2,4-二氨基-6-(N-甲基-取代苄氨基)喹唑啉类化合物的合成和抗疟以及抗肿瘤活性

用两条不同路线合成了16个2,4-二氨基-6-(N-甲基-取代苄氨基)喹唑啉衍生物,其中13个未见报道。有4个化合物剂量5mg/kg对小鼠体内伯氏疟原虫(Plasmodium berghei)的抑制率达100%,2.5mg/kg的抑制率大于99%;有8个化合物对培养的L1210白血病细胞株的增殖抑制作用相当或优于阳性对照药物甲氨噗呤(MTX)。     

疟疾防治药物的研究——Ⅹ.2,4-二氨基-6-N1,N2-二取代肼基-喹唑啉类衍生物的合成及其抗疟作用

本文报道了2,4-二氨基-6-N¹,N²-二取代肼基-喹唑啉类衍生物的合成及其抗疟活性的研究。这类化合物的合成是以2,4-二氨基6-取代苄基氨基-喹唑啉为原料经亚硝化、还原成为2,4-二氨基6-(N¹-取代苄基)—肼基喹唑啉,再与相应的醛缩合而成。此类化合物经伯氏鼠疟原虫抑制性治疗初筛表明有少数具有一定的效果。有11个化合物经约氏鼠疟原虫—斯氏按蚊系统病因性初筛有效。其中化合物Ⅱ_1,7,8,11,15和Ⅲ₁口服2.5mg/kg,连续3天,可使受试小鼠全部得到保护。     

伯喹2-取代类似物的合成及其抗疟作用

伯喹(Ⅰ_1)是一种目前临床上广泛使用的疟疾根治药,因毒性较大,使用周期长而限制了它的应用。伯喹母核的2-位引入羟基可使结构稳定、毒性降低。Talatj等报道2-位引入苄氧基后毒性明显下降。Peters等的     

疟疾防治药物的研究——Ⅻ.2,4-二取代-6-取代氨基喹唑啉衍生物的合成及其抗疟作用

2,4-二氨基-6-取代苄氨基喹唑啉类化合物有较强的抗疟作用,其中2,4-二氨基-6-[(3,4-二氯苄基)-N-亚硝基-氨基]喹唑啉(Ⅰ,硝喹)经国内研究已用于临床,对抗氯喹恶性疟也有较好的作用。为了进一步探讨其构效关系,作者合成了一系列2,4-二氨基2-氨基-4-羟基和2,4-二羟基-6-取代氨基喹唑啉类化合物。     

疟疾防治药物的研究——Ⅹ.2,4-二氨基-6-N~1,N~2-二取代肼基-喹唑啉类衍生物的合成及其抗疟作用

本文报道了2,4-二氨基-6-N~1,N~2-二取代肼基-喹唑啉类衍生物的合成及其抗疟活性的研究。这类化合物的合成是以2,4-二氨基6-取代苄基氨基-喹唑啉为原料经亚硝化、还原成为2,4-二氨基6-(N~1-取代苄基)—肼基喹唑啉,再与相应的醛缩合而成。此类化合物经伯氏鼠疟原虫抑制性治疗初筛表明有少数具有一定的效果。有11个化合物经约氏鼠疟原虫—斯氏按蚊系统病因性初筛有效。其中化合物Ⅱ_(1,7,8,11,16)和Ⅲ_1口服2.5mg/kg,连续3天,可使受试小鼠全部得到保护。     

疟疾防治药物的研究——Ⅰ.2,4-二氨基-5-取代氨基嘧啶和2,4-二氨基-6-甲基-5-取代氨基嘧啶衍生物的合成及其抗疟作用

本文报道2,4-二氨基-5-取代氨基嘧啶和2,4-二氨基-6-甲基-5-取代氨基嘧啶衍生物的合成及其抗疟活性的研究。这类化合物的合成是分别以2,4,5-三氨基嘧啶或2,4,5-三氨基-6-甲基嘧啶与相应的取代的苯甲醛缩合成席夫氏碱,然后经还原,亚硝化或甲酰化制得。经鼠疟原虫-斯氏按蚊系统的病因性预防初筛,发现有12个化合物有效,其中2,4-二氨基5-[(3′,4′-二氯代苯亚甲基)-氨基]嘧啶(化合物V₃)和2,4-二氨基-5-[(4′-溴代苄基)-N-亚硝基-氨基]嘧啶(化合物Ⅶ₄)效果最好,口服10 mg/kg共三天,可使小白鼠得到保护,血中未查见原虫。     

通过蚊虫叮咬啮齿动物测定伯氏疟原虫孢子体的数量

作者经过试探性的实验,即通过含有伯氏疟原虫孢子体的斯氏按蚊叮咬CFN株大鼠和A/j株小鼠,使产生红细胞前期疟原虫,以红细胞前期疟原虫的计数来测定孢子体的感染量。期氏按蚊饲养于25C和相对湿度75%条件下,以伯氏疟原虫NK-65株感染3～5周令的金色仓鼠作为配子母体的来沅,感染斯     

三种抗疟药复方对食蟹猴疟原虫的疗效

本文报道喹哌+硝喹、羟基喹哌+硝喹和咯萘啶+硝喹三种抗疟药复方对食蟹猴疟原虫的疗效作用。实验证明,喹哌每天3.5mg/kg×7d+硝喹每天0.1mg/kg×7d复方,羟基喹哌每夭3.5mg/kg×7d+硝喹每天0.1mg/kg×7d复方和咯萘啶每天5mg/kg×7d+硝喹每天0.1mg/7d复方均能治愈感染食蟹猴疟原虫的恒河猴,而单服喹哌每天3.5mg/kg×7d、羟基喹哌每天3.5mg/kg×7d或咯萘啶每天5mg/kg×7d,则均在停药后一个月内出现原虫复燃。     

羟基喹哌及其磷酸盐抗疟的作用

实验观察羟基喹哌(IIPQ)及其磷酸盐(HPQP)的抗疟活性。二药对plasmodium berghei的正常株的ED50低于磷酸氯喹(CQP)的ED50,对抗氯喹株感染的小鼠也有高度的抑制疗效,与CQP仅有轻度的交叉抗性。对P.Cynomolgi感染的猴也有显著的抑制性疗效。用不同剂量和疗程的HPQP和CQP平