全反式维甲酸、四硫化四砷、化疗三联方案在急性早幼粒细胞白血病维持治疗中的应用

目的比较全反式维甲酸（ATRA）、四硫化四砷（As4S4）、化疗三联方案与ATRA、化疗二联方案在急性早幼粒细胞白血病（APL）维持治疗中的疗效差异。方法60例APL患者经ATRA诱导分化达完全缓解（CR）后，用联合化疗巩固治疗。随后随机分为两组，三联组30例用ATRA＋As4S4＋化疗维持治疗，二联组30例仅应用ATRA＋化疗维持治疗。分析两种治疗方案的疗效、不良反应及对PML-RARα融合基因转阴的影响。结果三联组3年累计持续完全缓解（CCR）率为90．0％，二联组为63．3％，三联组PML—RARα融合基因转阴率明显高于二联组（分别为90％和63％，P〈0．05）。加用As4S4治疗不良反应未明显加重。结论APLCR患者巩固治疗后应用ATRA＋As4S4加化疗维持治疗，CCR率高，不良反应轻。     

人骨髓间充质干细胞在体内外分化为心血管组织

目的验证人骨髓间充质干细胞(MSC)分化为心血管组织的潜能。方法用5-氮胞杂苷诱导MSC向心肌细胞分化,用VEGF-B诱导向血管内皮细胞分化。异丙肾上腺素法制成NOD/SCID小鼠心肌损伤模型,经尾静脉注入标记的MSC。免疫荧光法检测MSC的体内、外分化。结果在体外,经诱导的MSC表达肌凝蛋白重链和肌钙蛋白I,表达Ⅷ因子相关抗原和CD31。在体内,标记的MSC表达阳性的肌凝蛋白重链和Ⅷ因子相关抗原。结论MSC可分化为心肌和血管内皮细胞,是再生医学的理想种子细胞。     

Bcr/Abl融合基因阳性、Flk1+CD34-慢性粒细胞性白血病干细胞的分离纯化及其生物学特性的研究

目的分离慢性粒细胞白血病(ChronicMyelogenousLeukemia,CML)患者骨髓中表达BCR/ABL肿瘤基因的细胞亚群,并研究其生物学特性。方法淋巴细胞分离液分离CML患者骨髓单个核细胞,免疫磁珠分选CD45-、GlyA-及CD34-细胞,极限稀释法获得单克隆细胞,流式细胞术鉴定其免疫表型,体外定向诱导分化检测其干细胞特性,并检测其Bcr/Abl融合基因的表达情况。结果CML患者骨髓源单克隆扩增细胞不表达造血细胞和内皮细胞的特征性表型,但Bcr/Abl融合基因阳性;诱导后的细胞能同时向造血细胞及血管内皮细胞分化。结论Bcr/Abl融合基因的产生至少发生在比造血干细胞更为早期的血液血管干细胞水平上,即CML至少起源于血液血管干细胞。     

革兰阴性杆菌引起急性白血病患者致命性皮肤软组织感染二例

例1,男,47岁.2012年2月8日饮酒后出现呕吐、腹痛、腹泻、发热,体温达39.0℃,伴寒战、畏寒、乏力,血常规:WBC 0.53×109/L,HGB 74 g/L,PLT 20×109/L;骨髓象:有核细胞增生减低,原始粒细胞占0.530;WT1及AML1-ETO融合基因均阴性;染色体核型:46XY;流式细胞术检查:CD3468.8％、CD117 51.5％,CD33少量,HLA-DR(+).确诊为"急性髓系白血病-M2a".2月19日给予CAG(阿克拉霉素+阿糖胞苷+ G-CSF)方案化疗,达完全缓解(CR).粒细胞缺乏期出现右下腹疼痛、寒战、高热,怀疑"阑尾炎",给予亚胺培南西司他丁钠治疗,外周血WBC恢复后缓解.于3月21日给予大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)方案化疗,再次出现上述症状,用亚胺培南西司他丁钠后症状控制.外周血WBC恢复后行"阑尾切除术".后给予HD-Ara-C方案化疗,第4周期结束后第6天(6月30日),无明显诱因出现寒战、高热(体温38.8℃),无恶心、呕吐、腹痛、腹泻、休克等表现,血常规:WBC 0.12×109/L,HGB 70 g/L,PLT 20×109/L,血培养未见细菌生长,给予亚胺培南西司他丁钠治疗,体温偶有轻度下降(未降至38.5℃以下).7月3日出现双上臂及右大腿瘙痒、红肿伴疼痛,血培养仍未见细菌生长,考虑革兰阳性球菌引起皮肤软组织感染,加用去甲万古霉素0.4g,但右下肢、双上肢红肿迅速扩大,遂将去甲万古霉素加量(每12 h0.8 g),仍高热不退.1d后右下肢红肿蔓延至腘窝处,红肿中心区出现淡黄色水疱;双上臂肿胀明显加重.2d后全身除腹部及面部外均出现大片瘀斑、肿胀和休克体征,抽取疱液(黑紫色、稀薄、恶臭)送细菌培养,积极抗休克治疗无效死亡.疱液培养结果:嗜水气单胞菌,对碳青霉烯类、头孢菌素类、氨基糖甙类、喹诺酮类等均敏感.     

