反义核苷酸技术在胃癌中的应用研究进展

反义技术是1984年由Izant等首先提出的，根据碱基互补原理，用外来合成特定的互补的反义核苷酸与细胞内核酸相互作用以抑制或封闭该表达。目前反义技术在肿瘤治疗的研究中已成为热点之一，并且已取得了一些成绩。现将对其在胃癌中的研究重点介绍如下。     

MUC2和E-钙粘附素在胃癌组织中的表达及其意义

目的 :了解粘蛋白 (MUC2 )和E -钙粘附素 (E -cadherin)在原发性胃癌组织中的表达及其与临床病理学行为之间的关系。方法 :应用免疫组化的S -P法检测了 94例原发性的胃癌组织标本中MUC2和E -Cadherin的表达。结果 :MUC2在胃癌组织中的表达的阳性率为 84 % ,不同组织学类型之间MUC2的表达程度有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,尤其在粘液腺癌标本中均呈强阳性表达 (7/7) ;E -cadherin表达的阳性率为 5 6 % (5 3/94 ) ,它的表达与肿瘤的分化有相关趋势 ,但统计学上并无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;MUC2的表达与E -钙粘附素的表达之间有正相关关系 (P <0 .0 5 )。二者的表达与患者年龄、性别、肿瘤的发生部位、有无淋巴结转移、有无胃外器官的转移、肿瘤浸润的深度以及肿瘤的大小均无关 (P >0 .0 5 )。结论 :MUC2是研究不同组织学类型胃癌的较好指标 ,并可作为粘液腺癌的标志物 ;E -钙粘附素的表达与肿瘤的分化有关 ;MUC2的高表达可能可以抑制E -钙粘附素的功能。     

孕鼠肝内胆汁淤积症对母鼠和胎鼠心脏的影响

目的探讨孕鼠肝内胆汁淤积症对母鼠和胎鼠心脏的影响。方法应用雌、孕激素建立妊娠肝内胆汁淤积大鼠模型,光镜和电镜观察母鼠和胎鼠心脏的病理改变。结果（1）胆淤组和对照组比较,孕鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆汁酸（TBA）的差异有显著性（P〈0．01）。（2）胆淤组孕鼠肝脏光镜下见部分肝细胞有颗粒样变性和空泡变性,电镜下见肝组织中毛细胆管扩张,毛细胆管及肝细胞内见高电子致密物沉积。（3）胆淤组孕鼠胎盘光镜下见部分滋养细胞颗粒样变性和空泡变性。（4）胆淤组孕鼠心脏光镜下见心肌组织中局灶性心肌细胞颗粒样变性。（5）胆淤组胎鼠心脏光镜下见心肌组织中心肌细胞广泛空泡变性;电镜下见胎鼠心肌细胞内高电子致密物沉积,部分肌丝断裂,肌节模糊,细胞内线粒体水肿,脱髓鞘样改变。结论孕鼠肝内胆汁淤积症时高胆汁酸血症对母鼠和胎鼠心肌细胞均有明显的毒性作用,尤其以胎鼠心肌细胞病变更为严重。     

MUC2反义核酸对胃癌细胞蛋白水解酶表达的影响

目的 探讨MUC2反义脱氧寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)抑制人胃癌细胞株SGC7901黏蛋白MUC2的表达及其对癌细胞蛋白水解酶表达的影响.方法 采用脂质体作为载体,将载体与MUC2基因的串联重复区互补,经硫代磷酸修饰的反义寡核苷酸(ASODN)导入MUC2蛋白高表达的胃癌细胞株SGC7901,采用RT-PCR、流式细胞仪、免疫组织化学等方法检测MUC2 ASODN对胃癌细胞凋亡和蛋白水解酶的表达.结果 RT-PCR结果显示,SGC7901细胞转染MUC2 ASODN 48 h后,MUC2的mRNA表达与对照组相比明显降低(P＜0.01).流式细胞仪分析MUC2 ASODN处理SGC7901细胞48 h后,G0/G1期细胞百分比下降,S期细胞百分比明显增加,且能诱导细胞凋亡,凋亡细胞占4.38%,与对照组比较(P＜0.01).免疫组化S-P法检测转染MUC2 ASODN胃癌细胞、组织蛋白酶D、MMP-2表达显著下降(P＜0.05).结论 MUC2可促进癌细胞产生蛋白水解酶,使用人工合成MUC2 ASODN在体外能有效抑制胃癌细胞株SGC7901蛋白水解酶的表达,并能诱导凋亡.     

