5 d、× 7d)对帕金森病大鼠黑质细胞的毒性作用 ,并观察治疗后 7d各项指标的变化。结果　 PD大鼠旋转行为、黑质细胞凋亡数及 bcl- 2 m RNA随着左旋多巴治疗的时间、剂量增加而增加。除小剂量组外 ,中、大剂量组各项指标均高于对照组 (P<0 .0 5) ,停止治疗后 7d,左旋多巴治疗各组指标均得到改善。结论　左旋多巴能加速 PD大鼠黑质细胞凋亡 ,这种作用受到 bcl- 2 m RNA调控 ,小剂量、间隔使用左旋多巴能有效减少黑质细胞凋亡。     

一氧化氮及一氧化氮合酶抑制剂在大鼠局灶性脑缺血时作用研究

目的：观察一氧化氮及一氧化氮合酶抑制剂在大鼠局灶性脑缺血时的作用方法;民凝大鼠大脑中动脉制成脑缺血模型,选择脑缺血３０ｍｉｎ,６０ｍｉｎ,１２０ｍｉｎ,１８０ｍｉｎ为研究时点,观察各时点用选择性,非选择性一氧化氮合酶抑制剂亚硝酸盐含量测定,缺血脑组织坏死体积测定及损伤海马ＣＡ１电镜观察。     

脂质沉积性肌病合并阿托伐他汀钙致横纹肌溶解症的临床及病理特征

目的研究脂质沉积性肌病(Lipid storage myopathy,LSM)合并阿托伐他汀钙致横纹肌溶解症(Rhabdomyolysis,RM)的临床表现及病理特征。方法回顾性分析1例LSM合并阿托伐他汀钙所致RM的临床和病理学资料。结果本例脑梗死患者在规律服用拜阿司匹林、阿托伐他汀钙1年后渐出现睁眼困难、饮水呛咳、四肢乏力。入院查肌酸激酶(CK)水平显著升高,谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平偏高。肌肉活检:肌原纤维间脂滴轻度增多,部分区域肌纤维变性、横纹模糊。停用阿托伐他汀钙8 d后肌酸激酶水平和症状完全恢复正常和消失。结论 LSM患者既往有阿托伐他汀钙用药史,逐渐出现四肢乏力,停用阿托伐他汀钙后患者症状迅速消失,应考虑合并阿托伐他汀钙致RM,肌原纤维间脂滴轻度增多合并部分区域肌纤维变性、横纹模糊是肌肉病理特征。     

帕金森病行为学和黑质形态学实验研究

目的观察帕金森病大鼠行为学及其形态学特点。方法本试验通过PD大鼠模型,采用行为学观察、TUNEL法、HE染色、Nissl染色及电镜方法,观察模型成功后1d、7d、14d PD大鼠行为、形态学变化。结果 PD大鼠旋转圈数无明显变化,凋亡细胞、尼氏细胞逐渐减少,超微结构损伤逐渐加重。结论 PD大鼠旋转行为变化有其病理学基础。     

不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠行为学影响实验研究

目的　观察不同剂量左旋多巴 (L - dopa)治疗帕金森病 (PD)的效果 ,探讨 L - dopa治疗帕金森病的合理方法。方法　通过 6- OHDA脑立体定向注射术建立大鼠 PD模型 ,采用行为学、TUNEL、原位杂交的方法观察左旋多巴小、中、大 3种不同剂量 [10 mg/(kg· d)、5 0 mg/(kg· d)、10 0 mg/(kg· d) ]、不同的作用时间 (1d、3 d、5 d、7d)对 PD大鼠黑质细胞的毒性作用 ,并观察治疗后 7天各项指标的变化。结果　与对照组比较 ,小剂量组大鼠旋转圈数随 L- dopa使用计量和时间增加而减少 ,中、大剂量组相反 ,旋转启动时间随 L- dopa使用剂量和时间增加而加速 ,最高转速及持续时间则相反。结论　我们应尽可能小剂量、间隔使用 L - dopa治疗 PD。