三氧化二砷上调重型再生障碍性贫血患者外周血中CD4~+ CD25~+ CD127~(low)调节性T细胞比例

目的:探究三氧化二砷(ATO)对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)患者外周血调节性T细胞(Treg)比例的影响。方法:选取20名初诊重型再生障碍性贫血患者,采集外周血并提取外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMNC)。PBMNC经不同浓度ATO(0、1、2.5和5μmol/L)处理96 h后流式细胞术检测CD4~+ CD25~+ CD127~(low) Treg比例,RT-PCR检测Foxp3 mRNA表达水平,ELISA检测IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β1细胞因子水平。结果:2.5和5μmol/L ATO能明显上调Treg比例(P0.01),且随ATO浓度的增加,Treg比例上升幅度增大(r=0.616)。在ATO浓度为1μmol/L时,Treg比例增加,但结果无统计学意义(P0.05)。1、2.5和5μmol/L ATO均能明显上调Foxp3 mRNA表达水平(P0.05,P0.01,P0.01),且Foxp3 mRNA表达水平的增加与Treg比例的增加呈线性正相关(r=0.523),总体相关系数95%置信区间为(0.37,0.67)。1、2.5和5μmol/L ATO均能显著降低IFN-γ水平(P0.01);2.5和5μmol/L ATO能显著降低IL-4(P0.01,P0.01)和IL-17(P0.05,P0.01)水平;1和2.5μmol/L ATO对TGF-β1水平均无明显影响,5μmol/L ATO能显著降低TGF-β1水平(P0.05)。结论:ATO能够通过上调再障患者外周血Treg细胞比例介导免疫调节作用,并不同程度降低IFN-γ、IL-4、IL-17水平。     

异基因脂肪源Flk1^＋CD31^-CD34^-细胞移植后形成稳定的嵌合体并诱导免疫耐受

目的研究器官移植中脂肪源F lk1 CD31-CD34-细胞诱导免疫耐受的可能性。方法以CM-D iI荧光染料示踪脂肪源F lk1 CD31-CD34-细胞的体内分布情况,并以PCR方法检测Y染色体的存在以进一步鉴定;以皮肤移植实验观察脂肪源F lk1 CD31-CD34-细胞移植组小鼠对供者来源组织器官移植物的反应性。结果脂肪源F lk1 CD31-CD34-细胞可进入并较长期(30d)存在于异基因小鼠免疫器官内;在细胞移植组小鼠脾脏中可检测到供者来源T细胞占受者脾细胞的6.68%;脂肪源F lk1 CD31-CD34-细胞移植组小鼠供者来源皮肤移植物存活(90d,未处理组平均为10d。结论异基因脂肪源F lk1 CD31-CD34-细胞移植后可形成稳定嵌合体,并诱导特异性免疫耐受的产生。     

NK／T细胞淋巴瘤患者中血浆EB病毒含量检测及其临床意义

目的：探讨外周血中EB病毒检测在NK/T细胞淋巴瘤中的预后意义。方法统计本院治疗的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者56例,应用荧光定量PCR技术检测外周血中游离EBV-DNA拷贝数,将血浆EBA/DNA含量检测＞0 copies/ml为阳性,分别比较阳性组患者和阴性组患者在疾病分期、B症状以及疗效之间的差异。结果45例阳性患者中有29例（64.4％）为晚期（Ⅲ/Ⅳ期）患者,11例阴性患者中3例（27.3％）为晚期（Ⅲ/Ⅳ期）患者,两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;阳性组中伴有B症状者27例,明显高于阴性组患者的2例（P＜0.01）。阳性组患者中达CR者17例（37.8％）,低于阴性组患者中达CR者8例（72.3％）,两组患者差异有统计学意义（ P＜0.01）。阳性组患者在3年无病生存率及总生存率方面均低于阴性组（3年无病生存率42.2％VS 72.7％,总生存率48.9％VS 81.8％,P＜0.05）。结论 NK/T细胞淋巴瘤患者外周血中EB病毒检测具有一定的预后指导意义。     

BEAC预处理自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的疗效观察

0 引言恶性淋巴瘤(ML)是淋巴系统常见的恶性肿瘤,对放化疗敏感,常规治疗可使60％的霍奇金病(Hodgkin's disease,HD)和30％～50％的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's disease,NHL)患者得到治愈或长期无病生存,但对恶性度高、耐药及难治的ML疗效差.