伊马替尼对慢性髓系白血病患者免疫球蛋白及T细胞亚群的影响

伊马替尼已成为治疗慢性髓系白血病(CML)的一线药物,且被证实有令人满意的疗效[1-2].随着越来越多的CML患者接受伊马替尼治疗,伊马替尼对机体的影响也越来越受到关注.研究发现伊马替尼抑制免疫细胞内酪氨酸激酶活性,因此有可能影响机体免疫功能.目前国内此方面的研究罕见.我们对接受伊马替尼治疗的CML患者免疫球蛋白含量及T细胞亚群水平进行了监测,并与伊马替尼治疗前及正常对照组进行比较,现将结果报道如下.     

酪氨酸激酶抑制剂在慢性粒细胞白血病治疗中的应用进展

慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是以粒系增生为主,同时可伴有红系和巨核系增生的获得性造血干细胞恶性疾病,是最常见的骨髓增殖性疾病。CML在国内的发病率为0.36/万,多集中在中年,男女比例为1.6:1。本病病因尚不明确,目前国内外学者认为其主要发病机制为9号染色体长臂(9q34)上的ABL基因与22号染色体长臂(22q11)上的BCR     

重组人血管内皮抑素治疗复发难治性多发性骨髓瘤的效果

目的 观察重组人血管内皮抑素(rhES)联合VD方案、常规方案(VCMP方案、VAD方案、MP方案)治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析25例接受rhES联合VD方案、22例接受沙利度胺(Tha)联合VD方案、32例接受rhES联合常规方案、32例接受Tha联合常规方案治疗RRMM患者的临床资料,比较四组患者的总反应率(ORR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)及不良反应发生率.结果 rhES联合VD方案组、Tha联合VD方案组的ORR分别为76％(19/25)、59％(13/22),差异无统计学意义(x 2=1.540,P=0.215).rhES联合常规方案组、Tha联合常规方案组的ORR分别为44％(14/32)、34％(11/32),差异无统计学意义(x2=0.591,P=0.442).所有患者中21例死亡,3例失访,中位随访时间7.5个月(0.4～ 27.6个月).rhES联合VD方案组中位PFS和中位OS时间分别为6.9个月(0.5～ 17.3个月)、15.7个月(0.5～27.6个月),Tha联合VD方案组中位PFS和中位OS时间分别为5.2个月(0.5～14.6个月)、13.4个月(0.5～24.9个月),两组PFS差异有统计学意义(P=0.031),OS差异无统计学意义(P=0.129).rhES联合常规方案组中位PFS和中位OS时间分别为5.1个月(0.6 ～ 11.7个月)、6.3个月(0.6～ 18.6个月),Tha联合常规方案组中位PFS和中位OS时间分别为2.7个月(0.4～8.0个月)、3.4个月(0.4～15.7个月),两组PFS差异有统计学意义(P=0.017),OS差异无统计学意义(P=0.123).患者常见的不良反应为骨髓抑制所致的感染和便秘,但组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rhES可作为RRMM治疗方案的有效补充,可延长PFS,改善患者的生命质量.     

多发性骨髓瘤生物靶向治疗研究进展

近年来,多发性骨髓瘤（MM）新药研发迅速,新的靶向治疗药物的临床应用进一步提高了MM患者的疗效。2016年第58届美国血液学会（ASH）年会上,多项关于MM的生物靶向治疗研究有了令人鼓舞的进展,尤其是各种新药的联合应用更是本届年会的一大亮点,同时还有很多新药的Ⅰ、Ⅱ期临床试验研究报道。对该届ASH年会上报道的关于MM的分子靶向治疗药物研究新进展进行介绍。     

干扰素α联合亚砷酸治疗JAK2V617F突变阳性真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的疗效

目的:观察干扰素α(interferon-α,IFN-α)联合亚砷酸治疗JAK2V617F突变阳性的真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)和原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)患者的有效性及安全性.方法:回顾性分析2015年12月至2021年01月在我院血...     

血管新生与肿瘤的休眠疗法

新血管生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之一[1] 。新生的血管网不仅为肿瘤的生长和转移提供养料和氧气 ,运走代谢产的废物 ,而且还以旁分泌的形成刺激肿瘤的生长[2 ] ,并促进肿瘤细胞进入血液循环 ,向其它组织、器官浸润、转移[3] 。当肿瘤生长到 0 2～ 0 .3ｍｍ时 ,如没有血管供应营养 ,肿瘤细胞将停止生长并死亡[1] 。肿瘤也不能经血道发生转移 ,因此肿瘤细胞就失去致瘤性和致死性。以血管为靶治疗肿瘤即抗肿瘤血管生成的“休眠疗法”(ｄｏｒｍａｎｃｙｔｈｅｒａｐｙ)是继手术、化疗及放疗后 ,近几年来发展起来的又一种崭新的肿瘤治…     