小儿胆道葡萄状肉瘤(附1例及文献复习)

目的：提高对小儿胆道胚胎型横纹肌肉瘤(葡萄状肉瘤)的认识，减少误诊。方法：对本病例及国内文献报道的胆道胚胎型横纹肌肉瘤(葡萄状肉瘤)病例共16例进行分析。结果：男11例，女5例。年龄1～6岁。黄疸16例，发热8例，右上腹痛6例，陶土色大便9例，尿黄6例。肝肿大13例，脾肿大2例，右上腹肿块2例。临床误诊为肝炎5例。B超考虑葡萄状肉瘤仅2例，CT考虑胆总管横纹肌肉瘤仅1例。病检诊断：胚胎型横纹肌肉瘤3例，葡萄状肉瘤13例。7例切除并化疗、放疗，随访最长的8个月未复发。1例部分切除并化疗，3个月后随访残留灶缩小，病情稳定。2例行姑息手术后2个月左右死亡。1例切除后2个月检查已复发。结论：小儿胆道横纹肌肉瘤为胚胎型横纹肌肉瘤(葡萄状肉瘤)，发病年龄1～6岁，男性比女性多见。其主要症状为阻塞性黄疸，常伴有发热、肝肿大等，临床易误诊为肝炎。B超、CT等辅助检查有助于诊断，确诊需经病理检查。本病恶性程度高，预后差，应积极外科治疗并配合化疗、放疗，可延长生存时间。     

粘蛋白与胃癌的关系研究进展

粘蛋白是一组高相对分子质量（Mr）高度糖基化的糖蛋白。正常时以膜结合型或分泌型的形式分布于粘膜表面，对粘膜起润滑、保护作用。粘蛋白的质和（或）量发生改变与胃癌的发生发展有关。     

多药耐药相关蛋白及其介导的肿瘤多药耐药

多药耐药相关蛋白与P-糖蛋白均属ABC转运蛋白超家族,但它们的结构、功能、耐药机制等并不完全相同.     

大肠癌组织中肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达及临床病理意义

目的 :检测肺耐药蛋白 (LRP)和多药耐药相关蛋白 (MRP)在 6 0例大肠癌组织中的表达 ,探讨其与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化S -P法 ,检测 6 0例大肠癌组织 ,10例正常大肠粘膜中MRP和LRP的表达情况。结果 :MRP、LRP在 6 0例大肠癌组织中的阳性表达率分别为 6 8.3%和 70 % ,均高于正常大肠粘膜中阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在各组织学类型之间的表达无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,不同浸润深度及是否有淋巴结转移间表达率无差异 (P >0 .0 5 )。结论 :MRP、LRP在大肠癌中均呈高表达 ,在大肠癌原发性多药耐药中起重要作用 ,这可能是大肠癌对化疗不敏感的原因之一。     

中上腹痛、腹块、腹水

女性,42岁,已婚,干部.因剖腹探查术后四月,腹部膨隆半月于1986年11月27日入院.患者于1986年7月起因中上腹隐痛、自行扪及拳头大包块及发热(38.5～39°)在当地县医院行剖腹探查.术中见中上腹有一10cm直径包块,分离包块时大量渗血,未作活检,穿刺抽出10ml黄白色液体,化验报告为炎症细胞.术后半月体温正常,伤口常有黄白色粘稠脓液溢出,每日约50ml,3月后伤口癒合.1986年11月起腹胀、纳差、中上腹隐痛、腹部逐渐膨隆,不发热.再次住县医院检查,左侧胸腔少量积液.B型超声检查发现腹水征.肝功能:正常,AFP(一).腹水常规:淡黄色、浑浊、蛋白((?))、细胞数106/mm~3 ,因诊断不明转来我院.既往史:21年前因溃疡穿孔作胃大部切除术,其父死于肺结核.