急性心肌梗死发作期间组织因子途径变化的观察

目的：观察急性心肌梗死（AMI）发作期间组织因子途径的变化。方法：69列临床确诊的AMI患和30例健康中老年人（作对照）被纳入研究对象。血浆中的组织因子（TF）和组织因子途径抑制物（TFPI）的活性测定采用发色底物法,TF和TFPI抗原采用ELISA法。激活的凝血因子Ⅶa采用重组可溶性TF法。凝血因子Ⅶ促凝活性采用活性测定法。结果：与对照组相比,AMI患血浆中TF、TFPI的活性均显增加[分别为5．67（1．77－54．95）mU/ml vs2.36(1.13-6.42)mU/ml,P＜0．01;224．85（86．65－512．12）％vs 138．75（51．72－297．2）％,P＜0．01]。同时TF、TFPI的抗原、凝血因子Ⅶa的活性亦有明显升高,但凝血因子Ⅶ促凝活性无显变化。结论：AMI发作期间体内组织因子途径被启动,血液呈现高凝状态。     

抗凝血酶Ⅲ对实验性弥散性血管内凝血防治疗效的观察

目的：观察抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ)对家兔弥散性血管内凝血（DIC）的预防和治疗作用。方法：以脂多糖（LPS）和组织凝血活酶静注形成DIC，分别测定纤维蛋白原浓度，凝血酶原时间（PT），3P试验，血小板计数，谷草转氨酶（AST），肌酸磷酸激酶（CK），结果；AT-Ⅲ对LPS及组织凝血活酶所致的DIC均有防治作用，表现为血小板计数与纤维蛋白原浓度降低程度明显减弱，PT改变与对照组几无差异，3P试验强阳性程度减小，病理切片显示高浓度AT-Ⅲ组心，肺、肝、肾等脏器的炎症反应及病理性损害明显减轻。结论：AT-Ⅲ对LPS和组织凝血活酶所致DIC具有一定的防治作用。     

功能性组织因子途径抑制物抗原测定的研究

目的：试图建立功能性组织因子途径抑制物的抗原（fTFPI:Ag）测定法,方法：用组织凝血活酶（含磷脂与组织因子）包板后,加入凝血酶原复合物（PCC）及经过加热处理的含TFPI的待测血浆或TFPI标准品,然后加入抗TFPI单抗,最后加入HRP标记的IgG及相关的底物,根据显色的深浅来反映TFPI的含量,待测样本的含量从标准曲线上换算出来,结果：（1）用本法测得全长的TFPI线性关系好（r=0.974),而TFPI1-161线性差（r=0.582)。（2）抗TFPI多抗能以剂量依赖性降低fTFPI:Ag测定值,但非特异性IgG对fTFPI:Ag测定值无影响。（3)fTFPI:Ag与BerrettiniTFPI活性法及TFPI抗凝活性法相关性较好,但与酰解终点法无明显相关。（4）fTFPI:Ag与总TFPI、含K3的TFPI、截短的TFPI测定值相关性无显著性意义。（5）与对照成人相比,急性心肌梗死患者的fTFPI增高,急性缺血性脑卒患者较正常对照组低;注入肝素引起fTFPI显著升高。结论：（1）本法实际是反映全长的TFPI。（2）本法可以反映体内具有抗凝活性的TFPI抗原含量变化。     

组织因子途径抑制物的酶性水解及期临床意义

在生理性止血和病理性血栓过程中,组织因子(TF)/因子Ⅶa(FⅦa)复合物是凝血的重要启动因子。组织因子途径抑制物(TFPI,TFPI-1)则是目前唯一已知的TF/FⅦa复合物的抑制物,其作用依赖于因子Xa(FXa)。rTFPI对实验性败血症和弥散性血管内凝血(DIC)的治疗非常有效,但临床实验结果与此却并不一致。非常敏感。①中性粒细胞和单核细胞在受到炎症刺激时解放的白细胞弹性蛋白酶,可以在T87-T88、Q90-Q91和G160-T161处分别水解TFPI。②多种基质金最强,它在R83-L84和S174-T179处裂解TFPI。③纤溶酶可以在K86-T87、R107-G108、R199-A200、K249-G250和K256-R257几个位点处水解TFPI。临床资料表明在溶栓治疗后的再闭塞过程中,纤溶酶可能发挥了关键作用。④酸性磷脂存在时,FXa能够解水TFPI的K86-T87、R199-A200和C末端处的肽腱。⑤凝血酶可以水解TFPI的K86-T87、R107-G108、K254-T255和Q173-S174处的位点。在败血症、DIC和溶栓治疗等不同临床情况下,上述多种蛋白酶存在不同程度的升高。DIC病人的截短型TFPI升高,脂蛋白结合的TFPI减,这些都是TFPI受到酶解的反映。游离TFPI升高与纤维蛋白降解产物以及纤溶酶/α2-纤溶酶抑制物复合物呈正相关,提示这与TFPI被水解有关。全身炎症反应综合征存在TFPI的水解,部分解释了为什么临床上用rTFPI治疗严重败血症时疗效有限。多项研究表明血栓性疾病过程也存在TFPI的水解。综上所述,基于TFPI对蛋白酶水解作用的敏感性和它对拮抗TF/FⅦa启动的凝血的重要性,监测体内TFPI的水解情况,可以对全身炎症反应综合征和血栓性疾病的预后提供有价值的信息。同时,寻找使TFPI免受蛋白酶降解的物质,对于全身炎症反应综合征和血栓形成的治疗是非常有意义的。(李邦涛摘)     