异基因脂肪源Flk1+CD31-CD34-细胞小鼠移植后嵌合体形成及免疫耐受检测

目的:探讨器官移植中脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞诱导免疫耐受的可能性.方法:20只C57BL/6小鼠经致死量射线照射后随机等分为2组,实验组移植C57BL/6小鼠骨髓细胞和BALB/c小鼠脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞,对照组仅移植C57BL/6小鼠骨髓细胞,以CM-DiI荧光染料示踪脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞的体内分布情况,并以PCR方法检测Y染色体的存在以进一步鉴定.以皮肤移植实验观察脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞移植小鼠对供体来源组织器官移植物的反应性,以未移植Flk1 CD31-CD34-细胞小鼠为对照.结果:脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞可进入并较长期(30 d)存在于异基因小鼠免疫器官内;在细胞移植组小鼠脾脏组织中可检测到供体来源T细胞占受体脾细胞的6.68%;脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞移植组小鼠供体来源皮肤移植物存活＞90 d,未处理组为8～9 d.结论:异基因脂肪源Flk1 CD31-CD34-细胞移植后可形成稳定嵌和体,并诱导特异性免疫耐受的产生.     

左旋门冬酰胺酶联合DICE方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性

 【摘要】　目的　探讨左旋门冬酰胺酶（L-Asp）联合DICE方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和安全性。方法　31例复发难治性NHL患者接受L-Asp联合DICE方案治疗,每位患者计划接受2～6个周期化疗。结果　在所有可评估的31例患者中,11例（35.5 %）完全缓解（CR）,14例（45.2 %）部分缓解（PR）,2例稳定,总有效（CR+PR）率为80.7 %。有效患者中位生存期为8个月（2～30个月）。全组患者预计1年生存率为43.3 %,2年生存率为32.5 %。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、变态反应和水肿。治疗期间未观察到治疗相关性死亡。结论　L-Asp联合DICE方案治疗复发难治性NHL是有效和安全的。     

ABO血型不合对异基因外周血造血干细胞移植后红系重建的影响

 目的　观察ABO血型不相合异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT）后红系造血重建的特点。方法　接受allo-PBSCT患者,分为ABO血型不合及相合两组,分别为65和72例,比较两组红系造血恢复特点;对于ABO血型不合组,比较血型主要不合（32例）、次要不合（23例）及主次均不合（10例）对移植后红系造血恢复的影响。结果　ABO血型主次均不相合者较相合者红系造血恢复慢,分别为（97.9±10.4）d和（73.2±10.3）d,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同类型血型不合移植患者血型转变时间分别为：主要不相合组（45.7±17.3）d、 次要不相合组（41.2±16.1）d、均不相合组（48.4±20.9）d,差异无统计学意义（P＞0.05）。8例患者血型转变延迟,其中6例患者自身有抗-A抗体。结论　ABO血型不相合不影响移植的疗效,其中主次均不合者红系造血恢复慢,自身有抗-A抗体的次要不合移植血型转变相对延迟。     

K562多药耐药细胞系中肿瘤干细胞样细胞对伊马替尼耐药机制的初步研究

 目的 进一步阐明一些高表达P-糖蛋白（P-gp）的慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制。方法 经过对K562细胞系长期的足叶乙苷（VP16）诱导和克隆筛选,建立一株耐药细胞系K562／VP16;利用干细胞高效能将Hoechst 33342 荧光染料泵出细胞的特性,采用流式细胞术,从K562／VP16细胞系中分选出一小群细胞,即边缘细胞（SP）,称为K562／VP16 SP细胞,并初步探讨其抗伊马替尼的机制。结果 bcr／abl和abl 蛋白在K562细胞、K562／VP16 SP细胞及非K562／VP16 SP细胞（non-SP K562／VP16）中的表达水平差异无统计学意义;P-gp在K562细胞中不表达,在K562／VP16 SP及non-SP K562／VP16细胞中均高表达且表达水平一致;与non-SP K562／VP16细胞比较,K562／VP16 SP细胞对伊马替尼的耐药性更强,并且这种抗性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转;另外,体内外实验显示,K562／VP16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562／VP16 SP细胞。结论 bcr／abl基因的扩增、过度表达和多药耐药基因及其蛋白表达产物P-gp的高表达,可能不是白血病细胞产生对伊马替尼临床耐药的重要机制;白血病细胞对伊马替尼具有一定的抗性,可能与数量极少的白血病干细胞有直接的关系。因此,这类数量极少的干细胞样的肿瘤细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞。