艾拉莫德(T-614)的临床前药代动力学研究

目的：研究 T-614 原料在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄、蛋白结合及口服原料和片剂的相对生物利用度;研究 T-614 原料对5种人 P450 同工酶的体外抑制作用。方法：采用 HPLC 方法进行大鼠 ig T-614 原料 5、10和20 mg/kg 的药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄、蛋白结合率）及 Beagle 犬po T-614 原料及片剂（5 mg/kg）的相对生物利用度研究;采用 LC/MS/MS 方法对大鼠 ig T-614 原料 50 mg/kg 后尿液中的主要代谢转化产物进行了分析;采用高通量 P450 酶抑制剂筛选试剂盒测定了 T-614 原料对人 P450 同工酶 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 的体外抑制活性。结果：大鼠 ig T-614 原料 5、10和20 mg/kg 后主要药动学参数t_1/2Ke 分别为（5.41 ± 1.28）、（4.31 ± 0.48）和（4.17 ± 1.04）h,t_1/2Ka 分别为（0.16 ± 0.06）、（0.30 ± 0.19）和（0.58± 0.37）h,t_max 分别为（0.81 ± 0.20）、（1.16 ± 0.60）和（1.78 ± 0.61）h,C_max 分别为（7.83 ± 1.85）、（15.46 ± 2.27）和（30.89 ± 6.54）μg/mL,AUC_0～t 分别为（72.08 ± 11.05）、（127.53 ± 17.68）和（296.24 ± 57.10）μg /mL · h;大鼠 ig T-614 原料 10 mg/kg 后在所有脏器组织中均能检测到原形物质,其中肝、肾、子宫的量最高,脑的量最低;大鼠 ig T-614 原料 10 mg/kg 72 h 后,粪中的排泄率达到 15.75 %,而尿与胆汁的排泄率分别为 0.836 %和 0.677 %;当质量浓度为 5、10和20 μg/mL 时,T-614 原料的蛋白结合率分别为（17.2 ± 5.1）%、（28.6± 7.1）%和（28.9 ± 10.2）%,平均蛋白结合率为（24.9 ± 9.2）%。Beagle 犬口服 T-614 原料和片剂 5 mg/kg,其主要药动学参数t_1/2Ke 分别为（11.10 ± 1.50）和（9.30 ± 3.29）h,t_1/2Ka 分别为（1.18 ± 0.22）和（1.53 ± 1.26）h,t_max 分别为（4.24 ± 0.48）和（4.23 ± 1.75）h,C_max 分别为（0.77 ± 0.13）和（1.01 ± 0.27）μg/mL,AUC_0～t 分别为（12.69 ± 2.77）和（16.81 ± 6.49）μg /mL·h;微粉化片剂相对于原料的相对生物利用度为 132.5 %。大鼠 ig 50 mg/kg T-614 后,尿液中检测到 T-614 的 5 种主要代谢物,包括 T-614 原结构的异构体、苯环羟基化、脱醛基后再羟基化、脱醛基后胺基乙酰化、脱醛基后的产物。体外CYP450酶活性抑制试验结果表明,T-614原料浓度为 20～0.009 1 μmol/L 时,对 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 活力抑制的 IC₅₀>20 μmol/L。结论：大鼠 ig T-614 原料 5、10 和 20 mg/kg 剂量的药代动力学特征符合一级吸收。在大鼠体内各组织中分布较广,蛋白结合率低于 30 %。粪、尿、胆汁中原形物质的总排泄量低于 20 %。Beagle 犬口服 T-614 片剂的相对生物利用度为 132.5 %。T-614 对人 P450 同工酶 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 活力无抑制作用。T-614 在肾脏中代谢转化的主要产物为原形物质的异构化、羟基化、脱醛基后再羟基化、脱醛基后胺基乙酰化、脱醛基等。     

福建省永安市一起登革热暴发疫情与控制

[目的]对福建省永安市燕西街道某城中村2019年发生的一起登革热本地暴发疫情进行调查,分析其特征,并对防控措施效果进行评价,总结经验.[方法]采用描述性分析方法对该起暴发疫情流行特征进行分析;用新发病例数和蚊媒密度变化评价防控措施的效果.[结果]经采取人工灭蚊、清除蚊虫孳生地、病例搜索、隔离治疗、开展健康教育等措施,疫...     

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九月老年游精品线路推荐秋风乍起走四川

九月,全国气温下降,开始进入初秋时节。老年朋友在乍起的秋风中出游,的确可以使脚步更加轻快。秋天,天空越来越高,云越来越淡,人的心情也随着天空变得晴朗起来。此时若能在名山大川中领略风景之妙,可以说是最佳选择。我国四川自古被称为“天府之国”,是一块富饶而美丽的土地。四川境内的旅游景区很多,峨眉山风景区、乐山风景区、青城山风景区、四姑娘山风景区、海螺沟风景区、九寨沟风景区等等,都是全国闻名的风     

β受体阴断剂可降低心脏病发作死亡率

苏格兰学者Henry J.Dargie博士等在5月5日出版的<柳叶刀>(Lancet 2001;357:1385)杂志上报告,他们的一项大型临床试验表明,在左心室收缩功能异常性心脏病的常规治疗中加入β受体阻断剂--卡维地洛(carvedil ol),可降低该病的死亡率和冠心病的发病率.     

对可疑心肌梗死病人要常规做十八导联心电图

目的 对可疑心肌梗死病人常规做十八导联心电图,提高心肌梗死检出率.方法 对心电图的导联系统及心肌梗死漏诊的原因进行分析.结果 十二导联心电图容易对后壁和右室心肌梗死造成漏诊,而十八导联心电图则可以有效的规避这一现象结论在可疑心肌梗死的病人中常规做十八导联心电图,有助于提高检出率.