补阳还五汤对TNF-a诱导血管内皮细胞释放vWF及表达组织因子的影响

目的 :观察补阳还五汤对TNFa诱导血管内皮细胞释放vWF和表达组织因子的影响。方法 :对传代培养的新生牛主动脉内皮细胞 4～ 8代分别给予不同处理 ,取上清液测vWF ,取细胞冻融液测定组织因子活性。结果 :①与对照组相比 ,TNFa促进内皮细胞表达组织因子 ( 1 2 .79± 2 .59vs.4.69± 0 .83,P <0 .0 1 ) ,并呈剂量依赖性 (r =0 .971 ,0～ 50 0U·ml- 1 ) ,补阳还五汤抑制其效应 (P <0 .0 1 ) ;②与对照组相比较 ,TNFa促进vWF释放 ( 1 3.82± 4.76vs.6.2 4± 2 .84,P <0 .0 1 ) ,补阳还五汤抑制其作用 ( P <0 .0 1 )。结论 :补阳还五汤能抑制TNFα诱导血管内皮细胞表达组织因子和释放vWF     

凝血酶对牛主动脉内皮细胞表达组织因子活性的影响

目的 :探讨凝血酶对内皮细胞表达组织因子 (TF)活性的作用及其机制。方法 :实验材料为第 4～ 8代新生牛主动脉内皮细胞 ,采用一期凝固法检测细胞冻融液中的TF活性。结果及讨论 :凝血酶可促进血管内皮细胞表达TF活性 ;凝血酶对内皮细胞的这种刺激作用可能具有Ca2 + /CaM依赖性 ,且可能与细胞内cAMP浓度有关。     

补阳还五汤对乳鼠星形胶质细胞组织因子表达的影响

目的　观察补阳还五汤 (BHD)对脂多糖 (LPS)诱导大鼠星形胶质细胞表达组织因子 (TF)的影响。　方法　培养Wistar乳鼠星形胶质细胞 ,用抗神经胶质纤维酸性蛋白单克隆抗体确认星形胶质细胞。细胞冻融液TF活性检测采用一期血浆复钙时间法。　结果　与对照组相比 ,LPS使星形胶质细胞表达TF明显增加 (5 91± 3 3mU·ml 1vs 3 82± 2 5mU·ml 1,n =12 ,P <0 .0 1) ,并呈剂量依赖性 (r =0 .993 ) ;补阳还五汤能明显地抑制LPS诱导星形胶质细胞表达TF(99± 17mU·ml 1vs 5 91± 3 3mU·ml 1,n =12 ,P <0 .0 1)。　结论　LPS促进星形胶质细胞表达TF ,而BHD能抑制LPS诱导星形胶质细胞表达TF。     

急性心肌梗死及脑梗死患者组织因子、组织因子途径抑制物、因子Ⅶ的检测及临床意义

目的探讨急性心肌梗死及脑梗死患者组织因子途径相关凝血因子的变化及其临床意义。方法观察分析69例急性心肌梗死、71例急性脑梗死患者以及50名健康老年人组织因子、组织因子途径抑制物、因子Ⅶ等指标。血浆中组织因子（TF）和组织因子途径抑制物（TFPI）活性测定采用发色底物法,抗原测定用ELISA法;凝血因子Ⅶ（FⅦ）促凝活性测定采用一期凝固法,FⅦa水平测定采用重组可溶性组织因子法。结果与对照组相比,急性心肌梗死患者血浆中TF活性、TF抗原、TFPI活性与TFPI抗原均显著增加（P均〈0．051,而血浆中FⅦ：C无显著变化（P≥0.051,但FⅦa显著增加（P〈0．05）;急性脑梗死患者血浆中TF活性、TF抗原均升高（P均〈0．05）,TFPI活性、TFPI抗原均降低（P均〈0.05）,而血浆中FⅦ：C、FⅦa显著增加（P均〈0．05）。两病例组相比,急性心肌梗死组TF活性、抗原升高更为显著俨均〈0．05）;急性心肌梗死组TFPI活性、抗原增加,而急性脑梗死组均降低,差异具有显著性意义（P均〈0.05）;FⅦ：C在急性脑梗死组显著升高（P〈0．05）,而FⅦa两组差异并无显著性（P≥0.05）。结论急性心肌梗死和急性脑梗死患者均存在组织因子途径的启动,血栓形成风险增加,测定上述指标对了解疾病发展趋势具有辅助作用。     

国产抗凝血酶Ⅲ对实验性静脉血栓形成的预防作用观察

目的:观察国产抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)对家兔静脉血栓形成的预防作用。方法:家兔随机分为生理盐水对照组和AT-Ⅲ不同剂量组,以下腔静脉结扎法制备血栓模型,6小时后测形成的血栓长度、湿重和干重。结果:生理盐水对照组下腔静脉内形成的血栓长度为10.20±1.69 mm,湿重为41.43±5.09 mg.干重为10.20±1.69mm;小剂量AT-Ⅲ对静脉血栓形成并无明显作用;但随着AT-Ⅲ剂量的增大,静脉内形成的血栓长度逐渐缩短,血栓湿重与干重逐渐减轻,量-效关系明显(r值分别为-0.957、-0.978和-0.992,P<0.01)。结论:大剂量AT-Ⅲ具有较好的预防静脉血栓形成的作用。     

抑肽酶对肝素化全血激活的全血凝固时间和全血凝血酶原时间的影响

用体外血液凝固法观察了不同浓度的抑肽酶（ａｐｒｏｔｉｎｉｎ）对肝素化血液激活的全血凝固时间（ＡＣＴ）和全血凝血酶原时间（ＢＰＴ）的影响。结果显示：用高岭土作激活剂时抑肽酶也能延长ＡＣＴ时间，且与肝素有明显的协同作用（Ｑ＝０．７５７＜１）；但抑肽酶与肝素联用时对外源性凝血途径无影响，不影响ＢＰＴ时间。